Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Корреляция генотипа и фенотипа при наследственной тромботической тромбоцитопенической пурпуре (синдром Апшоу-Шульмана) (TTP registry)

10 октября 2023 г. обновлено: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Регистр тромботической тромбоцитопенической пурпуры - проспективное наблюдательное исследование пациентов, страдающих наследственной тромботической тромбоцитопенической пурпурой (синдром Апшоу-Шульмана)

Наследственная тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (синдром Апшоу-Шульмана) — редкое заболевание, характеризующееся тромбоцитопенией в результате потребления тромбоцитов, микроангиопатической гемолитической анемией, окклюзией микроциркуляторного русла фактором Виллебранда — тромбоцитарно-тромбоцитарным и ишемическим поражением органов-мишеней. В основе патомеханизма лежит тяжелый врожденный дефицит ADAMTS13 (дезинтегрина и металлопротеиназы с мотивом тромбоспондина типа 1, 13), который является результатом сложной гетерозиготной или гомозиготной мутации гена ADAMTS13.

Хотя заболевание считается моногенным, клиническая картина у пациентов с синдромом Апшоу-Шульмана значительно варьирует без явной корреляции между генотипом и фенотипом. В 2006 году мы инициировали регистрацию пациентов с синдромом Апшоу-Шульмана и членов их семей для выявления возможных триггеров острых приступов ТТП, документирования индивидуального клинического течения и требований к лечению, а также возможных побочных эффектов длительного плазмозамещения, например. образование аллоантител или вирусные инфекции.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Задний план

Тромбоцитопения и микроангиопатическая гемолитическая анемия вместе с тяжелым дефицитом активности ADAMTS13 подтверждают диагноз острой тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Сегодня различают две формы классической ТТП. Приобретенная форма вызывается циркулирующими аутоантителами, главным образом иммуноглобулином G (IgG), ингибирующим активность ADAMTS13 (дезинтегрин и металлопротеиназа с мотивом тромбоспондина 1 типа, 13). Напротив, наследственная ТТП, также известная как синдром Апшоу-Шульмана (ССШ); # 274150 Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM) является результатом серьезного конституционального дефицита ADAMTS13 из-за сложных гетерозиготных или гомозиготных мутаций в гене ADAMTS13.

Клиническое течение УСШ вариабельно, у некоторых пациентов оно протекает довольно легко, и только в особых случаях (т.е. беременности), в то время как в других случаях наблюдается тяжелое течение с тяжелыми последствиями и даже смертью в раннем детстве. Причины вариабельной клинической картины и потребности в лечении не выяснены. Вполне вероятно, что дополнительные, до сих пор не идентифицированные факторы, помимо тяжелого дефицита ADAMTS13, изменяют клиническое течение.

В настоящее время клинические симптомы и лабораторные показатели, на которых основываются схемы лечения наследственной ТТП, плохо изучены. Кроме того, повышение осведомленности о наследственной ТТП приводит к увеличению числа пациентов, нуждающихся в лечении и/или профилактике. Однако в настоящее время очень мало известно о побочных эффектах длительного плазмозамещения. Аллоиммунизация с образованием антител, действующих как ингибиторы лечения, хорошо известна при других врожденных дефицитах факторов свертывания крови (например, гемофилия А), но до сих пор не сообщалось о случаях лечения наследственной ТТП с последующим образованием антител. Регистр наследственной ТТП предназначен для предоставления информации о клиническом течении заболевания у как можно большего числа пациентов и, следовательно, для выработки рекомендаций о необходимости, модальностях и рисках профилактической плазмотерапии у пациентов с наследственной ТТП. Кроме того, это поможет получить подробное представление о триггерах и факторах риска острых приступов ТТП.

Кроме того, реестр наследственных ТТП будет предоставлять членам семьи информацию об их риске развития ТТП-подобных или связанных с ТТП заболеваний.

Задача

Основная цель: собрать как можно больше информации о клинических проявлениях, течении заболевания, модифицирующих заболевание факторах и методах лечения пациентов, страдающих наследственной тромботической тромбоцитопенической пурпурой (ТТП).

Вторичная цель: задокументировать потенциальные неблагоприятные эффекты (долгосрочного) лечения плазмой у пациентов с наследственной тромботической тромбоцитопенической пурпурой (ТТП).

Методы

Реестр ТТП предназначен для сбора как ретроспективных, так и проспективных клинических, молекулярных и наблюдательных данных о пациентах с подтвержденной или предполагаемой наследственной ТТП. Кроме того, Реестр будет собирать данные о членах семей пациентов с ТТП, зарегистрированных в Реестре. Реестр зарегистрирует как можно больше пациентов с подтвержденной или подозреваемой наследственной ТТП и членов их семей; нет ограничения на зачисление. Регистрация в Реестре и последующие периоды являются открытыми. Конечными точками для пациентов с подтвержденной или подозреваемой наследственной ТТП и членов семьи являются смерть или отзыв согласия.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

450

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Johanna A Kremer Hovinga, MD
  • Номер телефона: +41 31 632 02 65
  • Электронная почта: johanna.kremer@insel.ch

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Marissa Schraner, Ph.D.
  • Номер телефона: +41 31 632 56 90
  • Электронная почта: marissa.schraner@insel.ch

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия, A-1090
        • Рекрутинг
        • Medical University of Vienna, Department of Medicine 1, Div. Hematology and Hemostasis Waehringer Guertel 18-20
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Paul N. Knoebl, M.D.
  • Германия
      • Hamburg, Германия, D-20246
        • Еще не набирают
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Department of Pediatric Hematology and Oncology, Martinistr 52
        • Контакт:
          • Reinhard Schneppenheim, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +49 40 7410 54270
          • Электронная почта: schneppenheim@uke.de
        • Главный следователь:
          • Reinhard Schneppenheim, M.D., Ph.D.
  • Норвегия
      • Trondheim, Норвегия, NO-7006
        • Рекрутинг
        • Trondheim University St Olavs Hospital, Department of Hematology, PO Box 3250 Sluppen
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Petter Quist-Paulsen, M.D.,Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Anne-Sophie von Krogh, M.D.
  • Соединенные Штаты
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73126-0901
        • Рекрутинг
        • University of Oklahoma Health Sciences Center, Department of Medicine, PO Box 26901
        • Контакт:
          • James N. George, M.D.
          • Номер телефона: 405-271-4222
          • Электронная почта: james-george@ouhsc.edu
        • Главный следователь:
          • James N. George, M.D.
  • Чехия
      • Prague 2, Чехия, CZ-12820
        • Рекрутинг
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion, Coagulation Laboratory, U nemocnice 1
        • Контакт:
          • Ingrid Hrachovinova, Ph.D.
          • Номер телефона: +420 2 2197 271
          • Электронная почта: Ingrid.Hrachovinova@uhkt.cz
        • Главный следователь:
          • Ingrid Hrachovinova, Ph.D.
  • Швейцария
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Рекрутинг
        • University Clinic of Hematology and Central Hematology Laboratory, Bern University Hospital and the University of Bern, Inselspital
        • Контакт:
          • Johanna A Kremer Hovinga, MD
          • Номер телефона: +41 31 632 02 65
          • Электронная почта: johanna.kremer@insel.ch
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Johanna A Kremer Hovinga, MD
  • Япония
    • Nara
      • Kashihara city, Nara, Япония, 634-8522
        • Рекрутинг
        • Nara Medical University, Department of Blood Transfusion Medicine, Shijyo-cho 840
        • Контакт:
          • Yoshihiro Fujimura, M.D.
          • Номер телефона: 3289 +81 744 22 3051
          • Электронная почта: yoshifuji325@naramed-u.ac.jp
        • Главный следователь:
          • Yoshihiro Fujimura, M.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с подтвержденной или подозреваемой наследственной ТТП и члены их семей имеют право на участие.

Описание

Критерии включения:

  • Тяжелый дефицит ADAMTS13 (активность ≤ 10%) и отсутствие ингибитора ADAMTS 13 в двух или более случаях с интервалом не менее одного месяца
  • Быть членом семьи подтвержденного или подозреваемого пациента
  • Молекулярный анализ гена ADAMTS13 с одной или несколькими мутациями и/или положительное исследование инфузии (полное восстановление активности ADAMTS13 после инфузии свежезамороженной плазмы (СЗП) с периодом полувыведения из плазмы 2-4 дня)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Только для случая
  • Временные перспективы: Другой

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
1
Пациенты с подтвержденной наследственной ТТП из-за врожденного дефицита ADAMTS13
Другой: Наблюдение
Вмешательства не запланированы: лечение пациентов на усмотрение лечащего/ответственного врача
2
Члены семей пациентов с подтвержденной наследственной ТТП
Другой: Наблюдение
Вмешательства не запланированы: лечение пациентов на усмотрение лечащего/ответственного врача

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Клиническая картина и течение заболевания при наследственной ТТП
Временное ограничение: каждый год до смерти
каждый год до смерти

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выявление факторов, модифицирующих заболевание, включая корреляцию генотип-фенотип
Временное ограничение: каждый год до смерти
каждый год до смерти
Требования к лечению пациентов с наследственной ТТП
Временное ограничение: каждый год до смерти
каждый год до смерти
Документация о потенциальных побочных эффектах (долгосрочного) лечения плазмой
Временное ограничение: каждый год до смерти
каждый год до смерти
Смертность от наследственной ТТП
Временное ограничение: каждый год до смерти
каждый год до смерти
Клиническое течение у членов семьи
Временное ограничение: каждый год до смерти
каждый год до смерти

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Соавторы

Swiss National Science Foundation
Mach Gaensslen Foundation
Baxalta Innovations GmbH, Wien, Austria

Следователи

  • Учебный стул: Johanna A Kremer Hovinga, MD, University Clinic of Hematology and Central Hematology Laboratory, Bern University Hospital and the University of Bern, Inselspital
  • Учебный стул: Bernhard Lämmle, M.D., University Medical Center, Center for Thrombosis and Hemostasis, Mainz, Germany
  • Учебный стул: Yoshihiro Fujimura, M.D., Department of Blood Transfusion Medicine, Nara Medical University, Kashihara, Japan
  • Учебный стул: Ingrid Hrachovinova, Ph.D., Institute of Hematology and Blood Transfusion, Coagulation Laboratory, Prague, Czech Republic
  • Учебный стул: Petter Quist-Paulsen, M.D., Ph.D., Department of Hematology, St Olavs Hospital, 7006 Trondheim, Norway
  • Учебный стул: Reinhard Schneppenheim, M.D., Ph.D., Department of Pediatric Hematology and Oncology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany
  • Учебный стул: James N. George, MD, University of Oklahoma Health Sciences Center, Department of Medicine, United States of America
  • Учебный стул: Paul N Knoebl, MD, Medical University of Vienna, Div. Hematology and Hemostasis, Austria

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2006 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 декабря 2010 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

9 декабря 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 031/06

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться