Estudo Piloto de Cetuximabe e do Inibidor Hedgehog IPI-926 em Câncer Recidivante de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

• câncer avançado ou metastático de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) confirmado histologicamente ou citologicamente, não passível de ressecção potencialmente curativa.
• O tumor deve ser passível de biópsias sequenciais e os pacientes devem estar dispostos a se submeter a 3 biópsias sequenciais do tumor.
• evidência de progressão após quimioterapia de primeira linha para doença localmente avançada ou recorrente. Deve haver pelo menos um período de 4 semanas desde a última administração da terapia anterior e o início dos medicamentos do estudo atual.
• Cetuximabe é indicado. No entanto, a terapia prévia com cetuximabe (particularmente se no cenário primário) é permitida.
• Presença de alvo mensurável em uma tomografia computadorizada disponível para revisão externa, com pelo menos um diâmetro >/= 2 cm (>/= 1 cm se a tomografia computadorizada espiral for usada para avaliação e acompanhamento).
• Idade >/= 18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (Karnofsky >60%, consulte o Apêndice A).
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:
• leucócitos >3.000/μl
• contagem absoluta de neutrófilos >1.500/μl
• plaquetas >100.000/μl
• bilirrubina total <1,5x Limite superior normal (LSN)
• Aspartato Aminotransferase (AST)/ Alanina Aminotransferase (ALT) <2,5 X limite superior institucional do normal
• creatinina <1,5x LSN OU
• depuração de creatinina >60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com creatinina acima do LSN.
• Todas as mulheres com potencial para engravidar (WCBP), todos os pacientes do sexo masculino sexualmente ativos e todos os parceiros dos pacientes devem concordar em usar métodos adequados de controle de natalidade durante o estudo. As mulheres com potencial para engravidar (definidas como tendo menos de 1 ano de pós-menopausa) devem ter um teste de gravidez β gonadotrofina coriônica humana (βhCG) negativo no soro ou na urina; e homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em praticar um método eficaz para evitar a gravidez enquanto recebem o medicamento do estudo e por 30 dias após a dose final do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas ao cetuximabe ou compostos de composição química ou biológica similar ao IPI-926.
• Os pacientes que tomam rifampicina, erva de São João, carbamazepina, fenitoína e fenobarbital são excluídos deste estudo.
• Doença não controlada, incluindo hipertensão, infecção ativa ou contínua, diátese hemorrágica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Linha de base Fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms em homens ou >470 ms em mulheres.
• Tratamento concomitante com qualquer agente conhecido por prolongar o intervalo QT corrigido (QTc)

• Os pacientes que tiveram um evento tromboembólico venoso (por exemplo, embolia pulmonar ou trombose venosa profunda) que requerem anticoagulação e atendem a qualquer um dos seguintes critérios são excluídos:

  • Estiver em dose estável de anticoagulação por <1 mês
  • Teve uma hemorragia de Grau 2, 3 ou 4 no último mês
  • Estão apresentando sintomas contínuos de seu evento tromboembólico venoso Os pacientes que tiveram um evento tromboembólico venoso, mas não atendem a nenhum dos três critérios acima, são elegíveis para participação.
• História de uma convulsão nos últimos 10 anos ou distúrbio convulsivo que requer medicamentos antiepilépticos.
• Pacientes HIV positivos conhecidos.
• Portanto, os pacientes que tomam inibidores ou indutores potentes do citocromo P450 3A4 (CYP 3A4) não devem ser incluídos neste estudo.
• infecção ativa ou uso sistêmico de antibiótico dentro de 72 horas após o tratamento
• Doença hepática cirrótica, abuso contínuo de álcool ou hepatite crônica ativa ou aguda