Пилотное исследование цетуксимаба и ингибитора Hedgehog IPI-926 при рецидивирующем раке головы и шеи

Критерии включения:

• гистологически или цитологически подтвержденный распространенный или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC), не поддающийся потенциально радикальной резекции.
• Опухоль должна поддаваться последовательной биопсии, и пациенты должны быть готовы пройти 3 последовательные биопсии опухоли.
• признаки прогрессирования после химиотерапии первой линии при местнораспространенном или рецидивирующем заболевании. С момента последнего введения предшествующей терапии и начала приема исследуемых препаратов должно пройти не менее 4 недель.
• Показан цетуксимаб. Однако допускается предшествующая терапия цетуксимабом (особенно при первичном лечении).
• Наличие поддающейся измерению мишени на КТ, доступной для внешнего обзора, по крайней мере, с одним диаметром >/= 2 см (>/= 1 см, если спиральная КТ используется для оценки и последующего наблюдения).
• Возраст >/= 18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <2 (по Карновскому >60%, см. Приложение А).
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• лейкоциты >3000/мкл
• абсолютное количество нейтрофилов >1500/мкл
• тромбоциты >100 000/мкл
• общий билирубин <1,5x Верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 X установленный верхний предел нормы
• креатинин <1,5x ULN ИЛИ
• клиренс креатинина >60 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина выше ВГН.
• Все женщины детородного возраста (WCBP), все сексуально активные пациенты-мужчины и все партнеры пациентов должны дать согласие на использование адекватных методов контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования. Женщины детородного возраста (определяемые как находящиеся в постменопаузальном периоде менее 1 года) должны иметь отрицательный результат теста на беременность на определение β-хорионического гонадотропина человека (βhCG) в сыворотке или моче; и мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом должны согласиться практиковать эффективный метод предотвращения беременности во время приема исследуемого препарата и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг.
• История аллергических реакций, связанных с цетуксимабом или соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу IPI-926.
• Пациенты, принимающие рифампицин, зверобой, карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал, исключаются из этого исследования.
• Неконтролируемое заболевание, включая артериальную гипертензию, текущую или активную инфекцию, геморрагический диатез, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Базовая формула Фридериции (QTcF) > 450 мс у мужчин или > 470 мс у женщин.
• Параллельное лечение любым агентом, о котором известно, что он удлиняет скорректированный интервал QT (QTc).

• Исключаются пациенты, перенесшие венозную тромбоэмболию (например, легочную эмболию или тромбоз глубоких вен), требующие антикоагулянтной терапии и отвечающие любому из следующих критериев:

  • Принимали стабильную дозу антикоагулянтов менее 1 месяца.
  • Имели кровоизлияние 2, 3 или 4 степени в течение последнего месяца
  • Имеют продолжающиеся симптомы венозной тромбоэмболии Пациенты, перенесшие венозную тромбоэмболию, но не соответствующие ни одному из трех вышеперечисленных критериев, имеют право на участие.
• Припадки в анамнезе в течение последних 10 лет или судорожные расстройства, требующие противоэпилептических препаратов.
• Известные ВИЧ-положительные пациенты.
• Таким образом, пациенты, принимающие мощные ингибиторы или индукторы цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4), не должны быть включены в это исследование.
• активная инфекция или системное применение антибиотиков в течение 72 часов после лечения
• Цирроз печени, продолжающееся злоупотребление алкоголем или хронический активный или острый гепатит