Genotype og fænotype korrelation i arvelig trombotisk trombocytopenisk purpura (Upshaw-Schulman syndrom) (TTP registry)

Baggrund

Trombocytopeni og mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi sammen med en alvorligt mangelfuld ADAMTS13-aktivitet bekræfter diagnosen akut trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP). I dag skelnes der mellem to former for klassisk TTP. Den erhvervede form er forårsaget af cirkulerende autoantistoffer, hovedsageligt Immunoglobulin G (IgG), der hæmmer ADAMTS13 (et disintegrin og metalloproteinase med trombospondin type 1 motiv, 13) aktivitet. I modsætning hertil arvelig TTP, også kendt som Upshaw-Schulman syndrom (USS); #274150 Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM), er resultatet af alvorlig konstitutionel mangel på ADAMTS13 på grund af sammensatte heterozygote eller homozygote mutationer i ADAMTS13-genet.

Det kliniske forløb af USS er variabelt med ret milde forløb hos nogle af de patienter, der kun kræver plasmainfusioner i særlige situationer (dvs. graviditet), mens der i andre forekommer alvorlige forløb med vigtige følgesygdomme og endda død i den tidlige barndom. Årsagerne til den variable kliniske præsentation og behandlingskrav er ikke blevet belyst. Det forekommer sandsynligt, at yderligere hidtil uidentificerede faktorer udover alvorlig ADAMTS13-mangel ændrer det kliniske forløb.

På nuværende tidspunkt er de kliniske symptomer og laboratorieværdier, der kan baseres behandlingsregimer for arvelig TTP på, dårligt forstået. Ydermere resulterer stigende bevidsthed om arvelig TTP i et stigende antal patienter med behov for behandling og/eller profylakse. Imidlertid er meget lidt kendt i øjeblikket om bivirkninger af langvarig plasmasubstitution. Alloimmunisering med dannelse af antistoffer, der virker som inhibitorer af behandling, er velkendt ved andre medfødte koagulationsfaktormangler (f. hæmofili A), men hidtil er der ikke rapporteret tilfælde af behandlet arvelig TTP med efterfølgende antistofdannelse. Det er formålet med det arvelige TTP Registry at give information om det kliniske sygdomsforløb hos så mange patienter som muligt og derfor medvirke til at opstille anbefalinger om nødvendigheden, modaliteterne og risici ved profylaktisk plasmabehandling hos patienter med arvelig TTP. Ydermere vil det hjælpe med at få detaljeret indsigt i triggere og risikofaktorer for akutte anfald af TTP.

Desuden vil det arvelige TTP-register give oplysninger til familiemedlemmer om deres risiko for at udvikle TTP-lignende eller TTP-relaterede lidelser.

Objektiv

Primært mål: Indsamling af så meget information som muligt om den kliniske præsentation, sygdomsforløb, sygdomsmodificerende faktorer og behandlingsmodaliteter hos patienter, der lider af arvelig trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP).

Sekundært mål: At dokumentere potentielle negative virkninger af (langvarig) plasmabehandling hos patienter med arvelig trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP).

Metoder

TTP-registret er designet til at indsamle både retrospektive og prospektive kliniske, molekylære og observationsdata om patienter med bekræftet eller formodet arvelig TTP. Derudover vil registret indsamle data fra familiemedlemmer til TTP-patienter, der er tilmeldt registret. Registret vil tilmelde så mange bekræftede eller formodede arvelige TTP-patienter og deres familiemedlemmer som muligt; der er ingen loft for tilmelding. Registrerings- og opfølgningsperioderne er åbne. Endepunkterne for patienter med bekræftet eller formodet arvelig TTP og familiemedlemmer er død eller tilbagetrækning af samtykke.