Pilotstudie av Cetuximab och Hedgehog Inhibitor IPI-926 vid återkommande huvud- och halscancer

Inklusionskriterier:

• histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastaserad skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) som inte är mottaglig för potentiellt botande resektion.
• Tumören måste vara mottaglig för sekventiella biopsier, och patienter måste vara villiga att genomgå 3 sekventiella tumörbiopsier.
• tecken på progression efter första linjens kemoterapi för lokalt avancerad eller återkommande sjukdom. Det måste gå minst en 4-veckorsperiod sedan den senaste administreringen av tidigare behandling och påbörjande av de aktuella studieläkemedlen.
• Cetuximab är indicerat. Emellertid är tidigare behandling med cetuximab (särskilt i den primära miljön) tillåten.
• Förekomst av mätbart mål på en CT-skanning tillgänglig för extern granskning, med minst en diameter >/= 2 cm (>/= 1 cm om spiral CT-skanning används för bedömning och uppföljning).
• Ålder >/= 18 år.
• The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus <2 (Karnofsky >60 %, se bilaga A).
• Förväntad livslängd över 12 veckor.
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
• leukocyter >3 000/μl
• absolut neutrofilantal >1 500/μl
• trombocyter >100 000/μl
• total bilirubin <1,5x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) <2,5 X institutionell övre normalgräns
• kreatinin <1,5x ULN ELLER
• kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatinin över ULN.
• Alla kvinnor i fertil ålder (WCBP), alla sexuellt aktiva manliga patienter och alla partners till patienter måste gå med på att använda adekvata metoder för preventivmedel under hela studien. Kvinnor i fertil ålder (definierad som mindre än 1 år efter klimakteriet) måste ha ett negativt serum- eller urin-β-humant koriongonadotropin (βhCG) graviditetstest; och män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att utöva en effektiv metod för att undvika graviditet medan de får studieläkemedlet och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor före inträde i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Patienter med kända hjärnmetastaser.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna cetuximab eller föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som IPI-926.
• Patienter som tar rifampin, johannesört, karbamazepin, fenytoin och fenobarbital utesluts från denna studie.
• Okontrollerad sjukdom inklusive högt blodtryck, pågående eller aktiv infektion, blödande diates, symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Baslinje Fridericias formel (QTcF) >450 msek hos män eller >470 msek hos kvinnor.
• Samtidig behandling med något medel som är känt för att förlänga det korrigerade QT-intervallet (QTc).

• Patienter som har haft en venös tromboembolisk händelse (t.ex. lungemboli eller djup ventrombos) som kräver antikoagulering och uppfyller något av följande kriterier exkluderas:

  • Har gått på en stabil dos av antikoagulantia i <1 månad
  • Har haft en grad 2, 3 eller 4 blödning den senaste månaden
  • Upplever fortsatta symtom från sin venösa tromboemboliska händelse Patienter som har haft en venös tromboembolisk händelse men inte uppfyller något av ovanstående tre kriterier är berättigade att delta.
• Historik om ett anfall under de senaste 10 åren eller anfallsstörning som kräver antiepileptika.
• Kända HIV-positiva patienter.
• Därför bör patienter som tar potenta hämmare eller inducerare av Cytokrom P450 3A4 (CYP 3A4) inte inkluderas i denna studie.
• aktiv infektion eller systemisk användning av antibiotika inom 72 timmar efter behandlingen
• Cirrotisk leversjukdom, pågående alkoholmissbruk eller kronisk aktiv eller akut hepatit