Correlação de Genótipos e Fenótipos na Púrpura Trombocitopênica Trombótica Hereditária (Síndrome de Upshaw-Schulman) (TTP registry)

Fundo

Trombocitopenia e anemia hemolítica microangiopática, juntamente com atividade ADAMTS13 gravemente deficiente, confirmam o diagnóstico de púrpura trombocitopênica trombótica aguda (TTP). Hoje, distinguem-se duas formas de TTP clássico. A forma adquirida é causada por autoanticorpos circulantes, principalmente Imunoglobulina G (IgG), inibindo a atividade da ADAMTS13 (uma desintegrina e metaloproteinase com trombospondina tipo 1 motivo, 13). Em contraste, a PTT hereditária, também conhecida como síndrome de Upshaw-Schulman (USS); #274150 Herança mendeliana online no homem (OMIM), é o resultado de deficiência constitucional grave de ADAMTS13 devido a mutações compostas heterozigóticas ou homozigóticas no gene ADAMTS13.

O curso clínico da USS é variável com cursos bastante leves em alguns dos pacientes que requerem infusões de plasma apenas em situações especiais (ou seja, gravidez), enquanto em outras ocorrem cursos graves com sequelas importantes e até morte na primeira infância. As razões para a apresentação clínica variável e os requisitos de tratamento não foram elucidados. Parece provável que fatores adicionais, até então não identificados, além da deficiência severa de ADAMTS13, modifiquem o curso clínico.

Atualmente, os sintomas clínicos e os valores laboratoriais nos quais se baseiam os regimes de tratamento para PTT hereditária são pouco compreendidos. Além disso, o aumento da conscientização sobre a PTT hereditária resulta em um número crescente de pacientes que precisam de tratamento e/ou profilaxia. No entanto, atualmente muito pouco se sabe sobre os efeitos colaterais da substituição plasmática de longa duração. A aloimunização com a formação de anticorpos que atuam como inibidores do tratamento é bem conhecida em outras deficiências congênitas do fator de coagulação (p. hemofilia A), mas até agora nenhum caso de PTT hereditária tratada com subsequente formação de anticorpos foi relatado. O objetivo do Registro de PTT hereditária é fornecer informações sobre o curso clínico da doença no maior número possível de pacientes e, portanto, ajudar a estabelecer recomendações sobre a necessidade, modalidades e riscos da terapia profilática com plasma em pacientes com PTT hereditária. Além disso, ajudará a obter uma visão detalhada dos gatilhos e fatores de risco de crises agudas de PTT.

Além disso, o Registro TTP hereditário fornecerá informações aos membros da família sobre o risco de desenvolver distúrbios semelhantes ou relacionados ao PTT.

Objetivo

Objetivo primário: Coletar o máximo de informações possível sobre a apresentação clínica, curso da doença, fatores modificadores da doença e modalidades de tratamento de pacientes que sofrem de púrpura trombocitopênica trombótica hereditária (TTP).

Objetivo secundário: Documentar os potenciais efeitos adversos do tratamento com plasma (a longo prazo) em pacientes com púrpura trombocitopênica trombótica hereditária (TTP).

Métodos

O Registro TTP é projetado para coletar dados clínicos, moleculares e observacionais retrospectivos e prospectivos de pacientes com PTT hereditária confirmada ou suspeita. Além disso, o Registro coletará dados de familiares de pacientes com PTT inscritos no Registro. O Registro registrará o maior número possível de pacientes com PTT hereditária confirmada ou suspeita e seus familiares; não há limite para inscrições. A inscrição no Registro e os períodos de acompanhamento estão abertos. Os desfechos para pacientes com PTT hereditária confirmada ou suspeita e membros da família são morte ou retirada do consentimento.