Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Korelace genotypu a fenotypu u dědičné trombotické trombocytopenické purpury (Upshaw-Schulmanův syndrom) (TTP registry)

10. října 2023 aktualizováno: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Registr trombotické trombocytopenické purpury – prospektivní observační studie pro pacienty trpící hereditární trombotickou trombocytopenickou purpurou (Upshaw-Schulmanův syndrom)

Hereditární trombotická trombocytopenická purpura (Upshaw-Schulmanův syndrom) je vzácné onemocnění charakterizované trombocytopenií v důsledku konzumace krevních destiček, mikroangiopatické hemolytické anémie, okluze mikrovaskulatury s von Willebrandovým faktorem-trombickým a ischemickým poškozením koncových orgánů. Základním patomechanismem je těžký vrozený deficit ADAMTS13 (dezintegrin a metaloproteináza s motivem trombospondinu typu 1, 13), který je výsledkem složených heterozygotních nebo homozygotních mutací genu ADAMTS13.

Přestože je klinická prezentace u pacientů s Upshaw-Schulmanovým syndromem považována za monogenní poruchu, značně se liší bez zjevné korelace genotyp-fenotyp. V roce 2006 jsme iniciovali registr pro pacienty s Upshaw-Schulmanovým syndromem a jejich rodinné příslušníky, abychom identifikovali možné spouštěče akutních záchvatů TTP, dokumentovali jednotlivé klinické průběhy a požadavky na léčbu i možné vedlejší účinky dlouhodobé substituce plazmy, např. tvorba aloprotilátek nebo virové infekce.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí

Trombocytopenie a mikroangiopatická hemolytická anémie spolu s těžce deficitní aktivitou ADAMTS13 potvrzují diagnózu akutní trombotické trombocytopenické purpury (TTP). Dnes se rozlišují dvě formy klasického TTP. Získanou formu způsobují cirkulující autoprotilátky, především imunoglobulin G (IgG), inhibující aktivitu ADAMTS13 (dezintegrin a metaloproteináza s motivem trombospondinu 1. typu, 13). Naproti tomu dědičný TTP, také známý jako Upshaw-Schulmanův syndrom (USS); #274150 Online Mendelovská dědičnost u člověka (OMIM) je výsledkem vážného konstitučního deficitu ADAMTS13 v důsledku složených heterozygotních nebo homozygotních mutací v genu ADAMTS13.

Klinický průběh USS je variabilní se spíše mírnými průběhy u některých pacientů vyžadujících infuze plazmy pouze ve zvláštních situacích (tj. těhotenství), zatímco u jiných dochází k těžkým průběhům s významnými následky a dokonce ke smrti v raném dětství. Důvody pro různé klinické projevy a požadavky na léčbu nebyly objasněny. Zdá se pravděpodobné, že další, dosud neidentifikované faktory kromě závažného deficitu ADAMTS13 modifikují klinický průběh.

V současné době nejsou klinické symptomy a laboratorní hodnoty, na nichž se zakládají léčebné režimy pro dědičnou TTP, málo pochopeny. Zvyšující se povědomí o dědičné TTP má navíc za následek rostoucí počet pacientů, kteří potřebují léčbu a/nebo profylaxi. V současnosti je však známo velmi málo o vedlejších účincích dlouhodobé substituce plazmy. Aloimunizace s tvorbou protilátek působících jako inhibitory léčby jsou dobře známé u jiných vrozených nedostatků koagulačních faktorů (např. hemofilie A), ale zatím nebyl zaznamenán žádný případ léčené dědičné TTP s následnou tvorbou protilátek. Cílem hereditárního registru TTP je poskytnout informace o klinickém průběhu onemocnění u co největšího počtu pacientů a pomoci tak stanovit doporučení o nutnosti, modalitách a rizicích profylaktické plazmové terapie u pacientů s hereditární TTP. Dále pomůže získat podrobný přehled o spouštěcích a rizikových faktorech akutních záchvatů TTP.

Kromě toho bude dědičný registr TTP poskytovat členům rodiny informace o riziku rozvoje poruch podobných TTP nebo souvisejících s TTP.

Objektivní

Primární cíl: Shromáždit co nejvíce informací o klinickém obrazu, průběhu onemocnění, faktorech modifikujících onemocnění a léčebných modalitách pacientů trpících hereditární trombotickou trombocytopenickou purpurou (TTP).

Sekundární cíl: Dokumentovat potenciální nepříznivé účinky (dlouhodobé) plazmatické léčby u pacientů s hereditární trombotickou trombocytopenickou purpurou (TTP).

Metody

Registr TTP je navržen tak, aby shromažďoval retrospektivní i prospektivní klinická, molekulární a observační data o pacientech s potvrzenou nebo suspektní dědičnou TTP. Kromě toho bude registr shromažďovat údaje od rodinných příslušníků pacientů s TTP zapsaných do registru. Registr zapíše co nejvíce potvrzených nebo suspektních dědičných pacientů s TTP a jejich rodinných příslušníků; pro registraci není žádný limit. Registrační období a období sledování jsou neomezená. Cílovými body pro pacienty s potvrzeným nebo suspektním dědičným TTP a členy rodiny jsou smrt nebo odvolání souhlasu.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

450

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Japonsko
    • Nara
      • Kashihara city, Nara, Japonsko, 634-8522
        • Nábor
        • Nara Medical University, Department of Blood Transfusion Medicine, Shijyo-cho 840
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yoshihiro Fujimura, M.D.
  • Norsko
      • Trondheim, Norsko, NO-7006
        • Nábor
        • Trondheim University St Olavs Hospital, Department of Hematology, PO Box 3250 Sluppen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Petter Quist-Paulsen, M.D.,Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Anne-Sophie von Krogh, M.D.
  • Německo
      • Hamburg, Německo, D-20246
        • Zatím nenabíráme
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Department of Pediatric Hematology and Oncology, Martinistr 52
        • Kontakt:
          • Reinhard Schneppenheim, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +49 40 7410 54270
          • E-mail: schneppenheim@uke.de
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Reinhard Schneppenheim, M.D., Ph.D.
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, A-1090
        • Nábor
        • Medical University of Vienna, Department of Medicine 1, Div. Hematology and Hemostasis Waehringer Guertel 18-20
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Paul N. Knoebl, M.D.
  • Spojené státy
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73126-0901
        • Nábor
        • University of Oklahoma Health Sciences Center, Department of Medicine, PO Box 26901
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • James N. George, M.D.
  • Česko
      • Prague 2, Česko, CZ-12820
        • Nábor
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion, Coagulation Laboratory, U nemocnice 1
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ingrid Hrachovinova, Ph.D.
  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Nábor
        • University Clinic of Hematology and Central Hematology Laboratory, Bern University Hospital and the University of Bern, Inselspital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Johanna A Kremer Hovinga, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s potvrzeným nebo suspektním dědičným TTP a jejich rodinní příslušníci jsou způsobilí k zařazení

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Těžký nedostatek ADAMTS13 (≤ 10% aktivita) a žádný inhibitor ADAMTS 13 dvakrát nebo vícekrát s odstupem alespoň jednoho měsíce
  • Být rodinným příslušníkem potvrzeného nebo podezřelého pacienta
  • Molekulární analýza genu ADAMTS13 s jednou nebo více mutacemi a/nebo pozitivní infuzní studie (úplná obnovená aktivita ADAMTS13 po infuzi čerstvě zmrazené plazmy (FFP) s plazmatickým poločasem 2–4 dny)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Pouze případ
  • Časové perspektivy: Jiný

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
1
Pacienti s potvrzeným dědičným TTP v důsledku vrozeného deficitu ADAMTS13
Jiný: Pozorování
Žádné plánované intervence: léčba pacientů dle uvážení ošetřujícího/odpovědného lékaře
2
Rodinní příslušníci pacientů s potvrzeným dědičným TTP
Jiný: Pozorování
Žádné plánované intervence: léčba pacientů dle uvážení ošetřujícího/odpovědného lékaře

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Klinický obraz a průběh onemocnění u dědičného TTP
Časové okno: každý rok až do smrti
každý rok až do smrti

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Identifikace faktorů modifikujících onemocnění, včetně korelace genotyp-fenotyp
Časové okno: každý rok až do smrti
každý rok až do smrti
Požadavky na léčbu u dědičných pacientů s TTP
Časové okno: každý rok až do smrti
každý rok až do smrti
Dokumentace potenciálních nepříznivých účinků (dlouhodobé) plazmové léčby
Časové okno: každý rok až do smrti
každý rok až do smrti
Úmrtnost na dědičné TTP
Časové okno: každý rok až do smrti
každý rok až do smrti
Klinický kurz u rodinných příslušníků
Časové okno: každý rok až do smrti
každý rok až do smrti

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Spolupracovníci

Swiss National Science Foundation
Mach Gaensslen Foundation
Baxalta Innovations GmbH, Wien, Austria

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Johanna A Kremer Hovinga, MD, University Clinic of Hematology and Central Hematology Laboratory, Bern University Hospital and the University of Bern, Inselspital
  • Studijní židle: Bernhard Lämmle, M.D., University Medical Center, Center for Thrombosis and Hemostasis, Mainz, Germany
  • Studijní židle: Yoshihiro Fujimura, M.D., Department of Blood Transfusion Medicine, Nara Medical University, Kashihara, Japan
  • Studijní židle: Ingrid Hrachovinova, Ph.D., Institute of Hematology and Blood Transfusion, Coagulation Laboratory, Prague, Czech Republic
  • Studijní židle: Petter Quist-Paulsen, M.D., Ph.D., Department of Hematology, St Olavs Hospital, 7006 Trondheim, Norway
  • Studijní židle: Reinhard Schneppenheim, M.D., Ph.D., Department of Pediatric Hematology and Oncology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany
  • Studijní židle: James N. George, MD, University of Oklahoma Health Sciences Center, Department of Medicine, United States of America
  • Studijní židle: Paul N Knoebl, MD, Medical University of Vienna, Div. Hematology and Hemostasis, Austria

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2006

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

9. prosince 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 031/06

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit