- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01257269
유전성 혈전성 혈소판감소성 자반증(업쇼-슐만 증후군)에서의 유전자형과 표현형 상관관계 (TTP registry)
혈전성 혈소판감소성 자반병 레지스트리 - 유전성 혈전성 혈소판감소성 자반병(업쇼-슐만 증후군)을 앓고 있는 환자를 위한 전향적 관찰 연구
유전성 혈전성 혈소판 감소성 자반증(Upshaw-Schulman 증후군)은 혈소판 소모, 미세혈관병성 용혈성 빈혈, von Willebrand 인자-혈소판-혈전증에 의한 미세혈관 폐색 및 허혈성 말단 장기 손상으로 인한 혈소판 감소증을 특징으로 하는 희귀 질환입니다. 근본적인 병인 기전은 복합 이형접합 또는 동형접합 ADAMTS13 유전자 돌연변이의 결과인 심각한 선천성 ADAMTS13(트롬보스폰딘 유형 1 모티프가 있는 디스인테그린 및 메탈로프로테이나제, 13) 결핍입니다.
단일 유전자 장애로 간주되지만 Upshaw-Schulman 증후군 환자의 임상 증상은 명백한 유전자형-표현형 상관 관계 없이 상당히 다양합니다. 2006년에 우리는 Upshaw-Schulman 증후군 환자와 그 가족을 위한 등록을 시작하여 TTP의 급성 발작의 가능한 트리거를 식별하고 개별 임상 과정 및 치료 요구 사항과 장기간 지속되는 혈장 대체의 가능한 부작용을 문서화했습니다. 동종항체 형성 또는 바이러스 감염.
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
배경
혈소판감소증 및 미세혈관병성 용혈성 빈혈과 심각하게 결핍된 ADAMTS13 활성이 함께 있으면 급성 혈전성 혈소판감소성 자반증(TTP)의 진단이 확인됩니다. 오늘날 두 가지 형태의 고전적인 TTP가 구별됩니다. 후천적 형태는 ADAMTS13(트롬보스폰딘 유형 1 모티프가 있는 디스인테그린 및 메탈로프로테이나제, 13) 활동을 억제하는 순환하는 자가 항체, 주로 면역글로불린 G(IgG)에 의해 발생합니다. 대조적으로, Upshaw-Schulman 증후군(USS)으로도 알려진 유전성 TTP; #274150 OMIM(Online Mendelian Inheritance in Man)은 ADAMTS13 유전자의 복합 이형접합 또는 동형접합 돌연변이로 인한 ADAMTS13의 심각한 체질적 결함의 결과입니다.
USS의 임상 경과는 다양하며 특별한 상황에서만 혈장 주입을 필요로 하는 일부 환자(즉, 임신), 다른 경우에는 중요한 후유증이 있는 심각한 과정과 유아기에 사망하는 경우도 있습니다. 다양한 임상 증상 및 치료 요구 사항에 대한 이유는 밝혀지지 않았습니다. 심각한 ADAMTS13 결핍 외에 지금까지 확인되지 않은 추가 요인이 임상 과정을 수정하는 것 같습니다.
현재, 유전성 TTP에 대한 치료 요법의 기초가 되는 임상 증상 및 실험실 값은 잘 이해되지 않습니다. 또한 유전성 TTP에 대한 인식이 높아지면서 치료 및/또는 예방이 필요한 환자 수가 증가하고 있습니다. 그러나 현재 장기 혈장 대체의 부작용에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 치료 억제제로 작용하는 항체 형성을 통한 동종 면역화는 다른 선천성 응고 인자 결핍증(예: A형 혈우병)이지만, 유전성 TTP를 치료하여 항체가 형성되는 경우는 지금까지 보고된 바가 없다. 유전성 TTP 레지스트리의 목표는 가능한 한 많은 환자에게 질병의 임상 과정에 대한 정보를 제공하여 유전성 TTP 환자의 예방적 혈장 요법의 필요성, 양상 및 위험에 대한 권장 사항을 확립하는 데 도움을 주는 것입니다. 또한 급성 TTP 발작의 유발 요인과 위험 요인에 대한 자세한 통찰력을 얻는 데 도움이 됩니다.
또한 유전성 TTP 레지스트리는 가족 구성원에게 TTP 유사 또는 TTP 관련 장애가 발생할 위험에 대한 정보를 제공합니다.
객관적인
1차 목적: 유전성 혈전성 혈소판감소성 자반병(TTP)을 앓고 있는 환자의 임상 증상, 질병 경과, 질병 수정 요인 및 치료 양식에 대해 가능한 한 많은 정보 수집.
2차 목표: 유전성 혈전성 혈소판 감소성 자반병(TTP) 환자에서 (장기) 혈장 치료의 잠재적 역효과를 문서화합니다.
행동 양식
TTP 레지스트리는 유전성 TTP가 확인되거나 의심되는 환자에 대한 후향적 및 전향적 임상, 분자 및 관찰 데이터를 모두 수집하도록 설계되었습니다. 또한 등록소는 등록소에 등록된 TTP 환자의 가족 구성원으로부터 데이터를 수집합니다. 등록소는 확인되거나 의심되는 유전성 TTP 환자와 그 가족을 가능한 한 많이 등록합니다. 등록에 제한이 없습니다. 레지스트리 등록 및 후속 조치 기간은 제한이 없습니다. 유전성 TTP가 확인되거나 의심되는 환자와 가족 구성원의 종점은 사망 또는 동의 철회입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Johanna A Kremer Hovinga, MD
- 전화번호: +41 31 632 02 65
- 이메일: johanna.kremer@insel.ch
연구 연락처 백업
- 이름: Marissa Schraner, Ph.D.
- 전화번호: +41 31 632 56 90
- 이메일: marissa.schraner@insel.ch
연구 장소
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Trondheim, 노르웨이, NO-7006
- 모병
- Trondheim University St Olavs Hospital, Department of Hematology, PO Box 3250 Sluppen
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연락하다:
- Petter Quist-Paulsen, M.D., Ph.D.
- 전화번호: +47 815 55 850
- 이메일: Petter.Quist-Paulsen@stolav.no
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연락하다:
- Anne-Sophie von Krogh, M.D.
- 전화번호: +47 815 55 850
- 이메일: Anne-Sophie.von.Krogh@stolav.no
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수석 연구원:
- Petter Quist-Paulsen, M.D.,Ph.D.
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부수사관:
- Anne-Sophie von Krogh, M.D.
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Hamburg, 독일, D-20246
- 아직 모집하지 않음
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Department of Pediatric Hematology and Oncology, Martinistr 52
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연락하다:
- Reinhard Schneppenheim, M.D., Ph.D.
- 전화번호: +49 40 7410 54270
- 이메일: schneppenheim@uke.de
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수석 연구원:
- Reinhard Schneppenheim, M.D., Ph.D.
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73126-0901
- 모병
- University of Oklahoma Health Sciences Center, Department of Medicine, PO Box 26901
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연락하다:
- James N. George, M.D.
- 전화번호: 405-271-4222
- 이메일: james-george@ouhsc.edu
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수석 연구원:
- James N. George, M.D.
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Bern, 스위스, 3010
- 모병
- University Clinic of Hematology and Central Hematology Laboratory, Bern University Hospital and the University of Bern, Inselspital
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연락하다:
- Johanna A Kremer Hovinga, MD
- 전화번호: +41 31 632 02 65
- 이메일: johanna.kremer@insel.ch
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연락하다:
- Isabella Aebi, BMA
- 전화번호: +41 31 632 77 16
- 이메일: isabella.aebi-huber@insel.ch
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수석 연구원:
- Johanna A Kremer Hovinga, MD
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Vienna, 오스트리아, A-1090
- 모병
- Medical University of Vienna, Department of Medicine 1, Div. Hematology and Hemostasis Waehringer Guertel 18-20
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연락하다:
- Paul N. Knoebl, M.D.
- 전화번호: +43 1 40400 4410
- 이메일: paul.knoebl@meduniwien.ac.at
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수석 연구원:
- Paul N. Knoebl, M.D.
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Nara
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Kashihara city, Nara, 일본, 634-8522
- 모병
- Nara Medical University, Department of Blood Transfusion Medicine, Shijyo-cho 840
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연락하다:
- Yoshihiro Fujimura, M.D.
- 전화번호: 3289 +81 744 22 3051
- 이메일: yoshifuji325@naramed-u.ac.jp
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수석 연구원:
- Yoshihiro Fujimura, M.D.
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Prague 2, 체코, CZ-12820
- 모병
- Institute of Hematology and Blood Transfusion, Coagulation Laboratory, U nemocnice 1
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연락하다:
- Ingrid Hrachovinova, Ph.D.
- 전화번호: +420 2 2197 271
- 이메일: Ingrid.Hrachovinova@uhkt.cz
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수석 연구원:
- Ingrid Hrachovinova, Ph.D.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 중증 ADAMTS13 결핍(≤ 10% 활성) 및 최소 1개월 간격으로 2회 이상 ADAMTS 13 억제제 없음
- 확진자 또는 의심환자의 가족인 경우
- 하나 이상의 돌연변이 및/또는 양성 주입 시험이 있는 ADAMTS13 유전자의 분자 분석(혈장 반감기가 2-4일인 신선 동결 혈장(FFP) 주입 후 ADAMTS13 활성이 완전히 회복됨)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 다른
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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1
선천적 ADAMTS13 결핍으로 인해 유전성 TTP가 확인된 환자
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계획된 개입 없음: 치료/책임 의사의 재량에 따라 환자 치료
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2
유전성 TTP가 확인된 환자의 가족
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계획된 개입 없음: 치료/책임 의사의 재량에 따라 환자 치료
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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유전성 TTP의 임상적 표현 및 질병 경과
기간: 죽을 때까지 매년
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죽을 때까지 매년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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유전자형-표현형 상관관계를 포함한 질병 조절 인자 규명
기간: 죽을 때까지 매년
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죽을 때까지 매년
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유전성 TTP 환자의 치료 요건
기간: 죽을 때까지 매년
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죽을 때까지 매년
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(장기) 플라즈마 처리의 잠재적 역효과 문서화
기간: 죽을 때까지 매년
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죽을 때까지 매년
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유전성 TTP의 사망률
기간: 죽을 때까지 매년
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죽을 때까지 매년
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가족 구성원의 임상 과정
기간: 죽을 때까지 매년
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죽을 때까지 매년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Johanna A Kremer Hovinga, MD, University Clinic of Hematology and Central Hematology Laboratory, Bern University Hospital and the University of Bern, Inselspital
- 연구 의자: Bernhard Lämmle, M.D., University Medical Center, Center for Thrombosis and Hemostasis, Mainz, Germany
- 연구 의자: Yoshihiro Fujimura, M.D., Department of Blood Transfusion Medicine, Nara Medical University, Kashihara, Japan
- 연구 의자: Ingrid Hrachovinova, Ph.D., Institute of Hematology and Blood Transfusion, Coagulation Laboratory, Prague, Czech Republic
- 연구 의자: Petter Quist-Paulsen, M.D., Ph.D., Department of Hematology, St Olavs Hospital, 7006 Trondheim, Norway
- 연구 의자: Reinhard Schneppenheim, M.D., Ph.D., Department of Pediatric Hematology and Oncology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany
- 연구 의자: James N. George, MD, University of Oklahoma Health Sciences Center, Department of Medicine, United States of America
- 연구 의자: Paul N Knoebl, MD, Medical University of Vienna, Div. Hematology and Hemostasis, Austria
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Tarasco E, Butikofer L, Friedman KD, George JN, Hrachovinova I, Knobl PN, Matsumoto M, von Krogh AS, Aebi-Huber I, Cermakova Z, Gorska-Kosicka M, Jalowiec KA, Largiader CR, Prohaszka Z, Sinkovits G, Windyga J, Lammle B, Kremer Hovinga JA. Annual incidence and severity of acute episodes in hereditary thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2021 Jun 24;137(25):3563-3575. doi: 10.1182/blood.2020009801.
- van Dorland HA, Taleghani MM, Sakai K, Friedman KD, George JN, Hrachovinova I, Knobl PN, von Krogh AS, Schneppenheim R, Aebi-Huber I, Butikofer L, Largiader CR, Cermakova Z, Kokame K, Miyata T, Yagi H, Terrell DR, Vesely SK, Matsumoto M, Lammle B, Fujimura Y, Kremer Hovinga JA; Hereditary TTP Registry. The International Hereditary Thrombotic Thrombocytopenic Purpura Registry: key findings at enrollment until 2017. Haematologica. 2019 Oct;104(10):2107-2115. doi: 10.3324/haematol.2019.216796. Epub 2019 Feb 21.
- Fan X, Kremer Hovinga JA, Shirotani-Ikejima H, Eura Y, Hirai H, Honda S, Kokame K, Taleghani MM, von Krogh AS, Yoshida Y, Fujimura Y, Lammle B, Miyata T. Genetic variations in complement factors in patients with congenital thrombotic thrombocytopenic purpura with renal insufficiency. Int J Hematol. 2016 Mar;103(3):283-91. doi: 10.1007/s12185-015-1933-7. Epub 2016 Feb 1.
- Lammle B. VWF and complement. Blood. 2015 Feb 5;125(6):896-8. doi: 10.1182/blood-2014-12-612556. No abstract available.
- Mansouri Taleghani M, von Krogh AS, Fujimura Y, George JN, Hrachovinova I, Knobl PN, Quist-Paulsen P, Schneppenheim R, Lammle B, Kremer Hovinga JA. Hereditary thrombotic thrombocytopenic purpura and the hereditary TTP registry. Hamostaseologie. 2013 May 29;33(2):138-43. doi: 10.5482/HAMO-13-04-0026.
유용한 링크
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기타 연구 ID 번호
- 031/06
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