두개내동맥 스텐트 시술 후 폐색 및 재협착 예방을 위한 아토르바스타틴 (APORIAS)

협착증을 수반하는 중증 두개내 죽상동맥경화증은 모든 뇌졸중의 약 10%를 차지합니다. 아시아 인구에서 두개내 협착증은 심지어 가장 흔히 발견되는 혈관 병변입니다. 후향적 연구에 따르면 최근 증상이 있는 두개내 협착증이 있는 환자의 최대 50%가 재발성 허혈 사건을 경험했습니다. 재발성 뇌졸중의 위험은 두개내 동맥 협착증의 악화와 함께 증가합니다. Warfarin-Aspirin Symptomatic Intracranial Disease (WASID) 시험에서, TIA 또는 고급 두개내 협착증에 기인한 뇌졸중 환자의 14% 및 23%가 최고의 치료에도 불구하고 내년에 걸쳐 동측 허혈성 뇌졸중이 추가로 발생했습니다. 두개내 협착증의 비율이 70%를 초과하면 첫 해에 뇌졸중 위험이 20%까지 올라갔습니다. 이러한 결과는 이 잠재적으로 해로운 질병을 치료하기 위한 경피 경혈관 풍선 혈관성형술(PTA) 및 스텐트 삽입술을 포함한 혈관내 접근법에 대한 열정을 불러일으켰습니다. 뇌졸중 위험이 높기 때문에 증상이 있는 70% 이상의 고등급 두개내 협착증 환자는 혈관내 치료의 주요 대상 그룹입니다.

그러나 두개내 관절경화증의 혈관내 관리는 국소 혈전증, 혈전색전증, 특히 재협착 및 스텐트 내 폐색을 포함하여 상당한 수의 잠재적인 합병증과 관련이 있습니다. 현재까지 보고된 1년 재협착률은 일련의 사례와 소규모 임상시험에서 두개내 스텐트 시술 후 일부에서는 10% 미만에서 다른 경우에서는 50% 이상까지 다양했습니다. 최근의 문헌고찰에 따르면 두개내 스텐트 시술의 전체 1년 재협착률은 25%, 스텐트 내 폐색률은 10%에 육박했다. 이러한 비교적 높은 비율의 재협착 및 재폐색은 스텐트 시술이 두개내 죽상동맥경화증의 자연 경과를 개선하는지 여부에 대한 의문을 제기했습니다.

두개외 경동맥 내에서 혈관성형술 및 스텐트 시술의 상대적으로 우수한 내구성과 비교할 때, 높은 재협착 발생률은 두개내 스텐트 시술의 주요 단점으로 보입니다. 최근 연구에 따르면 특히 전방 순환 내 자체 확장형 스텐트로 치료받은 젊은 환자는 이 합병증의 위험이 더 높습니다. 재협착의 약 33%가 증상(TIA 또는 뇌졸중)인 점을 고려할 때, 두개내 스텐트 시술 후 재협착 비율을 줄이는 것이 이 치료 전략의 임상적 타당성을 개선하기 위한 핵심 문제가 되었습니다.

동물 연구에 따르면 스타틴은 혈소판 응집 및 혈소판 유래 매개체의 방출을 억제하고 혈관벽의 염증 반응을 감소시키며 동맥 내피 기능을 개선할 수 있으며, 이 모든 것이 스텐트 이식 후 증식 반응을 감소시키는 데 기여할 수 있습니다. 이러한 프로필은 스타틴이 두개내 스텐트 시술 후 재협착 또는 폐색을 예방하는 데 최적이 되도록 하지만, 스타틴이 관상 동맥에 스텐트 이식 후 재협착을 예방하는 데 효과적인 것으로 최근 여러 임상 시험에서 입증되었지만 이 전략은 현재까지 임상 시험에서 테스트되지 않았습니다.

FLuvastatin Angioplasty REStenosis(FLARE) 시험에서 플루바스타틴 치료 환자의 사망률과 심근경색 감소가 보고되었지만 관상동맥 풍선 성형술 후 재협착률을 낮추려는 초기 시도는 스타틴 요법의 유익한 효과를 입증하지 못했습니다. 그러나 후속 연구에서는 스타틴 요법이 관상동맥질환 환자의 스텐트 이식 후 재협착률 및 관련 허혈성 사건을 감소시킬 수 있음을 확인했습니다. 만성 혈관 수축이 풍선 혈관 성형술 후 재발률의 70% 이상을 차지할 수 있는 것과는 달리, 관상 동맥 스텐트 이식 후 재협착은 전적으로 신생 내막 증식에 기인합니다. 실험 연구에 따르면 스타틴은 동맥 손상 후 내막 증식을 억제할 수 있습니다. 다른 연구의 결과는 스타틴이 인간의 관상 동맥 스텐트 이식 후 증식 반응을 방해한다고 제안했습니다. 스타틴 요법은 후기 내강 손실의 상당한 감소와 관련이 있을 뿐만 아니라 관상동맥 스텐트 이식 후 더 큰 순 이득과 관련이 있습니다. 따라서 관상동맥 스텐트 삽입술과 비교하여 풍선 혈관성형술 후 재협착증 발달에 대한 스타틴 요법의 효과의 불일치는 내강 협착 재발의 기저를 이루는 다양한 메커니즘에 의해 쉽게 조정될 수 있습니다.

상승된 LDL 콜레스테롤 수치는 혈소판 및 적혈구 응집성을 증가시키고 혈전증은 재협착 및 스텐트 내 폐색 과정에서 결정적인 역할을 하는 것으로 여겨집니다. LDL 콜레스테롤 수치를 낮추면 쥐-경동맥 모델에서 재협착률이 감소하는 반면 스타틴 치료는 LDL 콜레스테롤에 대한 영향과 독립적으로 토끼-장골 모델에서 질병의 진행을 감소시킵니다. 대조적으로, overstretched-swine-coronary 모델에서는 LDL 콜레스테롤 또는 스타틴과 재협착 사이의 관계가 관찰되지 않았습니다. 157명의 환자를 스타틴으로 치료하거나 스타틴 없이 치료하는 전향적 임상 연구를 통해 이러한 갈등을 해결하려는 시도가 있었습니다. 결과는 재협착률이 스타틴 사용 시 12%, 비사용 시 44%인 것으로 나타났습니다. 또한 하나 이상의 연구에서 관상동맥 스텐트 이식 시 고콜레스테롤혈증 진단이 재발률 감소에 대한 주요 독립 예측인자임을 확인했습니다. 그러나 최근 연구에 따르면 스타틴 요법은 기준선에서 평균 혈청 콜레스테롤 수치를 가진 환자의 재협착률 감소와 관련이 있으며 관찰된 효과는 혈청 콜레스테롤 수치 감소 때문일 뿐만 아니라 -스타틴의 지질 항동맥경화 특성.

관상동맥 스텐트 시술 후 고용량 스타틴의 재협착 예방 효과는 여러 임상시험을 통해 확인되었으므로 고용량 스타틴이 두개내 스텐트 시술 후 재협착 및 스텐트내 폐색 예방에도 효과가 있다고 추정하는 것이 타당하다. 맥관 구조는 매우 유사한 해부학적 프로필을 공유합니다. 현재 연구는 단일 센터에서 두개내 스텐트 이식을 받는 연속적인 일련의 환자에서 재협착 감소에 대한 매일 atorvastatin 80 mg의 예방 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다. 이 연구의 가설은 아토르바스타틴 요법을 받은 환자가 아토르바스타틴 요법을 받지 않은 환자보다 두개내 스텐트 이식 후 12개월 후 임상 결과가 개선되고 재협착률이 감소한다는 것입니다.