Genotyp- und Phänotypkorrelation bei hereditärer thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (Upshaw-Schulman-Syndrom) (TTP registry)

Hintergrund

Thrombozytopenie und mikroangiopathische hämolytische Anämie zusammen mit einer stark defizitären ADAMTS13-Aktivität bestätigen die Diagnose einer akuten thrombotisch-thrombozytopenischen Purpura (TTP). Heute werden zwei Formen der klassischen TTP unterschieden. Die erworbene Form wird durch zirkulierende Autoantikörper verursacht, hauptsächlich Immunglobulin G (IgG), die die Aktivität von ADAMTS13 (eine Disintegrin- und Metalloproteinase mit Thrombospondin-Typ-1-Motiv, 13) hemmen. Im Gegensatz dazu erbliche TTP, auch bekannt als Upshaw-Schulman-Syndrom (USS); #274150 Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) ist das Ergebnis eines schweren konstitutionellen ADAMTS13-Mangels aufgrund zusammengesetzter heterozygoter oder homozygoter Mutationen im ADAMTS13-Gen.

Der klinische Verlauf des USS ist variabel mit eher milden Verläufen bei einigen Patienten, die Plasmainfusionen nur in besonderen Situationen benötigen (d. h. Schwangerschaft), während bei anderen schwere Verläufe mit erheblichen Folgeschäden bis hin zum Tod in der frühen Kindheit auftreten. Die Gründe für das variable klinische Erscheinungsbild und die Behandlungsanforderungen wurden nicht aufgeklärt. Es erscheint wahrscheinlich, dass neben dem schweren ADAMTS13-Mangel noch weitere, bisher nicht identifizierte Faktoren den klinischen Verlauf modifizieren.

Gegenwärtig sind die klinischen Symptome und Laborwerte, auf denen Behandlungsschemata für hereditäre TTP basieren, kaum bekannt. Darüber hinaus führt das zunehmende Bewusstsein für hereditäre TTP zu einer steigenden Anzahl von Patienten, die eine Behandlung und/oder Prophylaxe benötigen. Derzeit ist jedoch nur sehr wenig über Nebenwirkungen einer langjährigen Plasmasubstitution bekannt. Alloimmunisierungen mit der Bildung von Antikörpern, die als Behandlungshemmer wirken, sind bei anderen angeborenen Gerinnungsfaktormängeln (z. Hämophilie A), bisher wurde jedoch kein Fall einer behandelten hereditären TTP mit nachfolgender Antikörperbildung berichtet. Ziel des hereditären TTP-Registers ist es, bei möglichst vielen Patienten Informationen über den klinischen Verlauf der Erkrankung zu liefern und damit dazu beizutragen, Empfehlungen zu Notwendigkeit, Modalitäten und Risiken einer prophylaktischen Plasmatherapie bei Patienten mit hereditärer TTP zu formulieren. Darüber hinaus wird es helfen, detaillierte Einblicke in Auslöser und Risikofaktoren akuter TTP-Schübe zu gewinnen.

Darüber hinaus wird das erbliche TTP-Register Informationen für Familienmitglieder über ihr Risiko bereitstellen, TTP-ähnliche oder TTP-verwandte Störungen zu entwickeln.

Zielsetzung

Primäres Ziel: Sammlung von möglichst vielen Informationen zum klinischen Bild, Krankheitsverlauf, krankheitsmodifizierenden Faktoren und Behandlungsmodalitäten von Patienten mit hereditärer thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (TTP).

Sekundäres Ziel: Dokumentation potenzieller Nebenwirkungen einer (Langzeit-)Plasmabehandlung bei Patienten mit hereditärer thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (TTP).

Methoden

Das TTP-Register wurde entwickelt, um sowohl retrospektive als auch prospektive klinische, molekulare und Beobachtungsdaten von Patienten mit bestätigter oder vermuteter hereditärer TTP zu sammeln. Darüber hinaus sammelt das Register Daten von Familienmitgliedern von TTP-Patienten, die in das Register aufgenommen wurden. Das Register wird so viele bestätigte oder vermutete erbliche TTP-Patienten und ihre Familienmitglieder wie möglich aufnehmen; es gibt keine Obergrenze für die Einschreibung. Die Registrierungs- und Nachverfolgungszeiträume sind unbefristet. Die Endpunkte für Patienten mit bestätigter oder vermuteter hereditärer TTP und Familienmitglieder sind Tod oder Widerruf der Einwilligung.