- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01257269
Genotyypin ja fenotyypin korrelaatio perinnöllisessä tromboottisessa trombosytopeenisessa purppurassa (Upshaw-Schulmanin oireyhtymä) (TTP registry)
Tromboottinen trombosytopeeninen purppurarekisteri – Tulevaisuuden havainnointitutkimus potilaille, jotka kärsivät perinnöllisestä tromboottisesta trombosytopeenisesta purppurasta (Upshaw-Schulmanin oireyhtymä)
Perinnöllinen tromboottinen trombosytopeeninen purppura (Upshaw-Schulmanin oireyhtymä) on harvinainen sairaus, jolle on ominaista trombosytopenia, joka johtuu verihiutaleiden kuluttamisesta, mikroangiopaattinen hemolyyttinen anemia, mikroverisuonien tukkeutuminen von Willebrandin tekijä-verihiutale-trombisella ja iskeemisellä pääteelinvauriolla. Taustalla oleva patomekanismi on vakava synnynnäinen ADAMTS13 (disintegriini ja metalloproteinaasi, jossa on trombospondiinityyppi 1 motiivi, 13) puutos, joka on seurausta yhdisteiden heterotsygoottisista tai homotsygoottisista ADAMTS13-geenimutaatioista.
Vaikka sitä pidetään monogeenisena häiriönä, Upshaw-Schulmanin oireyhtymäpotilaiden kliininen esitys vaihtelee huomattavasti ilman ilmeistä genotyyppi-fenotyyppikorrelaatiota. Vuonna 2006 olemme käynnistäneet rekisterin Upshaw-Schulmanin oireyhtymää sairastaville potilaille ja heidän perheenjäsenilleen tunnistaaksemme mahdollisia akuuttien TTP-kohtausten laukaisevia syitä, dokumentoidaksemme yksittäisiä kliinisiä kursseja ja hoitovaatimuksia sekä pitkäaikaisen plasmasubstituution mahdolliset sivuvaikutukset, esim. allovasta-aineiden muodostuminen tai virusinfektiot.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta
Trombosytopenia ja mikroangiopaattinen hemolyyttinen anemia yhdessä vakavan ADAMTS13-toiminnan puutteen kanssa vahvistavat akuutin tromboottisen trombosytopeenisen purppuran (TTP) diagnoosin. Nykyään erotetaan kaksi klassisen TTP:n muotoa. Hankittu muoto johtuu verenkierrossa olevista autovasta-aineista, pääasiassa Immunoglobuliini G:stä (IgG), jotka estävät ADAMTS13:n (disintegriini ja metalloproteinaasi, jossa on trombospondiinityyppi 1 -motiivi, 13) aktiivisuutta. Sitä vastoin perinnöllinen TTP, joka tunnetaan myös nimellä Upshaw-Schulmanin oireyhtymä (USS); #274150 Online Mendelian Heritance in Man (OMIM) on seurausta ADAMTS13:n vakavasta perustuslaillisesta puutteesta, joka johtuu ADAMTS13-geenin heterotsygoottisista tai homotsygoottisista mutaatioista.
USS:n kliininen kulku on vaihteleva, ja sen kulku on melko lievää joillakin potilailla, jotka tarvitsevat plasmainfuusioita vain erityistilanteissa (esim. raskaus), kun taas toisissa esiintyy vakavia jälkitauteja ja jopa kuoleman varhaislapsuudessa. Syitä vaihteleviin kliinisiin esityksiin ja hoitotarpeisiin ei ole selvitetty. Vaikuttaa todennäköiseltä, että muut, tähän asti tunnistamattomat tekijät vakavan ADAMTS13-puutoksen lisäksi muuttavat kliinistä kulkua.
Tällä hetkellä kliiniset oireet ja laboratorioarvot, joihin perinnöllisen TTP:n hoito-ohjelmat perustuvat, ymmärretään huonosti. Lisäksi lisääntyvä tietoisuus perinnöllisestä TTP:stä johtaa hoidon ja/tai ennaltaehkäisyn tarpeessa olevien potilaiden lisääntymiseen. Tällä hetkellä tiedetään kuitenkin hyvin vähän pitkäaikaisen plasmasubstituution sivuvaikutuksista. Alloimmunisaatio hoidon inhibiittoreina toimivien vasta-aineiden muodostuksella tunnetaan hyvin muissa synnynnäisissä hyytymistekijän puutteissa (esim. hemofilia A), mutta toistaiseksi ei ole raportoitu yhtään tapausta hoidetusta perinnöllisestä TTP:stä, joka olisi aiheuttanut vasta-aineen muodostumista. Perinnöllisen TTP-rekisterin tavoitteena on antaa tietoa taudin kliinisestä kulusta mahdollisimman monella potilaalla ja auttaa siten laatimaan suosituksia profylaktisen plasmahoidon tarpeellisuudesta, menetelmistä ja riskeistä potilailla, joilla on perinnöllinen TTP. Lisäksi se auttaa saamaan yksityiskohtaista tietoa akuuttien TTP-kohtausten laukaisimista ja riskitekijöistä.
Lisäksi perinnöllinen TTP-rekisteri antaa perheenjäsenille tietoa heidän riskistään saada TTP:n kaltaisia tai TTP:hen liittyviä häiriöitä.
Tavoite
Ensisijainen tavoite: Kerää mahdollisimman paljon tietoa perinnöllisestä tromboottisesta trombosytopeenisesta purppurasta (TTP) kärsivien potilaiden kliinisestä esityksestä, taudin kulusta, sairautta modifioivista tekijöistä ja hoitomenetelmistä.
Toissijainen tavoite: Dokumentoida (pitkäaikaisen) plasmahoidon mahdolliset haitalliset vaikutukset potilailla, joilla on perinnöllinen tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TTP).
menetelmät
TTP-rekisteri on suunniteltu keräämään sekä retrospektiivisia että prospektiivisia kliinisiä, molekyyli- ja havainnointitietoja potilaista, joilla on vahvistettu tai epäilty perinnöllinen TTP. Lisäksi rekisteri kerää tietoja rekisteriin merkittyjen TTP-potilaiden perheenjäseniltä. Rekisteri rekisteröi mahdollisimman monta vahvistettua tai epäiltyä perinnöllistä TTP-potilasta ja heidän perheenjäseniään; ilmoittautumisella ei ole ylärajaa. Rekisterin ilmoittautumis- ja seurantajaksot ovat toistaiseksi voimassa olevat. Potilaiden, joilla on vahvistettu tai epäilty perinnöllinen TTP, ja perheenjäsenten päätepisteet ovat kuolema tai suostumuksen peruuttaminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Johanna A Kremer Hovinga, MD
- Puhelinnumero: +41 31 632 02 65
- Sähköposti: johanna.kremer@insel.ch
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Marissa Schraner, Ph.D.
- Puhelinnumero: +41 31 632 56 90
- Sähköposti: marissa.schraner@insel.ch
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, A-1090
- Rekrytointi
- Medical University of Vienna, Department of Medicine 1, Div. Hematology and Hemostasis Waehringer Guertel 18-20
-
Ottaa yhteyttä:
- Paul N. Knoebl, M.D.
- Puhelinnumero: +43 1 40400 4410
- Sähköposti: paul.knoebl@meduniwien.ac.at
-
Päätutkija:
- Paul N. Knoebl, M.D.
-
-
-
-
Nara
-
Kashihara city, Nara, Japani, 634-8522
- Rekrytointi
- Nara Medical University, Department of Blood Transfusion Medicine, Shijyo-cho 840
-
Ottaa yhteyttä:
- Yoshihiro Fujimura, M.D.
- Puhelinnumero: 3289 +81 744 22 3051
- Sähköposti: yoshifuji325@naramed-u.ac.jp
-
Päätutkija:
- Yoshihiro Fujimura, M.D.
-
-
-
-
-
Trondheim, Norja, NO-7006
- Rekrytointi
- Trondheim University St Olavs Hospital, Department of Hematology, PO Box 3250 Sluppen
-
Ottaa yhteyttä:
- Petter Quist-Paulsen, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +47 815 55 850
- Sähköposti: Petter.Quist-Paulsen@stolav.no
-
Ottaa yhteyttä:
- Anne-Sophie von Krogh, M.D.
- Puhelinnumero: +47 815 55 850
- Sähköposti: Anne-Sophie.von.Krogh@stolav.no
-
Päätutkija:
- Petter Quist-Paulsen, M.D.,Ph.D.
-
Alatutkija:
- Anne-Sophie von Krogh, M.D.
-
-
-
-
-
Hamburg, Saksa, D-20246
- Ei vielä rekrytointia
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Department of Pediatric Hematology and Oncology, Martinistr 52
-
Ottaa yhteyttä:
- Reinhard Schneppenheim, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +49 40 7410 54270
- Sähköposti: schneppenheim@uke.de
-
Päätutkija:
- Reinhard Schneppenheim, M.D., Ph.D.
-
-
-
-
-
Bern, Sveitsi, 3010
- Rekrytointi
- University Clinic of Hematology and Central Hematology Laboratory, Bern University Hospital and the University of Bern, Inselspital
-
Ottaa yhteyttä:
- Johanna A Kremer Hovinga, MD
- Puhelinnumero: +41 31 632 02 65
- Sähköposti: johanna.kremer@insel.ch
-
Ottaa yhteyttä:
- Isabella Aebi, BMA
- Puhelinnumero: +41 31 632 77 16
- Sähköposti: isabella.aebi-huber@insel.ch
-
Päätutkija:
- Johanna A Kremer Hovinga, MD
-
-
-
-
-
Prague 2, Tšekki, CZ-12820
- Rekrytointi
- Institute of Hematology and Blood Transfusion, Coagulation Laboratory, U nemocnice 1
-
Ottaa yhteyttä:
- Ingrid Hrachovinova, Ph.D.
- Puhelinnumero: +420 2 2197 271
- Sähköposti: Ingrid.Hrachovinova@uhkt.cz
-
Päätutkija:
- Ingrid Hrachovinova, Ph.D.
-
-
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73126-0901
- Rekrytointi
- University of Oklahoma Health Sciences Center, Department of Medicine, PO Box 26901
-
Ottaa yhteyttä:
- James N. George, M.D.
- Puhelinnumero: 405-271-4222
- Sähköposti: james-george@ouhsc.edu
-
Päätutkija:
- James N. George, M.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vaikea ADAMTS13-puutos (≤ 10 % aktiivisuus) ja ei ADAMTS 13 -estäjä kahdessa tai useammassa tapauksessa vähintään kuukauden välein
- Vahvistetun tai epäillyn potilaan perheenjäsen
- ADAMTS13-geenin molekyylianalyysi, jossa on yksi tai useampi mutaatio ja/tai positiivinen infuusiokoe (täysin palautunut ADAMTS13-aktiivisuus infusoidun tuoreen pakastetun plasman (FFP) jälkeen, puoliintumisaika plasmassa 2-4 päivää)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Muut
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
---|---|
1
Potilaat, joilla on vahvistettu perinnöllinen TTP synnynnäisen ADAMTS13-puutoksen vuoksi
|
Ei suunniteltuja toimenpiteitä: potilaiden hoito hoitavan/vastuulääkärin harkinnan mukaan
|
2
Potilaiden perheenjäsenet, joilla on vahvistettu perinnöllinen TTP
|
Ei suunniteltuja toimenpiteitä: potilaiden hoito hoitavan/vastuulääkärin harkinnan mukaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Perinnöllisen TTP:n kliininen esitys ja taudin kulku
Aikaikkuna: joka vuosi kuolemaan asti
|
joka vuosi kuolemaan asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Tautia modifioivien tekijöiden tunnistaminen, mukaan lukien genotyyppi-fenotyyppikorrelaatio
Aikaikkuna: joka vuosi kuolemaan asti
|
joka vuosi kuolemaan asti
|
Hoitovaatimukset perinnöllisillä TTP-potilailla
Aikaikkuna: joka vuosi kuolemaan asti
|
joka vuosi kuolemaan asti
|
(Pitkäaikaisen) plasmahoidon mahdollisten haitallisten vaikutusten dokumentointi
Aikaikkuna: joka vuosi kuolemaan asti
|
joka vuosi kuolemaan asti
|
Perinnöllisen TTP:n kuolleisuus
Aikaikkuna: joka vuosi kuolemaan asti
|
joka vuosi kuolemaan asti
|
Kliininen kurssi perheenjäsenillä
Aikaikkuna: joka vuosi kuolemaan asti
|
joka vuosi kuolemaan asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Johanna A Kremer Hovinga, MD, University Clinic of Hematology and Central Hematology Laboratory, Bern University Hospital and the University of Bern, Inselspital
- Opintojen puheenjohtaja: Bernhard Lämmle, M.D., University Medical Center, Center for Thrombosis and Hemostasis, Mainz, Germany
- Opintojen puheenjohtaja: Yoshihiro Fujimura, M.D., Department of Blood Transfusion Medicine, Nara Medical University, Kashihara, Japan
- Opintojen puheenjohtaja: Ingrid Hrachovinova, Ph.D., Institute of Hematology and Blood Transfusion, Coagulation Laboratory, Prague, Czech Republic
- Opintojen puheenjohtaja: Petter Quist-Paulsen, M.D., Ph.D., Department of Hematology, St Olavs Hospital, 7006 Trondheim, Norway
- Opintojen puheenjohtaja: Reinhard Schneppenheim, M.D., Ph.D., Department of Pediatric Hematology and Oncology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany
- Opintojen puheenjohtaja: James N. George, MD, University of Oklahoma Health Sciences Center, Department of Medicine, United States of America
- Opintojen puheenjohtaja: Paul N Knoebl, MD, Medical University of Vienna, Div. Hematology and Hemostasis, Austria
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tarasco E, Butikofer L, Friedman KD, George JN, Hrachovinova I, Knobl PN, Matsumoto M, von Krogh AS, Aebi-Huber I, Cermakova Z, Gorska-Kosicka M, Jalowiec KA, Largiader CR, Prohaszka Z, Sinkovits G, Windyga J, Lammle B, Kremer Hovinga JA. Annual incidence and severity of acute episodes in hereditary thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2021 Jun 24;137(25):3563-3575. doi: 10.1182/blood.2020009801.
- van Dorland HA, Taleghani MM, Sakai K, Friedman KD, George JN, Hrachovinova I, Knobl PN, von Krogh AS, Schneppenheim R, Aebi-Huber I, Butikofer L, Largiader CR, Cermakova Z, Kokame K, Miyata T, Yagi H, Terrell DR, Vesely SK, Matsumoto M, Lammle B, Fujimura Y, Kremer Hovinga JA; Hereditary TTP Registry. The International Hereditary Thrombotic Thrombocytopenic Purpura Registry: key findings at enrollment until 2017. Haematologica. 2019 Oct;104(10):2107-2115. doi: 10.3324/haematol.2019.216796. Epub 2019 Feb 21.
- Fan X, Kremer Hovinga JA, Shirotani-Ikejima H, Eura Y, Hirai H, Honda S, Kokame K, Taleghani MM, von Krogh AS, Yoshida Y, Fujimura Y, Lammle B, Miyata T. Genetic variations in complement factors in patients with congenital thrombotic thrombocytopenic purpura with renal insufficiency. Int J Hematol. 2016 Mar;103(3):283-91. doi: 10.1007/s12185-015-1933-7. Epub 2016 Feb 1.
- Lammle B. VWF and complement. Blood. 2015 Feb 5;125(6):896-8. doi: 10.1182/blood-2014-12-612556. No abstract available.
- Mansouri Taleghani M, von Krogh AS, Fujimura Y, George JN, Hrachovinova I, Knobl PN, Quist-Paulsen P, Schneppenheim R, Lammle B, Kremer Hovinga JA. Hereditary thrombotic thrombocytopenic purpura and the hereditary TTP registry. Hamostaseologie. 2013 May 29;33(2):138-43. doi: 10.5482/HAMO-13-04-0026.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Sairaus
- Hematologiset sairaudet
- Verenvuoto
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Veren hyytymishäiriöt
- Ihon ilmenemismuodot
- Trombosytopenia
- Verihiutaleiden häiriöt
- Trombofilia
- Leukosyyttihäiriöt
- Tromboottiset mikroangiopatiat
- Oireyhtymä
- Purpura
- Purppura, trombosytopeeninen
- Purppura, tromboottinen trombosytopeeninen
- Eosinofilia
- Faskiiitti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 031/06
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .