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Correlazione genotipo e fenotipo nella porpora trombotica trombocitopenica ereditaria (sindrome di Upshaw-Schulman) (TTP registry)

10 ottobre 2023 aggiornato da: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Registro della porpora trombotica trombocitopenica - Uno studio osservazionale prospettico per pazienti affetti da porpora trombotica trombocitopenica ereditaria (sindrome di Upshaw-Schulman)

La porpora trombotica trombocitopenica ereditaria (sindrome di Upshaw-Schulman) è una malattia rara caratterizzata da trombocitopenia come conseguenza del consumo di piastrine, anemia emolitica microangiopatica, occlusione del microcircolo con fattore di von Willebrand-piastrine-trombico e danno d'organo ischemico. Il meccanismo patologico sottostante è un grave deficit congenito di ADAMTS13 (una disintegrina e metalloproteinasi con motivo di trombospondina di tipo 1, 13) che è il risultato di mutazioni del gene ADAMTS13 composto eterozigote o omozigote.

Sebbene considerata una malattia monogenica, la presentazione clinica nei pazienti con sindrome di Upshaw-Schulman varia considerevolmente senza un'apparente correlazione genotipo-fenotipo. Nel 2006 abbiamo avviato un registro per i pazienti con sindrome di Upshaw-Schulman e i loro familiari per identificare possibili fattori scatenanti di attacchi acuti di TTP, per documentare i singoli decorsi clinici e le esigenze di trattamento, nonché i possibili effetti collaterali della sostituzione del plasma di lunga data, ad es. formazione di alloanticorpi o infezioni virali.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo

La trombocitopenia e l'anemia emolitica microangiopatica insieme a un'attività ADAMTS13 gravemente carente confermano la diagnosi di porpora trombotica trombocitopenica acuta (TTP). Oggi si distinguono due forme di TTP classico. La forma acquisita è causata da autoanticorpi circolanti, principalmente immunoglobuline G (IgG), che inibiscono l'attività di ADAMTS13 (una disintegrina e metalloproteinasi con motivo della trombospondina di tipo 1, 13). Al contrario, la TTP ereditaria, nota anche come sindrome di Upshaw-Schulman (USS); #274150 Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM), è il risultato di un grave deficit costituzionale di ADAMTS13 dovuto a mutazioni eterozigoti o omozigoti composte nel gene ADAMTS13.

Il decorso clinico della USS è variabile con decorsi piuttosto lievi in ​​alcuni dei pazienti che richiedono infusioni di plasma solo in situazioni speciali (es. gravidanza), mentre in altri si verificano decorsi gravi con sequele importanti e persino la morte nella prima infanzia. Le ragioni della variabilità della presentazione clinica e dei requisiti terapeutici non sono state chiarite. Sembra probabile che altri fattori, finora non identificati, oltre al grave deficit di ADAMTS13 modifichino il decorso clinico.

Allo stato attuale, i sintomi clinici ei valori di laboratorio su cui basare i regimi terapeutici per la TTP ereditaria sono poco conosciuti. Inoltre, la crescente consapevolezza della TTP ereditaria si traduce in un numero crescente di pazienti che necessitano di cure e/o profilassi. Tuttavia, attualmente si sa molto poco sugli effetti collaterali della sostituzione del plasma di vecchia data. L'alloimmunizzazione con la formazione di anticorpi che agiscono come inibitori del trattamento è ben nota in altri deficit congeniti di fattori della coagulazione (ad es. emofilia A), ma finora non è stato riportato alcun caso di TTP ereditaria trattata con successiva formazione di anticorpi. Lo scopo del Registro della TTP ereditaria è quello di fornire informazioni sul decorso clinico della malattia nel maggior numero possibile di pazienti e quindi aiutare a stabilire raccomandazioni sulla necessità, modalità e rischi della terapia plasmatica profilattica nei pazienti con TTP ereditaria. Inoltre, aiuterà a ottenere informazioni dettagliate sui fattori scatenanti e sui fattori di rischio degli attacchi acuti di TTP.

Inoltre, il Registro TTP ereditario fornirà informazioni ai membri della famiglia sul loro rischio di sviluppare disturbi simili o correlati a TTP.

Obbiettivo

Obiettivo primario: Raccolta di quante più informazioni possibili sulla presentazione clinica, sul decorso della malattia, sui fattori modificanti la malattia e sulle modalità di trattamento dei pazienti affetti da porpora trombotica trombocitopenica (PTT) ereditaria.

Obiettivo secondario: documentare i potenziali effetti avversi del trattamento con plasma (a lungo termine) in pazienti con porpora trombotica trombocitopenica ereditaria (TTP).

Metodi

Il registro TTP è progettato per raccogliere dati clinici, molecolari e osservazionali sia retrospettivi che prospettici su pazienti con TTP ereditaria confermata o sospetta. Inoltre, il Registro raccoglierà i dati dai familiari dei pazienti con TTP iscritti al Registro. Il Registro registrerà quanti più pazienti PTT ereditari confermati o sospetti e i loro familiari possibile; non è previsto alcun limite di iscrizione. I periodi di iscrizione al Registro e di follow-up sono a tempo indeterminato. Gli endpoint per i pazienti con TTP ereditaria confermata o sospetta e i membri della famiglia sono la morte o il ritiro del consenso.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

450

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, A-1090
        • Reclutamento
        • Medical University of Vienna, Department of Medicine 1, Div. Hematology and Hemostasis Waehringer Guertel 18-20
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Paul N. Knoebl, M.D.
  • Cechia
      • Prague 2, Cechia, CZ-12820
        • Reclutamento
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion, Coagulation Laboratory, U nemocnice 1
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ingrid Hrachovinova, Ph.D.
  • Germania
      • Hamburg, Germania, D-20246
        • Non ancora reclutamento
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Department of Pediatric Hematology and Oncology, Martinistr 52
        • Contatto:
          • Reinhard Schneppenheim, M.D., Ph.D.
          • Numero di telefono: +49 40 7410 54270
          • Email: schneppenheim@uke.de
        • Investigatore principale:
          • Reinhard Schneppenheim, M.D., Ph.D.
  • Giappone
    • Nara
      • Kashihara city, Nara, Giappone, 634-8522
        • Reclutamento
        • Nara Medical University, Department of Blood Transfusion Medicine, Shijyo-cho 840
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yoshihiro Fujimura, M.D.
  • Norvegia
      • Trondheim, Norvegia, NO-7006
        • Reclutamento
        • Trondheim University St Olavs Hospital, Department of Hematology, PO Box 3250 Sluppen
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Petter Quist-Paulsen, M.D.,Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Anne-Sophie von Krogh, M.D.
  • Stati Uniti
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73126-0901
        • Reclutamento
        • University of Oklahoma Health Sciences Center, Department of Medicine, PO Box 26901
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • James N. George, M.D.
  • Svizzera
      • Bern, Svizzera, 3010
        • Reclutamento
        • University Clinic of Hematology and Central Hematology Laboratory, Bern University Hospital and the University of Bern, Inselspital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Johanna A Kremer Hovinga, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

I pazienti con TTP ereditaria confermata o sospetta e i loro familiari sono idonei per l'arruolamento

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Deficit grave di ADAMTS13 (attività ≤ 10%) e nessun inibitore di ADAMTS 13 in due o più occasioni ad almeno un mese di distanza
  • Essere un familiare di un paziente confermato o sospetto
  • Analisi molecolare del gene ADAMTS13 con una o più mutazioni e/o prova di infusione positiva (attività ADAMTS13 completamente recuperata dopo infusione di plasma fresco congelato (FFP) con un'emivita plasmatica di 2-4 giorni)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Solo caso
  • Prospettive temporali: Altro

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
1
Pazienti con TTP ereditaria confermata dovuta a deficit congenito di ADAMTS13
Altro: Osservazione
Nessun intervento previsto: trattamento dei pazienti a discrezione del medico curante/responsabile
2
Familiari di pazienti con TTP ereditaria confermata
Altro: Osservazione
Nessun intervento previsto: trattamento dei pazienti a discrezione del medico curante/responsabile

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Presentazione clinica e decorso della malattia nella TTP ereditaria
Lasso di tempo: ogni anno fino alla morte
ogni anno fino alla morte

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Identificazione di fattori modificanti la malattia, inclusa la correlazione genotipo-fenotipo
Lasso di tempo: ogni anno fino alla morte
ogni anno fino alla morte
Requisiti di trattamento nei pazienti con TTP ereditaria
Lasso di tempo: ogni anno fino alla morte
ogni anno fino alla morte
Documentazione dei potenziali effetti avversi del trattamento al plasma (a lungo termine).
Lasso di tempo: ogni anno fino alla morte
ogni anno fino alla morte
Mortalità per TTP ereditaria
Lasso di tempo: ogni anno fino alla morte
ogni anno fino alla morte
Decorso clinico nei familiari
Lasso di tempo: ogni anno fino alla morte
ogni anno fino alla morte

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Collaboratori

Swiss National Science Foundation
Mach Gaensslen Foundation
Baxalta Innovations GmbH, Wien, Austria

Investigatori

  • Cattedra di studio: Johanna A Kremer Hovinga, MD, University Clinic of Hematology and Central Hematology Laboratory, Bern University Hospital and the University of Bern, Inselspital
  • Cattedra di studio: Bernhard Lämmle, M.D., University Medical Center, Center for Thrombosis and Hemostasis, Mainz, Germany
  • Cattedra di studio: Yoshihiro Fujimura, M.D., Department of Blood Transfusion Medicine, Nara Medical University, Kashihara, Japan
  • Cattedra di studio: Ingrid Hrachovinova, Ph.D., Institute of Hematology and Blood Transfusion, Coagulation Laboratory, Prague, Czech Republic
  • Cattedra di studio: Petter Quist-Paulsen, M.D., Ph.D., Department of Hematology, St Olavs Hospital, 7006 Trondheim, Norway
  • Cattedra di studio: Reinhard Schneppenheim, M.D., Ph.D., Department of Pediatric Hematology and Oncology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany
  • Cattedra di studio: James N. George, MD, University of Oklahoma Health Sciences Center, Department of Medicine, United States of America
  • Cattedra di studio: Paul N Knoebl, MD, Medical University of Vienna, Div. Hematology and Hemostasis, Austria

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2006

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2030

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 dicembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 dicembre 2010

Primo Inserito (Stimato)

9 dicembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 031/06

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