Pilottitutkimus setuksimabista ja hedgehog-inhibiittorista IPI-926 toistuvassa pään ja kaulan syövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC), jota ei voida mahdollisesti hoitaa parantavalla resektiolla.
• Kasvain on kyettävä ottamaan peräkkäiset biopsiat, ja potilaiden on oltava valmiita ottamaan kolme peräkkäistä kasvainbiopsiaa.
• todisteita etenemisestä paikallisesti edenneen tai uusiutuvan taudin ensilinjan kemoterapian jälkeen. Aiemman hoidon viimeisestä annosta ja nykyisten tutkimuslääkkeiden aloittamisesta on kulunut vähintään 4 viikkoa.
• Setuksimabi on tarkoitettu. Aiempi setuksimabihoito (erityisesti ensisijassa) on kuitenkin sallittua.
• Mitattavissa olevan kohteen läsnäolo CT-skannauksessa, joka on saatavana ulkoiseen tarkasteluun, ja vähintään yksi halkaisija on >/= 2 cm (>/= 1 cm, jos arvioinnissa ja seurannassa käytetään spiraali-CT-skannausta).
• Ikä >/= 18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​<2 (Karnofsky >60 %, katso liite A).
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
• leukosyytit >3000/μl
• absoluuttinen neutrofiilien määrä >1500/μl
• verihiutaleet >100 000/μl
• kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x normaalin yläraja
• kreatiniini < 1,5 x ULN TAI
• kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniini on yli ULN.
• Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten (WCBP), kaikkien seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden ja kaikkien potilaiden kumppanien on suostuttava käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (määritelty alle 1 vuoden vaihdevuosien jälkeen) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan β ihmisen koriongonadotropiinin (βhCG) raskaustesti; ja lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään tehokasta menetelmää raskauden välttämiseksi tutkimuslääkettä saaessaan ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla tunnetaan aivometastaaseja.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat setuksimabista tai yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin IPI-926.
• Rifampiinia, mäkikuismaa, karbamatsepiinia, fenytoiinia ja fenobarbitaalia käyttävät potilaat suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
• Hallitsematon sairaus, mukaan lukien verenpainetauti, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, verenvuotodiateesi, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Perustason Friderician kaava (QTcF) > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla.
• Samanaikainen hoito millä tahansa aineella, jonka tiedetään pidentävän korjattua QT-aikaa (QTc).

• Potilaat, joilla on ollut laskimotromboembolia (esim. keuhkoembolia tai syvä laskimotukos), jotka ovat vaatineet antikoagulaatiota ja jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois:

  • Ollut vakaalla annoksella antikoagulanttia < 1 kuukauden ajan
  • Sinulla on ollut asteen 2, 3 tai 4 verenvuoto viimeisen kuukauden aikana
  • Ovat jatkuvat oireet laskimotromboembolisesta tapahtumastaan ​​Potilaat, joilla on ollut laskimotromboembolinen tapahtuma, mutta eivät täytä mitään yllä olevista kolmesta kriteeristä, voivat osallistua.
• Viimeisten 10 vuoden aikana esiintynyt kohtaus tai epilepsialääkkeitä vaatinut kohtaushäiriö.
• Tunnetut HIV-positiiviset potilaat.
• Tästä syystä potilaita, jotka käyttävät voimakkaita sytokromi P450 3A4:n (CYP 3A4) estäjiä tai induktoreita, ei pitäisi ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
• aktiivinen infektio tai systeeminen antibiootin käyttö 72 tunnin kuluessa hoidosta
• Kirroosi maksasairaus, jatkuva alkoholin väärinkäyttö tai krooninen aktiivinen tai akuutti hepatiitti