Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genotype og fenotypekorrelasjon i arvelig trombotisk trombocytopenisk purpura (Upshaw-Schulman syndrom) (TTP registry)

10. oktober 2023 oppdatert av: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Trombotisk trombocytopenisk purpura-register – en prospektiv observasjonsstudie for pasienter som lider av arvelig trombotisk trombocytopenisk purpura (Upshaw-Schulman-syndrom)

Arvelig trombotisk trombocytopenisk purpura (Upshaw-Schulman syndrom) er en sjelden lidelse karakterisert ved trombocytopeni som følge av blodplateforbruk, mikroangiopatisk hemolytisk anemi, okklusjon av mikrovaskulaturen med von Willebrand faktor-blodplate-trombisk og iskemisk skade på endeorganene. Den underliggende pato-mekanismen er en alvorlig medfødt ADAMTS13 (en disintegrin og metalloproteinase med trombospondin type 1 motiv, 13) mangel som er et resultat av sammensatte heterozygote eller homozygote ADAMTS13 genmutasjoner.

Selv om det anses som en monogen lidelse, varierer den kliniske presentasjonen hos pasienter med Upshaw-Schulman syndrom betydelig uten en tilsynelatende genotype-fenotype-korrelasjon. I 2006 har vi igangsatt et register for pasienter med Upshaw-Schulman syndrom og deres familiemedlemmer for å identifisere mulige utløsere av akutte anfall av TTP, for å dokumentere individuelle kliniske forløp og behandlingsbehov samt mulige bivirkninger av langvarig plasmasubstitusjon, f.eks. alloantistoffdannelse eller virusinfeksjoner.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn

Trombocytopeni og mikroangiopatisk hemolytisk anemi sammen med en alvorlig mangelfull ADAMTS13-aktivitet bekrefter diagnosen akutt trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP). I dag skilles det mellom to former for klassisk TTP. Den ervervede formen er forårsaket av sirkulerende autoantistoffer, hovedsakelig Immunoglobulin G (IgG), som hemmer ADAMTS13 (et disintegrin og metalloproteinase med trombospondin type 1-motiv, 13) aktivitet. I kontrast, arvelig TTP, også kjent som Upshaw-Schulman syndrom (USS); #274150 Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM), er et resultat av alvorlig konstitusjonell mangel på ADAMTS13 på grunn av sammensatte heterozygote eller homozygote mutasjoner i ADAMTS13-genet.

Det kliniske forløpet av USS er variabelt med ganske milde forløp hos noen av pasientene som kun trenger plasmainfusjoner i spesielle situasjoner (dvs. graviditet), mens det i andre forekommer alvorlige forløp med viktige følgetilstander og til og med død i tidlig barndom. Årsakene til den varierende kliniske presentasjonen og behandlingskravene er ikke belyst. Det virker sannsynlig at ytterligere, hittil uidentifiserte faktorer i tillegg til alvorlig ADAMTS13-mangel endrer det kliniske forløpet.

For tiden er de kliniske symptomene og laboratorieverdiene for å basere behandlingsregimer for arvelig TTP dårlig forstått. Videre resulterer økende bevissthet om arvelig TTP i økende antall pasienter som trenger behandling og/eller profylakse. Imidlertid er for tiden svært lite kjent om bivirkninger av langvarig plasmasubstitusjon. Alloimmunisering med dannelse av antistoffer som virker som inhibitorer av behandling er velkjent ved andre medfødte koagulasjonsfaktormangler (f. hemofili A), men så langt er det ikke rapportert noen tilfeller av behandlet arvelig TTP med påfølgende antistoffdannelse. Det arvelige TTP-registeret har som mål å gi informasjon om det kliniske sykdomsforløpet hos så mange pasienter som mulig og derfor bidra til å etablere anbefalinger om nødvendighet, modaliteter og risiko ved profylaktisk plasmabehandling hos pasienter med arvelig TTP. Videre vil det bidra til å få detaljert innsikt i triggere og risikofaktorer for akutte anfall av TTP.

I tillegg vil det arvelige TTP-registeret gi informasjon til familiemedlemmer om deres risiko for å utvikle TTP-lignende eller TTP-relaterte lidelser.

Objektiv

Primært mål: Innsamling av så mye informasjon som mulig om klinisk presentasjon, sykdomsforløp, sykdomsmodifiserende faktorer og behandlingsmåter for pasienter som lider av arvelig trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP).

Sekundært mål: Å dokumentere potensielle uheldige effekter av (langtids) plasmabehandling hos pasienter med arvelig trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP).

Metoder

TTP-registeret er utviklet for å samle inn både retrospektive og prospektive kliniske, molekylære og observasjonsdata om pasienter med bekreftet eller mistenkt arvelig TTP. I tillegg vil registeret samle inn data fra familiemedlemmer til TTP-pasienter som er registrert i registeret. Registeret vil registrere så mange bekreftede eller mistenkte arvelige TTP-pasienter og deres familiemedlemmer som mulig; det er ingen tak på påmelding. Registerregistrerings- og oppfølgingsperioder er åpne. Endepunktene for pasienter med bekreftet eller mistenkt arvelig TTP og familiemedlemmer er død eller tilbaketrekking av samtykke.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

450

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73126-0901
        • Rekruttering
        • University of Oklahoma Health Sciences Center, Department of Medicine, PO Box 26901
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • James N. George, M.D.
  • Japan
    • Nara
      • Kashihara city, Nara, Japan, 634-8522
        • Rekruttering
        • Nara Medical University, Department of Blood Transfusion Medicine, Shijyo-cho 840
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yoshihiro Fujimura, M.D.
  • Norge
      • Trondheim, Norge, NO-7006
        • Rekruttering
        • Trondheim University St Olavs Hospital, Department of Hematology, PO Box 3250 Sluppen
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Petter Quist-Paulsen, M.D.,Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Anne-Sophie von Krogh, M.D.
  • Sveits
      • Bern, Sveits, 3010
        • Rekruttering
        • University Clinic of Hematology and Central Hematology Laboratory, Bern University Hospital and the University of Bern, Inselspital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Johanna A Kremer Hovinga, MD
  • Tsjekkia
      • Prague 2, Tsjekkia, CZ-12820
        • Rekruttering
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion, Coagulation Laboratory, U nemocnice 1
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ingrid Hrachovinova, Ph.D.
  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, D-20246
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Department of Pediatric Hematology and Oncology, Martinistr 52
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Reinhard Schneppenheim, M.D., Ph.D.
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, A-1090
        • Rekruttering
        • Medical University of Vienna, Department of Medicine 1, Div. Hematology and Hemostasis Waehringer Guertel 18-20
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Paul N. Knoebl, M.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med enten bekreftet eller mistenkt arvelig TTP og deres familiemedlemmer er kvalifisert for registrering

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alvorlig ADAMTS13-mangel (≤ 10 % aktivitet) og ingen ADAMTS 13-hemmer ved to eller flere anledninger med minst en måneds mellomrom
  • Å være et familiemedlem til en bekreftet eller mistenkt pasient
  • Molekylær analyse av ADAMTS13-genet med en eller flere mutasjoner og/eller positiv infusjonsforsøk (full gjenvunnet ADAMTS13-aktivitet etter infundert fersk frossen plasma (FFP) med en plasmahalveringstid på 2-4 dager)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Bare etui
  • Tidsperspektiver: Annen

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
1
Pasienter med bekreftet arvelig TTP på grunn av medfødt ADAMTS13-mangel
Annen: Observasjon
Ingen intervensjoner planlagt: behandling av pasienter etter skjønn fra behandlende/ansvarlig lege
2
Familiemedlemmer til pasienter med bekreftet arvelig TTP
Annen: Observasjon
Ingen intervensjoner planlagt: behandling av pasienter etter skjønn fra behandlende/ansvarlig lege

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Klinisk presentasjon og sykdomsforløp ved arvelig TTP
Tidsramme: hvert år frem til døden
hvert år frem til døden

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Identifikasjon av sykdomsmodifiserende faktorer, inkludert genotype-fenotype-korrelasjon
Tidsramme: hvert år frem til døden
hvert år frem til døden
Behandlingsbehov hos arvelige TTP-pasienter
Tidsramme: hvert år frem til døden
hvert år frem til døden
Dokumentasjon av potensielle uheldige effekter av (langvarig) plasmabehandling
Tidsramme: hvert år frem til døden
hvert år frem til døden
Dødelighet av arvelig TTP
Tidsramme: hvert år frem til døden
hvert år frem til døden
Klinisk kurs i familiemedlemmer
Tidsramme: hvert år frem til døden
hvert år frem til døden

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Samarbeidspartnere

Swiss National Science Foundation
Mach Gaensslen Foundation
Baxalta Innovations GmbH, Wien, Austria

Etterforskere

  • Studiestol: Johanna A Kremer Hovinga, MD, University Clinic of Hematology and Central Hematology Laboratory, Bern University Hospital and the University of Bern, Inselspital
  • Studiestol: Bernhard Lämmle, M.D., University Medical Center, Center for Thrombosis and Hemostasis, Mainz, Germany
  • Studiestol: Yoshihiro Fujimura, M.D., Department of Blood Transfusion Medicine, Nara Medical University, Kashihara, Japan
  • Studiestol: Ingrid Hrachovinova, Ph.D., Institute of Hematology and Blood Transfusion, Coagulation Laboratory, Prague, Czech Republic
  • Studiestol: Petter Quist-Paulsen, M.D., Ph.D., Department of Hematology, St Olavs Hospital, 7006 Trondheim, Norway
  • Studiestol: Reinhard Schneppenheim, M.D., Ph.D., Department of Pediatric Hematology and Oncology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany
  • Studiestol: James N. George, MD, University of Oklahoma Health Sciences Center, Department of Medicine, United States of America
  • Studiestol: Paul N Knoebl, MD, Medical University of Vienna, Div. Hematology and Hemostasis, Austria

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2006

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2010

Først lagt ut (Antatt)

9. desember 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 031/06

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere