Étude pilote sur le cétuximab et l'inhibiteur Hedgehog IPI-926 dans le cancer récurrent de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• Cancer épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement et ne pouvant faire l'objet d'une résection potentiellement curative.
• La tumeur doit se prêter à des biopsies séquentielles et les patients doivent être disposés à subir 3 biopsies tumorales séquentielles.
• preuve de progression après une chimiothérapie de première ligne pour une maladie localement avancée ou récurrente. Il doit y avoir au moins une période de 4 semaines depuis la dernière administration d'un traitement antérieur et l'initiation des médicaments à l'étude en cours.
• Le cétuximab est indiqué. Cependant, un traitement antérieur par cetuximab (en particulier si dans le cadre primaire) est autorisé.
• Présence d'une cible mesurable sur un scanner disponible pour examen externe, avec au moins un diamètre >/= 2 cm (>/= 1 cm si le scanner spiralé est utilisé pour l'évaluation et le suivi).
• Âge >/= 18 ans.
• L'indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (Karnofsky > 60 %, voir l'annexe A).
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• leucocytes > 3 000/μl
• nombre absolu de neutrophiles > 1 500/μl
• plaquettes > 100 000/μl
• bilirubine totale <1,5x Limite supérieure normale (LSN)
• Aspartate Aminotransférase (AST)/ Alanine Aminotransférase (ALT) < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• créatinine <1,5x LSN OU
• clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont la créatinine est supérieure à la LSN.
• Toutes les femmes en âge de procréer (WCBP), tous les hommes sexuellement actifs et tous les partenaires des patients doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates tout au long de l'étude. Les femmes en âge de procréer (définies comme étant moins d'un an après la ménopause) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la β gonadotrophine chorionique humaine (βhCG); et les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer une méthode efficace pour éviter une grossesse tout en recevant le médicament à l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
• Patients recevant tout autre agent expérimental.
• Patients présentant des métastases cérébrales connues.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées au cetuximab ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'IPI-926.
• Les patients prenant de la rifampicine, du millepertuis, de la carbamazépine, de la phénytoïne et du phénobarbital sont exclus de cet essai.
• Maladie non contrôlée, y compris hypertension, infection en cours ou active, diathèse hémorragique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Formule de base de Fridericia (QTcF) > 450 msec chez les hommes ou > 470 msec chez les femmes.
• Traitement concomitant avec tout agent connu pour allonger l'intervalle QT corrigé (QTc)

• Les patients ayant eu un événement thromboembolique veineux (par exemple, une embolie pulmonaire ou une thrombose veineuse profonde) nécessitant une anticoagulation et répondant à l'un des critères suivants sont exclus :

  • Avoir reçu une dose stable d'anticoagulation pendant <1 mois
  • Avoir eu une hémorragie de grade 2, 3 ou 4 au cours du dernier mois
  • Présentent des symptômes continus de leur événement thromboembolique veineux Les patients qui ont eu un événement thromboembolique veineux mais qui ne répondent à aucun des trois critères ci-dessus sont éligibles pour participer.
• Antécédents de crise au cours des 10 dernières années ou trouble convulsif nécessitant des médicaments antiépileptiques.
• Patients séropositifs connus.
• Par conséquent, les patients prenant de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP 3A4) ne doivent pas être inclus dans cette étude.
• infection active ou utilisation systémique d'antibiotiques dans les 72 heures suivant le traitement
• Maladie cirrhotique du foie, abus d'alcool en cours ou hépatite chronique active ou aiguë