Pilotundersøgelse af Cetuximab og Hedgehog-hæmmeren IPI-926 ved tilbagevendende hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

• histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk hoved- og halspladecellekræft (HNSCC) ikke modtagelig for potentielt helbredende resektion.
• Tumor skal være modtagelig for sekventielle biopsier, og patienter skal være villige til at gennemgå 3 sekventielle tumorbiopsier.
• tegn på progression efter første-linje kemoterapi for lokalt fremskreden eller tilbagevendende sygdom. Der skal være mindst en 4-ugers periode siden sidste indgivelse af tidligere behandling og påbegyndelse af de aktuelle undersøgelseslægemidler.
• Cetuximab er indiceret. Imidlertid er forudgående behandling med cetuximab (især hvis i den primære indstilling) tilladt.
• Tilstedeværelse af målbart mål på en CT-scanning tilgængelig for ekstern gennemgang, med mindst en diameter >/= 2 cm (>/= 1 cm, hvis spiral CT-scanning anvendes til vurdering og opfølgning).
• Alder >/= 18 år.
• The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <2 (Karnofsky >60 %, se appendiks A).
• Forventet levetid større end 12 uger.
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• leukocytter >3.000/μl
• absolut neutrofiltal >1.500/μl
• blodplader >100.000/μl
• total bilirubin <1,5x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) <2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• kreatinin <1,5x ULN ELLER
• kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatinin over ULN.
• Alle kvinder i den fødedygtige alder (WCBP), alle seksuelt aktive mandlige patienter og alle partnere til patienter skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder under hele undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som værende mindre end 1 år efter overgangsalderen) skal have en negativ serum eller urin β humant choriongonadotropin (βhCG) graviditetstest; og mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal være enige om at praktisere en effektiv metode til at undgå graviditet, mens de modtager undersøgelseslægemidlet og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, som ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med kendte hjernemetastaser.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet cetuximab eller forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som IPI-926.
• Patienter, der tager rifampin, perikon, carbamazepin, phenytoin og phenobarbital er udelukket fra dette forsøg.
• Ukontrolleret sygdom, herunder hypertension, igangværende eller aktiv infektion, blødende diatese, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Baseline Fridericias formel (QTcF) >450 msek hos mænd eller >470 msek hos kvinder.
• Samtidig behandling med ethvert middel, der vides at forlænge det korrigerede QT (QTc)-interval

• Patienter, der har haft en venøs tromboembolisk hændelse (f.eks. lungeemboli eller dyb venetrombose), der har behov for antikoagulering og opfylder et af følgende kriterier, er udelukket:

  • Har været på en stabil dosis antikoagulering i <1 måned
  • Har haft en grad 2, 3 eller 4 blødning inden for den seneste måned
  • Oplever fortsatte symptomer fra deres venøse tromboemboliske hændelse Patienter, der har haft en venøs tromboembolisk hændelse, men som ikke opfylder nogen af ​​ovenstående tre kriterier, er berettiget til deltagelse.
• Anamnese med et anfald inden for de sidste 10 år eller anfaldssygdom, der kræver antiepileptisk medicin.
• Kendte HIV-positive patienter.
• Derfor bør patienter, der tager potente hæmmere eller inducere af Cytochrom P450 3A4 (CYP 3A4), ikke inkluderes i denne undersøgelse.
• aktiv infektion eller systemisk brug af antibiotika inden for 72 timer efter behandlingen
• Cirrotisk leversygdom, vedvarende alkoholmisbrug eller kronisk aktiv eller akut hepatitis