Corrélation génotype et phénotype dans le purpura thrombotique thrombocytopénique héréditaire (syndrome d'Upshaw-Schulman) (TTP registry)

Arrière plan

La thrombocytopénie et l'anémie hémolytique microangiopathique associées à une activité ADAMTS13 gravement déficiente confirment le diagnostic de purpura thrombotique thrombocytopénique aigu (PTT). On distingue aujourd'hui deux formes de TTP classique. La forme acquise est causée par des auto-anticorps circulants, principalement des immunoglobulines G (IgG), inhibant l'activité de l'ADAMTS13 (une désintégrine et une métalloprotéinase à motif thrombospondine de type 1, 13). En revanche, le TTP héréditaire, également connu sous le nom de syndrome d'Upshaw-Schulman (USS); #274150 L'héritage mendélien en ligne chez l'homme (OMIM) est le résultat d'une grave déficience constitutionnelle d'ADAMTS13 due à des mutations hétérozygotes ou homozygotes composées du gène ADAMTS13.

L'évolution clinique de l'USS est variable avec des évolutions plutôt bénignes chez certains des patients nécessitant des perfusions de plasma uniquement dans des situations particulières (c.-à-d. grossesse), tandis que dans d'autres, des évolutions sévères avec des séquelles importantes et même la mort dans la petite enfance surviennent. Les raisons de la présentation clinique variable et des exigences de traitement n'ont pas été élucidées. Il semble probable que des facteurs supplémentaires, jusqu'ici non identifiés, outre le déficit sévère en ADAMTS13, modifient l'évolution clinique.

À l'heure actuelle, les symptômes cliniques et les valeurs de laboratoire sur lesquels baser les schémas thérapeutiques pour le PTT héréditaire sont mal compris. En outre, la sensibilisation croissante au PTT héréditaire entraîne une augmentation du nombre de patients nécessitant un traitement et/ou une prophylaxie. Cependant, on sait actuellement très peu de choses sur les effets secondaires de la substitution plasmatique de longue date. L'allo-immunisation avec formation d'anticorps agissant comme inhibiteurs du traitement est bien connue dans d'autres déficits congénitaux en facteur de coagulation (par ex. l'hémophilie A), mais jusqu'à présent, aucun cas de TTP héréditaire traité avec formation ultérieure d'anticorps n'a été signalé. L'objectif du registre TTP héréditaire est de fournir des informations sur l'évolution clinique de la maladie chez le plus grand nombre de patients possible et ainsi d'aider à établir des recommandations sur la nécessité, les modalités et les risques d'une plasmathérapie prophylactique chez les patients atteints de TTP héréditaire. En outre, cela aidera à obtenir des informations détaillées sur les déclencheurs et les facteurs de risque des épisodes aigus de PTT.

De plus, le registre TTP héréditaire fournira des informations aux membres de la famille sur leur risque de développer des troubles de type TTP ou liés au TTP.

Objectif

Objectif principal : Collecte d'autant d'informations que possible sur la présentation clinique, l'évolution de la maladie, les facteurs modificateurs de la maladie et les modalités de traitement des patients souffrant de purpura thrombotique thrombocytopénique héréditaire (PTT).

Objectif secondaire : Documenter les effets indésirables potentiels du traitement au plasma (à long terme) chez les patients atteints de purpura thrombotique thrombocytopénique héréditaire (PTT).

Méthodes

Le registre TTP est conçu pour collecter des données cliniques, moléculaires et observationnelles rétrospectives et prospectives sur les patients atteints de TTP héréditaire confirmé ou suspecté. De plus, le registre recueillera des données auprès des membres de la famille des patients TTP inscrits dans le registre. Le registre inscrira autant de patients confirmés ou suspectés de PTT héréditaire et les membres de leur famille que possible ; il n'y a pas de plafond d'inscription. Les périodes d'inscription et de suivi au Registre sont à durée indéterminée. Les critères d'évaluation pour les patients atteints de PTT héréditaire confirmé ou suspecté et les membres de la famille sont le décès ou le retrait du consentement.