Estudio piloto de cetuximab y el inhibidor Hedgehog IPI-926 en cáncer de cabeza y cuello recurrente

Criterios de inclusión:

• Cáncer de células escamosas de cabeza y cuello avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente (HNSCC) no susceptible de resección potencialmente curativa.
• El tumor debe ser susceptible de biopsias secuenciales y los pacientes deben estar dispuestos a someterse a 3 biopsias tumorales secuenciales.
• evidencia de progresión después de la quimioterapia de primera línea para la enfermedad localmente avanzada o recurrente. Tiene que haber un período de al menos 4 semanas desde la última administración de la terapia anterior y el inicio de los fármacos del estudio actual.
• Cetuximab está indicado. Sin embargo, se permite la terapia previa con cetuximab (particularmente si es en el entorno primario).
• Presencia de un objetivo medible en una tomografía computarizada disponible para revisión externa, con al menos un diámetro >/= 2 cm (>/= 1 cm si se usa una tomografía computarizada en espiral para la evaluación y el seguimiento).
• Edad >/= 18 años.
• El estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (Karnofsky >60 %, consulte el Apéndice A).
• Esperanza de vida superior a 12 semanas.
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:
• leucocitos >3.000/μl
• recuento absoluto de neutrófilos >1500/μl
• plaquetas >100.000/μl
• Bilirrubina total <1,5x Límite superior normal (LSN)
• Aspartato Aminotransferasa (AST)/ Alanina Aminotransferasa (ALT) <2.5 X límite superior institucional de normalidad
• creatinina <1.5x ULN O
• aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con creatinina por encima del LSN.
• Todas las mujeres en edad fértil (WCBP), todos los pacientes masculinos sexualmente activos y todas las parejas de los pacientes deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio. Las mujeres en edad fértil (definidas como menos de 1 año después de la menopausia) deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana β (βhCG) en suero u orina negativa; y los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar practicar un método eficaz para evitar el embarazo mientras reciben el fármaco del estudio y durante 30 días después de la dosis final del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación.
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a cetuximab o compuestos de composición química o biológica similar a IPI-926.
• Los pacientes que toman rifampicina, hierba de San Juan, carbamazepina, fenitoína y fenobarbital están excluidos de este ensayo.
• Enfermedad no controlada que incluye hipertensión, infección en curso o activa, diátesis hemorrágica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Fórmula de Fridericia basal (QTcF) >450 mseg en hombres o >470 mseg en mujeres.
• Tratamiento concurrente con cualquier agente conocido por prolongar el intervalo QT corregido (QTc)

• Se excluyen los pacientes que han tenido un evento tromboembólico venoso (p. ej., embolia pulmonar o trombosis venosa profunda) que requieren anticoagulación y cumplen cualquiera de los siguientes criterios:

  • Ha estado en una dosis estable de anticoagulación durante <1 mes
  • Ha tenido una hemorragia de grado 2, 3 o 4 en el último mes
  • Están experimentando síntomas continuos de su evento tromboembólico venoso Los pacientes que han tenido un evento tromboembólico venoso pero que no cumplen con ninguno de los tres criterios anteriores son elegibles para participar.
• Antecedentes de convulsiones en los últimos 10 años o trastorno convulsivo que requiera medicamentos antiepilépticos.
• Pacientes seropositivos conocidos.
• Por lo tanto, los pacientes que toman inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) no deben participar en este estudio.
• infección activa o uso sistémico de antibióticos dentro de las 72 horas posteriores al tratamiento
• Enfermedad hepática cirrótica, abuso continuo de alcohol o hepatitis crónica activa o aguda