Badanie pilotażowe cetuksymabu i inhibitora Hedgehog IPI-926 w nawracającym raku głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC), niekwalifikujący się do potencjalnie leczniczej resekcji.
• Guz musi nadawać się do kolejnych biopsji, a pacjenci muszą być chętni do poddania się 3 kolejnym biopsjom guza.
• dowody progresji po chemioterapii pierwszego rzutu w przypadku miejscowo zaawansowanej lub nawracającej choroby. Musi upłynąć co najmniej 4-tygodniowy okres od ostatniego podania wcześniejszej terapii i rozpoczęcia obecnie stosowanych leków.
• Wskazany jest cetuksymab. Dozwolona jest jednak wcześniejsza terapia cetuksymabem (zwłaszcza w warunkach pierwotnych).
• Obecność mierzalnego celu na tomografii komputerowej dostępnej do zewnętrznej oceny, z co najmniej jedną średnicą >/= 2 cm (>/= 1 cm, jeśli spiralna tomografia komputerowa jest używana do oceny i obserwacji).
• Wiek >/= 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (Karnofsky >60%, patrz Załącznik A).
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• leukocyty >3000/μl
• bezwzględna liczba neutrofili >1500/μl
• płytki krwi >100 000/μl
• bilirubina całkowita <1,5x Górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) <2,5 X górna granica normy
• kreatynina <1,5x GGN LUB
• klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów z kreatyniną powyżej GGN.
• Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym (WCBP), wszyscy aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej oraz wszyscy partnerzy pacjentów muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas całego badania. Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako mniej niż 1 rok po menopauzie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (βhCG) w surowicy lub moczu; a mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody zapobiegania ciąży podczas przyjmowania badanego leku i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Pacjenci otrzymujący inne leki badane.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych cetuksymabowi lub związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do IPI-926.
• Pacjenci przyjmujący ryfampicynę, ziele dziurawca, karbamazepinę, fenytoinę i fenobarbital są wykluczeni z tego badania.
• Niekontrolowana choroba, w tym nadciśnienie, trwająca lub czynna infekcja, skaza krwotoczna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Wyjściowy wzór Fridericia (QTcF) >450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet.
• Jednoczesne leczenie jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że wydłuża skorygowany odstęp QT (QTc).

• Pacjenci, u których wystąpił żylny incydent zakrzepowo-zatorowy (np. zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich) wymagający leczenia przeciwkrzepliwego i spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów, są wykluczeni:

  • Byłeś na stabilnej dawce antykoagulacji przez <1 miesiąc
  • Miałeś krwotok stopnia 2, 3 lub 4 w ciągu ostatniego miesiąca
  • Utrzymują się objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej Pacjenci, u których wystąpiła żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, ale nie spełniają żadnego z powyższych trzech kryteriów, kwalifikują się do udziału.
• Historia napadu w ciągu ostatnich 10 lat lub zaburzenia napadowe wymagające leków przeciwpadaczkowych.
• Znani pacjenci zakażeni wirusem HIV.
• Dlatego pacjenci przyjmujący silne inhibitory lub induktory cytochromu P450 3A4 (CYP 3A4) nie powinni być włączani do tego badania.
• aktywne zakażenie lub ogólnoustrojowe stosowanie antybiotyku w ciągu 72 godzin od leczenia
• Marskość wątroby, ciągłe nadużywanie alkoholu lub przewlekłe aktywne lub ostre zapalenie wątroby