阿托伐他汀预防颅内动脉支架术后闭塞再狭窄 (APORIAS)

严重的颅内动脉粥样硬化伴有狭窄约占所有中风的 10%。 在亚洲人群中，颅内狭窄甚至是最常见的血管病变。 回顾性研究表明，高达 50% 的最近有症状的颅内狭窄患者经历了复发性缺血事件。 随着颅内动脉狭窄的加重，卒中复发的风险增加。 在华法林-阿司匹林症状性颅内疾病 (WASID) 试验中，14% 和 23% 的 TIA 或归因于高度颅内狭窄的卒中患者在接下来的一年中尽管接受了最佳药物治疗，但仍有进一步的同侧缺血性卒中。 如果颅内狭窄的百分比超过 70%，第一年中风的风险就会上升到 20%。 这些结果激发了对血管内方法的热情，包括经皮腔内球囊血管成形术 (PTA) 和支架置入术来治疗这种潜在的有害疾病。 由于卒中风险高，症状性颅内高度≥70% 狭窄的患者是血管内治疗的主要目标人群。

然而，颅内关节硬化的血管内治疗与相当多的潜在并发症相关，包括局部血栓形成、血栓栓塞，尤其是再狭窄和支架内闭塞。 迄今为止，病例系列和小型试验报告的颅内支架置入术后 1 年再狭窄率差异很大，从一些低于 10% 到另一些超过 50%。 根据最近的回顾，颅内支架术总体 1 年再狭窄率为 25%，支架内闭塞率接近 10%。 手术后这些相对较高的再狭窄和再闭塞率提出了支架置入术是否能改善颅内动脉粥样硬化的自然病程的问题。

与颅外颈动脉内血管成形术和支架置入术相对较好的耐久性相比，再狭窄的高发生率似乎是颅内支架置入术的主要缺点。 最近的研究表明，特别是在前循环内使用自膨胀支架治疗的年轻患者发生这种并发症的风险更高。 考虑到大约 33% 的再狭窄是有症状的（TIA 或中风），降低颅内支架术后再狭窄率成为提高该治疗策略临床可行性的关键问题。

动物研究表明，他汀类药物可以抑制血小板聚集和血小板衍生介质的释放，减少血管壁的炎症反应，改善动脉内皮功能，所有这些都可能有助于降低支架植入后的增殖反应。 这些概况使他汀类药物成为预防颅内支架置入术后再狭窄或闭塞的最佳选择，但该策略迄今尚未通过临床试验进行测试，尽管他汀类药物已被最近的几项临床试验证明可有效预防冠状动脉支架植入术后的再狭窄。

尽管氟伐他汀血管成形术再狭窄 (FLARE) 试验报告了氟伐他汀治疗患者的死亡率和心肌梗死率降低，但最初尝试降低冠状动脉球囊血管成形术后再狭窄率的尝试未能证明他汀类药物治疗的有益效果。 然而，随后的研究确实证实，他汀类药物治疗可以降低冠状动脉疾病患者植入支架后的再狭窄率和相关的缺血事件。 与慢性血管收缩可能占球囊血管成形术后复发率的 ≥70% 不同，冠状动脉支架植入后的再狭窄完全是由于新内膜增生造成的。 实验研究表明，他汀类药物能够抑制动脉损伤后的内膜增生。 其他研究的结果表明，他汀类药物会干扰人类冠状动脉支架植入后的增殖反应。 他汀类药物治疗不仅与晚期管腔丢失的显着减少有关，而且与冠状动脉支架植入后的净收益增加有关。 因此，与冠状动脉支架植入术相比，他汀类药物治疗对球囊血管成形术后再狭窄发展的影响的差异可能很容易被管腔狭窄复发的不同机制所调和。

升高的 LDL 胆固醇水平会增加血小板和红细胞的聚集性，并且血栓形成被认为在再狭窄和支架内闭塞的过程中具有决定性作用。 降低 LDL 胆固醇水平可降低大鼠颈动脉模型的再狭窄率，而他汀类药物治疗可独立于对 LDL 胆固醇的影响而降低兔髂模型的疾病进展。 相反，在过度拉伸的猪冠状动脉模型中，未观察到低密度脂蛋白胆固醇或他汀类药物与再狭窄之间的关系。 试图通过一项前瞻性临床研究来解决这些冲突，其中 157 名患者接受或不接受他汀类药物治疗。 结果表明，使用他汀类药物的再狭窄率为 12%，未使用他汀类药物的再狭窄率为 44%。 不止一项研究还将冠状动脉支架植入时高胆固醇血症的诊断确定为降低复发率的主要独立预测因子。 但最近的一项研究表明，他汀类药物治疗与基线平均血清胆固醇水平的患者再狭窄率的可比降低相关，表明观察到的效果不仅是由于血清胆固醇水平降低，而且可能与非-他汀类药物的脂质抗动脉粥样硬化特性。

由于大剂量他汀类药物预防冠状动脉支架术后再狭窄的疗效已被多项临床试验证实，因此有理由推测大剂量他汀类药物对预防颅内支架术后再狭窄和支架内闭塞也有效，因为这两个脉管系统具有非常相似的解剖结构。 本研究旨在评估每天 80 毫克阿托伐他汀在减少在单个中心接受颅内支架植入术的一系列连续患者中的再狭窄的预防效果。 本研究的假设是，接受阿托伐他汀治疗的患者与未接受阿托伐他汀治疗的患者相比，颅内支架植入术后 12 个月的临床结果有所改善，再狭窄率降低。