Correlación de genotipo y fenotipo en la púrpura trombocitopénica trombótica hereditaria (síndrome de Upshaw-Schulman) (TTP registry)

Antecedentes

La trombocitopenia y la anemia hemolítica microangiopática junto con una actividad de ADAMTS13 severamente deficiente confirman el diagnóstico de púrpura trombocitopénica trombótica aguda (PTT). Hoy se distinguen dos formas de TTP clásica. La forma adquirida es causada por autoanticuerpos circulantes, principalmente inmunoglobulina G (IgG), que inhiben la actividad de ADAMTS13 (una desintegrina y metaloproteinasa con motivo de trombospondina tipo 1, 13). Por el contrario, la PTT hereditaria, también conocida como síndrome de Upshaw-Schulman (USS); #274150 La herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM) es el resultado de una deficiencia constitucional grave de ADAMTS13 debido a mutaciones compuestas heterocigotas u homocigotas en el gen ADAMTS13.

El curso clínico de USS es variable con cursos más bien leves en algunos de los pacientes que requieren infusiones de plasma solo en situaciones especiales (es decir, embarazo), mientras que en otros se producen cursos severos con importantes secuelas e incluso la muerte en la primera infancia. No se han dilucidado las razones de la presentación clínica variable y los requisitos de tratamiento. Parece probable que factores adicionales, hasta ahora no identificados, además de la deficiencia severa de ADAMTS13 modifiquen el curso clínico.

En la actualidad, los síntomas clínicos y los valores de laboratorio en los que se basan los regímenes de tratamiento para la PTT hereditaria son poco conocidos. Además, el aumento de la conciencia sobre la PTT hereditaria da como resultado un número creciente de pacientes que necesitan tratamiento y/o profilaxis. Sin embargo, actualmente se sabe muy poco sobre los efectos secundarios de la sustitución de plasma de larga duración. La aloinmunización con formación de anticuerpos que actúan como inhibidores del tratamiento es bien conocida en otras deficiencias congénitas del factor de coagulación (p. hemofilia A), pero hasta el momento no se ha informado ningún caso de PTT hereditaria tratada con posterior formación de anticuerpos. El objetivo del Registro de PTT hereditaria es proporcionar información sobre el curso clínico de la enfermedad en el mayor número de pacientes posible y, por tanto, ayudar a establecer recomendaciones sobre la necesidad, modalidades y riesgos de la terapia plasmática profiláctica en pacientes con PTT hereditaria. Además, ayudará a obtener una visión detallada de los factores desencadenantes y de riesgo de los episodios agudos de TTP.

Además, el Registro de TTP hereditaria proporcionará información a los miembros de la familia sobre su riesgo de desarrollar trastornos similares o relacionados con la TTP.

Objetivo

Objetivo principal: recopilación de la mayor cantidad de información posible sobre la presentación clínica, el curso de la enfermedad, los factores modificadores de la enfermedad y las modalidades de tratamiento de los pacientes que padecen púrpura trombocitopénica trombótica hereditaria (PTT).

Objetivo secundario: documentar los posibles efectos adversos del tratamiento con plasma (a largo plazo) en pacientes con púrpura trombocitopénica trombótica hereditaria (PTT).

Métodos

El Registro de TTP está diseñado para recopilar datos clínicos, moleculares y observacionales retrospectivos y prospectivos sobre pacientes con TTP hereditaria confirmada o sospechada. Además, el Registro recopilará datos de familiares de pacientes con TTP inscritos en el Registro. El Registro inscribirá a tantos pacientes con PTT hereditaria confirmada o sospechosa y sus familiares como sea posible; no hay límite en la inscripción. Los periodos de inscripción y seguimiento del Registro son abiertos. Los criterios de valoración para los pacientes con PTT hereditaria confirmada o sospechada y sus familiares son la muerte o la retirada del consentimiento.