Pilotstudie av Cetuximab og Hedgehog Inhibitor IPI-926 i tilbakevendende hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

• histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk hode- og nakkeplateepitelkreft (HNSCC) som ikke er mottakelig for potensielt kurativ reseksjon.
• Tumor må være mottagelig for sekvensielle biopsier, og pasienter må være villige til å gjennomgå 3 sekvensielle tumorbiopsier.
• bevis på progresjon etter førstelinjekjemoterapi for lokalt avansert eller tilbakevendende sykdom. Det må være minst en 4-ukers periode siden siste administrering av tidligere behandling og oppstart av gjeldende studiemedisiner.
• Cetuximab er indisert. Imidlertid er tidligere behandling med cetuximab (spesielt hvis i den primære setting) tillatt.
• Tilstedeværelse av målbart mål på en CT-skanning tilgjengelig for ekstern gjennomgang, med minst én diameter >/= 2 cm (>/= 1 cm hvis spiral-CT-skanning brukes for vurdering og oppfølging).
• Alder >/= 18 år.
• Prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (Karnofsky >60 %, se vedlegg A).
• Forventet levealder over 12 uker.
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• leukocytter >3000/μl
• absolutt nøytrofiltall >1500/μl
• blodplater >100 000/μl
• total bilirubin <1,5x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) <2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• kreatinin <1,5x ULN ELLER
• kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatinin over ULN.
• Alle kvinner i fertil alder (WCBP), alle seksuelt aktive mannlige pasienter og alle partnere til pasienter må samtykke i å bruke adekvate prevensjonsmetoder gjennom hele studien. Kvinner i fertil alder (definert som mindre enn 1 år post-menopausal) må ha en negativ serum eller urin β humant koriongonadotropin (βhCG) graviditetstest; og menn og kvinner med reproduktivt potensial må gå med på å praktisere en effektiv metode for å unngå graviditet mens de får studiemedisin og i 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet cetuximab eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som IPI-926.
• Pasienter som tar rifampin, johannesurt, karbamazepin, fenytoin og fenobarbital er ekskludert fra denne studien.
• Ukontrollert sykdom inkludert hypertensjon, pågående eller aktiv infeksjon, blødende diatese, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Baseline Fridericias formel (QTcF) >450 msek hos menn eller >470 msek hos kvinner.
• Samtidig behandling med ethvert middel som er kjent for å forlenge det korrigerte QT-intervallet (QTc).

• Pasienter som har hatt en venøs tromboembolisk hendelse (f.eks. lungeemboli eller dyp venetrombose) som trenger antikoagulasjon og oppfyller ett av følgende kriterier, er ekskludert:

  • Har gått på stabil dose antikoagulasjon i <1 mnd
  • Har hatt en grad 2, 3 eller 4 blødning den siste måneden
  • Opplever vedvarende symptomer fra sin venøse tromboemboliske hendelse Pasienter som har hatt en venøs tromboembolisk hendelse, men som ikke oppfyller noen av de tre ovennevnte kriteriene, er kvalifisert for deltakelse.
• Anamnese med anfall i løpet av de siste 10 årene eller anfallsforstyrrelse som krever antiepileptiske medisiner.
• Kjente HIV-positive pasienter.
• Derfor bør ikke pasienter som tar potente hemmere eller induktorer av Cytokrom P450 3A4 (CYP 3A4) delta i denne studien.
• aktiv infeksjon eller systemisk bruk av antibiotika innen 72 timer etter behandling
• Skrumpleleversykdom, pågående alkoholmisbruk eller kronisk aktiv eller akutt hepatitt