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遺伝性血栓性血小板減少性紫斑病（アップショー・シュルマン症候群）における遺伝子型と表現型の相関 (TTP registry)

2023年10月10日 更新者：Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

血栓性血小板減少性紫斑病レジストリ - 遺伝性血栓性血小板減少性紫斑病 (アップショー-シュルマン症候群) に苦しむ患者のための前向き観察研究

遺伝性血栓性血小板減少性紫斑病 (Upshaw-Schulman 症候群) は、血小板消費の結果としての血小板減少症、微小血管障害性溶血性貧血、フォン・ヴィレブランド因子による微小血管系の閉塞-血小板血栓性および虚血性終末器官損傷を特徴とするまれな疾患です。 根底にある病態機序は、重度の先天性 ADAMTS13 (トロンボスポンジン 1 型モチーフを持つディスインテグリンおよびメタロプロテイナーゼ 13) 欠損症であり、複合ヘテロ接合性またはホモ接合性 ADAMTS13 遺伝子突然変異の結果です。

単一遺伝子性疾患と考えられていますが、アップショウ-シュルマン症候群患者の臨床症状は、明らかな遺伝子型と表現型の相関関係がなくてもかなり異なります。 2006 年に、私たちはアップショー・シュルマン症候群の患者とその家族の登録を開始し、TTP の急性発作の可能性のある引き金を特定し、個々の臨床経過と治療の必要性、および長期にわたる血漿置換の可能性のある副作用を文書化しました。 同種抗体形成またはウイルス感染。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

バックグラウンド

血小板減少症および微小血管障害性溶血性貧血と重度の ADAMTS13 活性の欠損により、急性血栓性血小板減少性紫斑病 (TTP) の診断が確定します。 今日、古典的な TTP の 2 つの形式が区別されます。 後天性型は、自己抗体、主に免疫グロブリン G (IgG) を循環し、ADAMTS13 (トロンボスポンジン 1 型モチーフを持つディスインテグリンおよびメタロプロテイナーゼ、13) 活性を阻害することによって引き起こされます。 対照的に、Upshaw-Schulman 症候群 (USS) としても知られる遺伝性 TTP。 #274150 人におけるオンライン メンデル遺伝 (OMIM) は、ADAMTS13 遺伝子の複合ヘテロ接合性またはホモ接合性変異による ADAMTS13 の重度の体質的欠損の結果です。

USS の臨床経過はさまざまで、一部の患者ではかなり軽度の経過で、特別な状況でのみ血漿注入が必要になります (つまり、 妊娠）、重大な後遺症を伴う重度の経過や幼児期の死亡さえも発生する場合があります。 さまざまな臨床症状と治療要件の理由は解明されていません。 重度の ADAMTS13 欠乏症に加えて、これまでに特定されていない追加の要因が臨床経過を変更する可能性が高いと思われます。

現在、遺伝性 TTP の治療レジメンの基礎となる臨床症状と臨床検査値はよくわかっていません。 さらに、遺伝性 TTP の認識が高まると、治療および/または予防を必要とする患者数が増加します。 しかし、現在、長期にわたる血漿置換の副作用についてはほとんど知られていません。 治療の阻害剤として作用する抗体の形成を伴う同種免疫は、他の先天性凝固因子欠損症（例えば、 血友病 A) が報告されているが、これまでのところ、遺伝性 TTP の治療を受けて抗体が形成された例は報告されていない。 遺伝性 TTP レジストリの目的は、できるだけ多くの患者の疾患の臨床経過に関する情報を提供し、遺伝性 TTP 患者における予防的血漿療法の必要性、モダリティ、およびリスクに関する推奨事項を確立するのに役立つことです。 さらに、TTP の急性発作の引き金と危険因子に関する詳細な洞察を得るのに役立ちます。

さらに、遺伝性 TTP レジストリは、家族が TTP 様または TTP 関連障害を発症するリスクに関する情報を提供します。

目的

主な目的: 遺伝性血栓性血小板減少性紫斑病 (TTP) に苦しむ患者の臨床症状、疾患経過、疾患修飾因子、および治療法に関する可能な限り多くの情報を収集すること。

副次的な目的: 遺伝性血栓性血小板減少性紫斑病 (TTP) 患者における (長期) プラズマ治療の潜在的な有害作用を文書化すること。

メソッド

TTP レジストリは、遺伝性 TTP が確認された、または疑われる患者に関するレトロスペクティブおよびプロスペクティブな臨床データ、分子データ、および観察データを収集するように設計されています。 さらに、レジストリは、レジストリに登録されている TTP 患者の家族からデータを収集します。 レジストリは、遺伝性の TTP 患者とその家族を可能な限り登録します。登録に上限はありません。 レジストリへの登録期間とフォローアップ期間は無制限です。 遺伝性 TTP が確認または疑われる患者および家族のエンドポイントは、死亡または同意の撤回です。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

450

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73126-0901
        • 募集
        • University of Oklahoma Health Sciences Center, Department of Medicine, PO Box 26901
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • James N. George, M.D.
  • オーストリア
      • Vienna、オーストリア、A-1090
        • 募集
        • Medical University of Vienna, Department of Medicine 1, Div. Hematology and Hemostasis Waehringer Guertel 18-20
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Paul N. Knoebl, M.D.
  • スイス
      • Bern、スイス、3010
        • 募集
        • University Clinic of Hematology and Central Hematology Laboratory, Bern University Hospital and the University of Bern, Inselspital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Johanna A Kremer Hovinga, MD
  • チェコ
      • Prague 2、チェコ、CZ-12820
        • 募集
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion, Coagulation Laboratory, U nemocnice 1
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ingrid Hrachovinova, Ph.D.
  • ドイツ
      • Hamburg、ドイツ、D-20246
        • まだ募集していません
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Department of Pediatric Hematology and Oncology, Martinistr 52
        • コンタクト：
          • Reinhard Schneppenheim, M.D., Ph.D.
          • 電話番号：+49 40 7410 54270
          • メール：schneppenheim@uke.de
        • 主任研究者：
          • Reinhard Schneppenheim, M.D., Ph.D.
  • ノルウェー
      • Trondheim、ノルウェー、NO-7006
        • 募集
        • Trondheim University St Olavs Hospital, Department of Hematology, PO Box 3250 Sluppen
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Petter Quist-Paulsen, M.D.,Ph.D.
        • 副調査官：
          • Anne-Sophie von Krogh, M.D.
  • 日本
    • Nara
      • Kashihara city、Nara、日本、634-8522
        • 募集
        • Nara Medical University, Department of Blood Transfusion Medicine, Shijyo-cho 840
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Yoshihiro Fujimura, M.D.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

-遺伝性TTPが確認された、または疑われる患者とその家族は登録の資格があります

説明

包含基準:

  • 重度の ADAMTS13 欠乏症 (≤ 10% 活性) であり、少なくとも 1 か月間隔で 2 回以上 ADAMTS 13 インヒビターがない
  • 確定患者または疑いのある患者の家族であること
  • 1つまたは複数の変異および/または陽性注入試験を伴うADAMTS13遺伝子の分子分析（2〜4日の血漿半減期で新鮮凍結血漿（FFP）を注入した後のADAMTS13活性の完全な回復）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：ケースのみ
  • 時間の展望：他の

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
1
先天性ADAMTS13欠乏症による遺伝性TTPが確認された患者
他の：観察
介入は計画されていません：治療/責任医師の裁量による患者の治療
2
遺伝性TTPが確認された患者の家族
他の：観察
介入は計画されていません：治療/責任医師の裁量による患者の治療

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
遺伝性TTPにおける臨床症状と疾患経過
時間枠：死ぬまで毎年
死ぬまで毎年

二次結果の測定

結果測定
時間枠
遺伝子型と表現型の相関を含む疾患修飾因子の同定
時間枠：死ぬまで毎年
死ぬまで毎年
遺伝性 TTP 患者における治療要件
時間枠：死ぬまで毎年
死ぬまで毎年
(長期) プラズマ処理の潜在的な悪影響の文書化
時間枠：死ぬまで毎年
死ぬまで毎年
遺伝性TTPの死亡率
時間枠：死ぬまで毎年
死ぬまで毎年
家族の臨床経過
時間枠：死ぬまで毎年
死ぬまで毎年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

協力者

Swiss National Science Foundation
Mach Gaensslen Foundation
Baxalta Innovations GmbH, Wien, Austria

捜査官

  • スタディチェア：Johanna A Kremer Hovinga, MD、University Clinic of Hematology and Central Hematology Laboratory, Bern University Hospital and the University of Bern, Inselspital
  • スタディチェア：Bernhard Lämmle, M.D.、University Medical Center, Center for Thrombosis and Hemostasis, Mainz, Germany
  • スタディチェア：Yoshihiro Fujimura, M.D.、Department of Blood Transfusion Medicine, Nara Medical University, Kashihara, Japan
  • スタディチェア：Ingrid Hrachovinova, Ph.D.、Institute of Hematology and Blood Transfusion, Coagulation Laboratory, Prague, Czech Republic
  • スタディチェア：Petter Quist-Paulsen, M.D., Ph.D.、Department of Hematology, St Olavs Hospital, 7006 Trondheim, Norway
  • スタディチェア：Reinhard Schneppenheim, M.D., Ph.D.、Department of Pediatric Hematology and Oncology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany
  • スタディチェア：James N. George, MD、University of Oklahoma Health Sciences Center, Department of Medicine, United States of America
  • スタディチェア：Paul N Knoebl, MD、Medical University of Vienna, Div. Hematology and Hemostasis, Austria

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2006年10月1日

一次修了 (推定)

2030年10月1日

研究の完了 (推定)

2030年10月1日

試験登録日

最初に提出

2010年12月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年12月8日

最初の投稿 (推定)

2010年12月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月10日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 031/06

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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