頭蓋内動脈ステント留置術後の閉塞および再狭窄を予防するためのアトルバスタチン (APORIAS)

狭窄を伴う重度の頭蓋内アテローム性動脈硬化症は、全脳卒中の約 10% の原因です。 アジア人集団では、頭蓋内狭窄は最も一般的に見られる血管病変でさえあります。 レトロスペクティブ研究では、最近頭蓋内狭窄症の症状を示した最大 50% の患者が再発性虚血イベントを経験したことが示されました。 脳卒中再発のリスクは、頭蓋内動脈狭窄の悪化とともに増加します。 ワルファリン-アスピリン症候性頭蓋内疾患 (WASID) 試験では、高度な頭蓋内狭窄に起因する TIA または脳卒中の患者の 14% および 23% が、最善の治療にもかかわらず、翌年にさらに同側の虚血性脳卒中を発症しました。 頭蓋内狭窄の割合が 70% を超えると、最初の 1 年で脳卒中のリスクが 20% に上昇しました。 これらの結果は、この潜在的に有害な疾患を治療するための経皮経管バルーン血管形成術 (PTA) やステント留置術などの血管内アプローチへの熱意に拍車をかけました。 脳卒中のリスクが高いため、70% 以上の症候性頭蓋内狭窄症の高グレードの患者は、血管内治療の主な対象グループとなります。

しかし、頭蓋内関節硬化症の血管内管理​​は、局所血栓症、血栓塞栓症、特に再狭窄およびステント内閉塞を含むかなりの数の潜在的な合併症と関連しています。 現在までに、症例シリーズおよび小規模試験で報告された頭蓋内ステント留置後の 1 年再狭窄率は、10% 未満のものから 50% 以上のものまで、さまざまである。 最近のレビューによると、頭蓋内ステント留置の全体的な 1 年間の再狭窄率は 25% で、ステント内閉塞率はほぼ 10% でした。 処置後の再狭窄および再閉塞のこれらの比較的高い率は、ステント留置が頭蓋内アテローム性動脈硬化症の自然経過を改善するかどうかについての疑問を提起した.

頭蓋外頸動脈内の血管形成術およびステント処置の比較的良好な耐久性と比較して、再狭窄の発生率が高いことが、頭蓋内ステント処置の主な欠点であると思われる。 最近の研究では、前方循環内の自己拡張型ステントで治療された特に若い患者は、この合併症のリスクが高いことが示唆されました。 再狭窄の約 33% が症候性 (TIA または脳卒中) であったことを考慮すると、頭蓋内ステント留置後の再狭窄率の低下は、この治療戦略の臨床的実現可能性を改善するための重要な問題になりました。

動物実験では、スタチンが血小板凝集および血小板由来メディエーターの放出を阻害し、血管壁の炎症反応を軽減し、動脈内皮機能を改善し、これらすべてがステント移植後の増殖反応の減少に寄与する可能性があることが示されています。 これらのプロファイルにより、スタチンは頭蓋内ステント留置後の再狭窄または閉塞の予防に最適ですが、スタチンは最近のいくつかの臨床試験で冠状動脈へのステント留置後の再狭窄の予防に有効であることが証明されていますが、この戦略はこれまでの臨床試験ではテストされていません。

FLuvastatin Angioplasty REstenosis (FLARE) 試験では、フルバスタチン治療患者の死亡率と心筋梗塞の減少が報告されましたが、冠動脈バルーン血管形成術後の再狭窄率を低下させる最初の試みは、スタチン療法の有益な効果を実証できませんでした。 しかし、その後の研究では、スタチン療法が冠動脈疾患患者のステント留置後の再狭窄率および関連する虚血性事象を減少させることができることが確認されました。 慢性血管収縮がバルーン血管形成術後の再発率の 70% 以上を占める可能性があるのとは異なり、冠動脈ステント留置後の再狭窄は完全に新生内膜増殖によるものです。 実験的研究は、スタチンが動脈損傷後の内膜増殖を阻害できることを示しています。 他の研究の結果は、スタチンがヒトの冠動脈ステント移植後の増殖反応を妨げることを示唆しています。 スタチン療法は、後期内腔損失の大幅な減少だけでなく、冠動脈ステント留置後の正味利得の増加にも関連していました。 したがって、冠状動脈ステント移植と比較したバルーン血管形成術後の再狭窄発生に対するスタチン療法の効果の不一致は、管腔狭窄の再発の根底にあるさまざまなメカニズムによって容易に調整される可能性があります。

LDL コレステロール値の上昇は血小板と赤血球の凝集性を高め、血栓症は再狭窄とステント内閉塞の過程で決定的な役割を果たしていると考えられています。 LDL コレステロール値を下げると、ラット頸動脈モデルで再狭窄の割合が減少しますが、スタチンによる治療は、LDL コレステロールへの影響とは無関係に、ウサギ腸骨モデルで疾患の進行を減少させます。 対照的に、オーバーストレッチ ブタ冠動脈モデルでは、LDL コレステロールまたはスタチンと再狭窄との関係は観察されませんでした。 これらの矛盾を解決する試みが、157 人の患者がスタチンの有無にかかわらず治療された前向き臨床研究で行われました。 その結果、再狭窄の割合は、スタチンを使用した場合で 12 パーセント、スタチンを使用しない場合で 44 パーセントであったことが示されました。 複数の研究で、冠動脈ステント留置時の高コレステロール血症の診断が、再発率低下の主要な独立した予測因子であることが確認されました。 しかし、最近の研究では、スタチン療法は、ベースラインで平均血清コレステロール値を持つ患者の再狭窄率の同等の減少と関連していたことが示されており、観察された効果は血清コレステロール値の低下によるだけでなく、非-スタチンの脂質抗アテローム性動脈硬化特性。

冠動脈ステント留置後の再狭窄予防における高用量スタチンの有効性は、いくつかの臨床試験によって確認されているため、頭蓋内ステント留置後の再狭窄およびステント内閉塞の予防にも高用量スタチンが有効であると推定するのは合理的です。血管系は非常によく似た解剖学的プロファイルを共有しています。 本研究は、単一センターで頭蓋内ステント留置を受けている連続した一連の患者における再狭窄の減少における毎日のアトルバスタチン 80 mg の予防効果を評価することを目的としています。 この研究の仮説は、アトルバスタチン療法を受けた患者は、アトルバスタチン療法を受けていない患者よりも、頭蓋内ステント留置後 12 か月の臨床転帰の改善と再狭窄率の低下に関連しているというものです。