Pilotní studie cetuximabu a Hedgehog inhibitoru IPI-926 u recidivující rakoviny hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• histologicky nebo cytologicky potvrzená pokročilá nebo metastatická rakovina skvamózních buněk hlavy a krku (HNSCC), která není přístupná potenciálně kurativní resekci.
• Nádor musí být přístupný pro sekvenční biopsie a pacienti musí být ochotni podstoupit 3 sekvenční biopsie nádoru.
• důkaz progrese po chemoterapii první linie u lokálně pokročilého nebo recidivujícího onemocnění. Od posledního podání předchozí terapie a zahájení léčby současnými studovanými léky musí uplynout alespoň 4 týdny.
• Je indikován cetuximab. Předchozí léčba cetuximabem (zejména v primárním nastavení) je však povolena.
• Přítomnost měřitelného cíle na CT skenu dostupného pro externí kontrolu s alespoň jedním průměrem >/= 2 cm (>/= 1 cm, pokud se pro hodnocení a sledování používá spirální CT sken).
• Věk >/= 18 let.
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) <2 (Karnofsky >60 %, viz příloha A).
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• leukocyty >3 000/μl
• absolutní počet neutrofilů >1 500/μl
• krevní destičky >100 000/μl
• celkový bilirubin <1,5x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) <2,5násobek ústavní horní hranice normálu
• kreatinin <1,5x ULN NEBO
• clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s kreatininem nad ULN.
• Všechny ženy ve fertilním věku (WCBP), všichni sexuálně aktivní mužští pacienti a všichni partneři pacientů musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce v průběhu studie. Ženy ve fertilním věku (definované jako méně než 1 rok po menopauze) musí mít negativní těhotenský test na β lidský choriový gonadotropin (βhCG) v séru nebo moči; a muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s tím, že budou praktikovat účinnou metodu zabránění otěhotnění během užívání studovaného léčiva a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných více než 4 týdny dříve.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Pacienti se známými metastázami v mozku.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných cetuximabu nebo sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako IPI-926.
• Pacienti užívající rifampin, třezalku tečkovanou, karbamazepin, fenytoin a fenobarbital jsou z této studie vyloučeni.
• Nekontrolované onemocnění včetně hypertenze, probíhající nebo aktivní infekce, krvácivé diatézy, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Základní Fridericiův vzorec (QTcF) >450 ms u mužů nebo >470 ms u žen.
• Současná léčba jakýmkoli přípravkem, o kterém je známo, že prodlužuje korigovaný QT interval (QTc).

• Pacienti, kteří prodělali žilní tromboembolickou příhodu (např.

  • Byl(a) na stabilní dávce antikoagulace po dobu < 1 měsíce
  • V posledním měsíci jste měli krvácení 2., 3. nebo 4. stupně
  • Pociťují přetrvávající příznaky z jejich žilní tromboembolické příhody Pacienti, kteří prodělali žilní tromboembolickou příhodu, ale nesplňují žádné z výše uvedených tří kritérií, jsou způsobilí k účasti.
• Anamnéza záchvatu během posledních 10 let nebo záchvatová porucha vyžadující antiepileptické léky.
• Známí HIV pozitivní pacienti.
• Do této studie by proto neměli být zařazeni pacienti užívající silné inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4 (CYP 3A4).
• aktivní infekce nebo systémové použití antibiotika do 72 hodin po léčbě
• Cirhotické onemocnění jater, pokračující zneužívání alkoholu nebo chronická aktivní nebo akutní hepatitida