재발성 두경부암에서 Cetuximab 및 Hedgehog 억제제 IPI-926의 파일럿 연구

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 두경부 편평 세포(HNSCC) 암은 잠재적으로 근치적 절제가 불가능합니다.
• 종양은 순차적 생검이 가능해야 하며 환자는 3회의 순차적 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 국소 진행성 또는 재발성 질환에 대한 1차 화학요법 후 진행의 증거. 선행 요법의 마지막 투여 및 현재 연구 약물의 개시로부터 적어도 4주의 기간이 있어야 합니다.
• 세툭시맙이 표시됩니다. 그러나 cetuximab을 사용한 사전 요법(특히 기본 설정인 경우)은 허용됩니다.
• 적어도 하나의 직경 >/= 2cm(나선형 CT-스캔이 평가 및 후속 조치에 사용되는 경우 >/= 1cm)인 외부 검토에 사용할 수 있는 CT-스캔에 측정 가능한 대상의 존재.
• 나이 >/= 18세.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 <2(Karnofsky >60%, 부록 A 참조).
• 기대 수명이 12주 이상입니다.
• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 백혈구 >3,000/μl
• 절대 호중구 수 >1,500/μl
• 혈소판 >100,000/μl
• 총 빌리루빈 <1.5x 정상 상한(ULN)
• Aspartate Aminotransferase (AST)/ Alanine Aminotransferase (ALT) <2.5 X 제도적 정상 상한
• 크레아티닌 <1.5x ULN 또는
• 크레아티닌 청소율 >60mL/분/1.73 크레아티닌이 ULN보다 높은 환자의 경우 m2.
• 모든 가임 여성(WCBP), 성적으로 활동적인 모든 남성 환자 및 환자의 모든 파트너는 연구 전반에 걸쳐 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성(폐경 후 1년 미만으로 정의됨)은 음성 혈청 또는 소변 β 인간 융모성 성선 자극 호르몬(βhCG) 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 남성과 여성은 연구 약물을 투여받는 동안과 연구 약물의 최종 투여 후 30일 동안 임신을 피하는 효과적인 방법을 실행하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용이 회복되지 않은 환자.
• 다른 연구용 제제를 받는 환자.
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자.
• cetuximab 또는 IPI-926과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• rifampin, St. John's wort, carbamazepine, phenytoin 및 phenobarbital을 복용하는 환자는 이 시험에서 제외됩니다.
• 고혈압, 진행 중이거나 활성 감염, 출혈 체질, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하는 제어되지 않는 질병.
• 기준 프리데리시아 공식(QTcF) >450msec(남성) 또는 >470msec(여성).
• 교정 QT(QTc) 간격을 연장하는 것으로 알려진 약제를 사용한 동시 치료

• 항응고 요법이 필요한 정맥 혈전색전증(예: 폐색전증 또는 심부 정맥 혈전증)이 있고 다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 제외됩니다.

  • 1개월 미만 동안 항응고제를 안정적으로 투여받았습니다.
  • 지난 달에 2, 3 또는 4 등급 출혈이 있었습니다.
  • 정맥 혈전 색전증으로 인한 증상이 지속되는 경우 정맥 혈전 색전증이 있었지만 위의 세 가지 기준 중 어느 것도 충족하지 않는 환자가 참여할 수 있습니다.
• 지난 10년 이내의 발작 병력 또는 항경련제가 필요한 발작 장애.
• 알려진 HIV 양성 환자.
• 따라서 Cytochrome P450 3A4(CYP 3A4)의 강력한 억제제 또는 유도제를 복용하는 환자는 이 연구에 등록해서는 안 됩니다.
• 활동성 감염 또는 치료 72시간 이내에 항생제의 전신 사용
• 간경변증, 지속적인 알코올 남용 또는 만성 활동성 또는 급성 간염