Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genotype- en fenotype-correlatie bij erfelijke trombotische trombocytopenische purpura (Upshaw-Schulman-syndroom) (TTP registry)

10 oktober 2023 bijgewerkt door: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Trombotische trombocytopenische purpura-registratie - een prospectieve observatiestudie voor patiënten die lijden aan erfelijke trombotische trombocytopenische purpura (Upshaw-Schulman-syndroom)

Erfelijke trombotische trombocytopenische purpura (syndroom van Upshaw-Schulman) is een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door trombocytopenie als gevolg van bloedplaatjesconsumptie, microangiopathische hemolytische anemie, occlusie van de microvasculatuur met von Willebrand-factor-bloedplaatjes-thrombische en ischemische eindorgaanschade. Het onderliggende pathomechanisme is een ernstige congenitale ADAMTS13-deficiëntie (een disintegrine en metalloproteïnase met trombospondine type 1-motief, 13) die het resultaat is van samengestelde heterozygote of homozygote ADAMTS13-genmutaties.

Hoewel beschouwd als een monogene aandoening, varieert de klinische presentatie bij patiënten met het Upshaw-Schulman-syndroom aanzienlijk zonder duidelijke genotype-fenotype-correlatie. In 2006 hebben we een register opgezet voor patiënten met het syndroom van Upshaw-Schulman en hun familieleden om mogelijke triggers van acute periodes van TTP te identificeren, om individueel klinisch verloop en behandelingsvereisten te documenteren, evenals mogelijke bijwerkingen van langdurige plasmasubstitutie, b.v. alloantilichaamvorming of virale infecties.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond

Trombocytopenie en microangiopathische hemolytische anemie samen met een ernstig deficiënte ADAMTS13-activiteit bevestigen de diagnose van acute trombotische trombocytopenische purpura (TTP). Tegenwoordig worden twee vormen van klassieke TTP onderscheiden. De verworven vorm wordt veroorzaakt door circulerende auto-antilichamen, voornamelijk immunoglobuline G (IgG), die ADAMTS13 remmen (een desintegrine en metalloproteïnase met trombospondine type 1-motief, 13). Daarentegen erfelijke TTP, ook bekend als Upshaw-Schulman-syndroom (USS); #274150 Online Mendeliaanse overerving bij de mens (OMIM), is het resultaat van ernstige constitutionele deficiëntie van ADAMTS13 als gevolg van samengestelde heterozygote of homozygote mutaties in het ADAMTS13-gen.

Het klinische beloop van USS is variabel met vrij milde beloop bij sommige patiënten die alleen in speciale situaties plasma-infusies nodig hebben (d.w.z. zwangerschap), terwijl bij andere ernstige kuren met belangrijke gevolgen en zelfs overlijden in de vroege kinderjaren voorkomen. De redenen voor de variabele klinische presentatie en behandelingsvereisten zijn niet opgehelderd. Het lijkt waarschijnlijk dat naast de ernstige ADAMTS13-deficiëntie nog andere, tot nu toe niet geïdentificeerde factoren het klinisch beloop wijzigen.

Op dit moment zijn de klinische symptomen en laboratoriumwaarden waarop behandelingsregimes voor erfelijke TTP moeten worden gebaseerd, slecht begrepen. Bovendien resulteert een toenemend bewustzijn van erfelijke TTP in een toenemend aantal patiënten dat behandeling en/of profylaxe nodig heeft. Momenteel is er echter zeer weinig bekend over de bijwerkingen van langdurige plasmasubstitutie. Allo-immunisatie met de vorming van antilichamen die werken als remmers van de behandeling is algemeen bekend bij andere congenitale stollingsfactordeficiënties (bijv. hemofilie A), maar tot nu toe is er geen geval van behandelde erfelijke TTP met daaropvolgende vorming van antilichamen gemeld. Het doel van de Registratie Erfelijke TTP is informatie te verstrekken over het klinische beloop van de ziekte bij zoveel mogelijk patiënten en zo te helpen bij het opstellen van aanbevelingen over de noodzaak, modaliteiten en risico's van profylactische plasmatherapie bij patiënten met erfelijke TTP. Bovendien zal het helpen om gedetailleerd inzicht te krijgen in triggers en risicofactoren van acute aanvallen van TTP.

Bovendien zal de erfelijke TTP-registratie familieleden informatie verschaffen over hun risico om TTP-achtige of TTP-gerelateerde aandoeningen te ontwikkelen.

Doelstelling

Primaire doelstelling: Verzamelen van zoveel mogelijk informatie over de klinische presentatie, ziekteverloop, ziektemodificerende factoren en behandelingsmodaliteiten van patiënten die lijden aan erfelijke trombotische trombocytopenische purpura (TTP).

Secundaire doelstelling: Het documenteren van mogelijke nadelige effecten van (langdurige) plasmabehandeling bij patiënten met erfelijke trombotische trombocytopenische purpura (TTP).

methoden

Het TTP-register is ontworpen om zowel retrospectieve als prospectieve klinische, moleculaire en observationele gegevens te verzamelen over patiënten met bevestigde of vermoede erfelijke TTP. Daarnaast zal het register gegevens verzamelen van familieleden van TTP-patiënten die in het register zijn ingeschreven. Het register zal zoveel mogelijk bevestigde of vermoede erfelijke TTP-patiënten en hun familieleden inschrijven; er is geen limiet op de inschrijving. De Registratie-inschrijving en follow-up periodes zijn van onbepaalde duur. De eindpunten voor patiënten met bevestigde of vermoede erfelijke TTP en familieleden zijn overlijden of intrekking van toestemming.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

450

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland, D-20246
        • Nog niet aan het werven
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Department of Pediatric Hematology and Oncology, Martinistr 52
        • Contact:
          • Reinhard Schneppenheim, M.D., Ph.D.
          • Telefoonnummer: +49 40 7410 54270
          • E-mail: schneppenheim@uke.de
        • Hoofdonderzoeker:
          • Reinhard Schneppenheim, M.D., Ph.D.
  • Japan
    • Nara
      • Kashihara city, Nara, Japan, 634-8522
        • Werving
        • Nara Medical University, Department of Blood Transfusion Medicine, Shijyo-cho 840
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yoshihiro Fujimura, M.D.
  • Noorwegen
      • Trondheim, Noorwegen, NO-7006
        • Werving
        • Trondheim University St Olavs Hospital, Department of Hematology, PO Box 3250 Sluppen
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Petter Quist-Paulsen, M.D.,Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Anne-Sophie von Krogh, M.D.
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, A-1090
        • Werving
        • Medical University of Vienna, Department of Medicine 1, Div. Hematology and Hemostasis Waehringer Guertel 18-20
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paul N. Knoebl, M.D.
  • Tsjechië
      • Prague 2, Tsjechië, CZ-12820
        • Werving
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion, Coagulation Laboratory, U nemocnice 1
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ingrid Hrachovinova, Ph.D.
  • Verenigde Staten
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73126-0901
        • Werving
        • University of Oklahoma Health Sciences Center, Department of Medicine, PO Box 26901
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • James N. George, M.D.
  • Zwitserland
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Werving
        • University Clinic of Hematology and Central Hematology Laboratory, Bern University Hospital and the University of Bern, Inselspital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Johanna A Kremer Hovinga, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met bevestigde of vermoede erfelijke TTP en hun gezinsleden komen in aanmerking voor inschrijving

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ernstige ADAMTS13-deficiëntie (≤ 10% activiteit) en geen ADAMTS 13-remmer bij twee of meer gevallen met een tussenpoos van ten minste één maand
  • Familielid zijn van een bevestigde of vermoedelijke patiënt
  • Moleculaire analyse van het ADAMTS13-gen met een of meer mutaties en/of positieve infusieproef (volledig herstelde ADAMTS13-activiteit na infusie van vers ingevroren plasma (FFP) met een plasmahalfwaardetijd van 2-4 dagen)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-Alleen
  • Tijdsperspectieven: Ander

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
1
Patiënten met bevestigde erfelijke TTP als gevolg van aangeboren ADAMTS13-deficiëntie
Ander: Observatie
Geen interventies gepland: behandeling van patiënten ter beoordeling van de behandelend/verantwoordelijke arts
2
Familieleden van patiënten met bevestigde erfelijke TTP
Ander: Observatie
Geen interventies gepland: behandeling van patiënten ter beoordeling van de behandelend/verantwoordelijke arts

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Klinische presentatie en ziekteverloop bij erfelijke TTP
Tijdsspanne: elk jaar tot de dood
elk jaar tot de dood

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Identificatie van ziektemodificerende factoren, inclusief genotype-fenotype-correlatie
Tijdsspanne: elk jaar tot de dood
elk jaar tot de dood
Behandelingsvereisten bij erfelijke TTP-patiënten
Tijdsspanne: elk jaar tot de dood
elk jaar tot de dood
Documentatie van mogelijke nadelige effecten van (langdurige) plasmabehandeling
Tijdsspanne: elk jaar tot de dood
elk jaar tot de dood
Sterfte van erfelijke TTP
Tijdsspanne: elk jaar tot de dood
elk jaar tot de dood
Klinisch beloop bij familieleden
Tijdsspanne: elk jaar tot de dood
elk jaar tot de dood

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Medewerkers

Swiss National Science Foundation
Mach Gaensslen Foundation
Baxalta Innovations GmbH, Wien, Austria

Onderzoekers

  • Studie stoel: Johanna A Kremer Hovinga, MD, University Clinic of Hematology and Central Hematology Laboratory, Bern University Hospital and the University of Bern, Inselspital
  • Studie stoel: Bernhard Lämmle, M.D., University Medical Center, Center for Thrombosis and Hemostasis, Mainz, Germany
  • Studie stoel: Yoshihiro Fujimura, M.D., Department of Blood Transfusion Medicine, Nara Medical University, Kashihara, Japan
  • Studie stoel: Ingrid Hrachovinova, Ph.D., Institute of Hematology and Blood Transfusion, Coagulation Laboratory, Prague, Czech Republic
  • Studie stoel: Petter Quist-Paulsen, M.D., Ph.D., Department of Hematology, St Olavs Hospital, 7006 Trondheim, Norway
  • Studie stoel: Reinhard Schneppenheim, M.D., Ph.D., Department of Pediatric Hematology and Oncology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany
  • Studie stoel: James N. George, MD, University of Oklahoma Health Sciences Center, Department of Medicine, United States of America
  • Studie stoel: Paul N Knoebl, MD, Medical University of Vienna, Div. Hematology and Hemostasis, Austria

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2006

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 december 2010

Eerst geplaatst (Geschat)

9 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 031/06

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren