西妥昔单抗和 Hedgehog 抑制剂 IPI-926 在复发性头颈癌中的初步研究

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的晚期或转移性头颈部鳞状细胞 (HNSCC) 癌症不适合潜在的治愈性切除术。
• 肿瘤必须适合连续活检，并且患者必须愿意接受 3 次连续肿瘤活检。
• 局部晚期或复发性疾病一线化疗后进展的证据。 自上一次接受先前治疗和开始使用当前研究药物以来，必须至少有 4 周的时间。
• 指示西妥昔单抗。 但是，允许既往使用西妥昔单抗进行治疗（特别是在原发性环境中）。
• 在可供外部审查的 CT 扫描上存在可测量目标，至少一个直径 >/= 2 厘米（如果螺旋 CT 扫描用于评估和随访，则 >/= 1 厘米）。
• 年龄 >/= 18 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 <2（Karnofsky >60%，见附录 A）。
• 预期寿命大于 12 周。
• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
• 白细胞 >3,000/μl
• 中性粒细胞绝对计数 >1,500/μl
• 血小板 >100,000/μl
• 总胆红素 <1.5x 正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) <2.5 X 机构正常上限
• 肌酐 <1.5x ULN 或
• 肌酐清除率 >60 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐高于 ULN 的患者。
• 所有有生育能力的女性 (WCBP)、所有性活跃的男性患者和患者的所有伴侣必须同意在整个研究过程中使用适当的节育方法。 有生育能力的妇女（定义为绝经后不到 1 年）的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (βhCG) 妊娠试验必须呈阴性；具有生育潜力的男性和女性必须同意在接受研究药物期间和研究药物最后一次给药后 30 天内采取有效的避孕方法。

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内接受过化学疗法或放射疗法的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者。
• 接受任何其他研究药物的患者。
• 已知有脑转移的患者。
• 归因于西妥昔单抗或与 IPI-926 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 服用利福平、圣约翰草、卡马西平、苯妥英和苯巴比妥的患者被排除在该试验之外。
• 不受控制的疾病，包括高血压、持续或活动性感染、出血素质、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
• 男性基线 Fridericia 公式 (QTcF) >450 毫秒或女性 >470 毫秒。
• 与任何已知可延长校正 QT (QTc) 间期的药物同时治疗

• 发生过需要抗凝治疗的静脉血栓栓塞事件（例如肺栓塞或深静脉血栓形成）并符合以下任何标准的患者被排除在外：

  • 接受稳定剂量的抗凝治疗 <1 个月
  • 在过去一个月内有过 2、3 或 4 级出血
  • 正在经历静脉血栓栓塞事件的持续症状 发生过静脉血栓栓塞事件但不符合上述三个标准中的任何一个的患者有资格参与。
• 过去 10 年内有癫痫发作史或需要抗癫痫药物治疗的癫痫病史。
• 已知的 HIV 阳性患者。
• 因此，服用细胞色素 P450 3A4 (CYP 3A4) 强效抑制剂或诱导剂的患者不应参加本研究。
• 治疗后 72 小时内发生活动性感染或全身使用抗生素
• 肝硬化、持续酗酒或慢性活动性或急性肝炎