Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Korelacja genotypu i fenotypu w dziedzicznej zakrzepowej plamicy małopłytkowej (zespół Upshawa-Schulmana) (TTP registry)

10 października 2023 zaktualizowane przez: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Rejestr zakrzepowej plamicy małopłytkowej — prospektywne badanie obserwacyjne pacjentów cierpiących na dziedziczną zakrzepową plamicę małopłytkową (zespół Upshawa-Schulmana)

Dziedziczna zakrzepowa plamica małopłytkowa (zespół Upshawa-Schulmana) jest rzadką chorobą charakteryzującą się trombocytopenią w wyniku zużycia płytek krwi, niedokrwistością hemolityczną mikroangiopatyczną, niedrożnością naczyń mikrokrążenia przez czynnik von Willebranda, zakrzepicą płytek krwi i niedokrwiennym uszkodzeniem narządów końcowych. Podstawowym mechanizmem patologicznym jest ciężki wrodzony niedobór ADAMTS13 (dezintegryna i metaloproteinaza z motywem trombospondyny typu 1, 13), który jest wynikiem złożonych heterozygotycznych lub homozygotycznych mutacji genu ADAMTS13.

Chociaż uważa się, że jest to zaburzenie monogenowe, obraz kliniczny u pacjentów z zespołem Upshawa-Schulmana różni się znacznie bez widocznej korelacji genotyp-fenotyp. W 2006 roku zainicjowaliśmy rejestr pacjentów z zespołem Upshawa-Schulmana i członków ich rodzin w celu identyfikacji możliwych czynników wyzwalających ostre napady TTP, dokumentowania poszczególnych przebiegów klinicznych i wymagań terapeutycznych oraz możliwych skutków ubocznych długotrwałej substytucji osocza, m.in. powstawanie alloprzeciwciał lub infekcje wirusowe.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło

Małopłytkowość i mikroangiopatyczna niedokrwistość hemolityczna wraz z ciężkim niedoborem aktywności ADAMTS13 potwierdzają rozpoznanie ostrej zakrzepowej plamicy małopłytkowej (TTP). Obecnie wyróżnia się dwie formy klasycznego TTP. Postać nabyta spowodowana jest krążącymi autoprzeciwciałami, głównie immunoglobuliną G (IgG), hamującymi aktywność ADAMTS13 (dezintegryna i metaloproteinaza z motywem trombospondyny typu 1, 13). W przeciwieństwie do dziedzicznego TTP, znanego również jako zespół Upshawa-Schulmana (USS); #274150 Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) jest wynikiem ciężkiego konstytucyjnego niedoboru ADAMTS13 z powodu złożonych heterozygotycznych lub homozygotycznych mutacji w genie ADAMTS13.

Przebieg kliniczny USS jest zmienny, a u części pacjentów przebiegi są raczej łagodne i wymagają wlewów osocza tylko w szczególnych sytuacjach (tj. ciąży), podczas gdy w innych dochodzi do ciężkich przebiegów z istotnymi następstwami, a nawet do zgonu we wczesnym dzieciństwie. Przyczyny zmiennego obrazu klinicznego i wymagań dotyczących leczenia nie zostały wyjaśnione. Wydaje się prawdopodobne, że oprócz ciężkiego niedoboru ADAMTS13 dodatkowe, dotychczas niezidentyfikowane czynniki modyfikują przebieg kliniczny.

Obecnie objawy kliniczne i wartości laboratoryjne, na których można oprzeć schematy leczenia dziedzicznego TTP, są słabo poznane. Ponadto rosnąca świadomość dziedzicznego TTP skutkuje rosnącą liczbą pacjentów wymagających leczenia i/lub profilaktyki. Jednak obecnie bardzo niewiele wiadomo na temat skutków ubocznych długotrwałej substytucji osocza. Alloimmunizacja z wytworzeniem przeciwciał działających jako inhibitory leczenia jest dobrze znana w innych wrodzonych niedoborach czynników krzepnięcia (np. hemofilia A), ale jak dotąd nie zgłoszono żadnego przypadku leczonego dziedzicznego TTP z późniejszym tworzeniem przeciwciał. Celem dziedzicznego rejestru TTP jest dostarczenie informacji na temat przebiegu klinicznego choroby u jak największej liczby pacjentów, a tym samym pomoc w ustaleniu zaleceń dotyczących konieczności, modalności i zagrożeń związanych z profilaktyczną terapią osoczem u pacjentów z dziedzicznym TTP. Ponadto pomoże uzyskać szczegółowy wgląd w wyzwalacze i czynniki ryzyka ostrych napadów TTP.

Ponadto dziedziczny rejestr TTP będzie dostarczał członkom rodziny informacji na temat ryzyka rozwoju zaburzeń podobnych do TTP lub związanych z TTP.

Cel

Cel główny: Zebranie jak największej ilości informacji na temat obrazu klinicznego, przebiegu choroby, czynników modyfikujących przebieg choroby oraz sposobów leczenia pacjentów cierpiących na dziedziczną zakrzepową plamicę małopłytkową (TTP).

Cel drugorzędny: udokumentowanie potencjalnych skutków ubocznych (długoterminowego) leczenia osoczem u pacjentów z dziedziczną zakrzepową plamicą małopłytkową (TTP).

Metody

Rejestr TTP ma na celu gromadzenie zarówno retrospektywnych, jak i prospektywnych danych klinicznych, molekularnych i obserwacyjnych dotyczących pacjentów z potwierdzoną lub podejrzewaną dziedziczną TTP. Ponadto Rejestr będzie gromadzić dane od członków rodzin pacjentów z TTP zarejestrowanych w Rejestrze. Rejestr będzie rejestrował jak najwięcej potwierdzonych lub podejrzewanych dziedzicznych pacjentów z TTP i członków ich rodzin; nie ma limitu rejestracji. Rejestracja w Rejestrze i okresy kontrolne są nieograniczone. Punktami końcowymi dla pacjentów z potwierdzoną lub podejrzewaną dziedziczną TTP i członków rodziny są śmierć lub wycofanie zgody.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

450

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Vienna, Austria, A-1090
        • Rekrutacyjny
        • Medical University of Vienna, Department of Medicine 1, Div. Hematology and Hemostasis Waehringer Guertel 18-20
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Paul N. Knoebl, M.D.
  • Czechy
      • Prague 2, Czechy, CZ-12820
        • Rekrutacyjny
        • Institute of Hematology and Blood Transfusion, Coagulation Laboratory, U nemocnice 1
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Ingrid Hrachovinova, Ph.D.
  • Japonia
    • Nara
      • Kashihara city, Nara, Japonia, 634-8522
        • Rekrutacyjny
        • Nara Medical University, Department of Blood Transfusion Medicine, Shijyo-cho 840
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yoshihiro Fujimura, M.D.
  • Niemcy
      • Hamburg, Niemcy, D-20246
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Department of Pediatric Hematology and Oncology, Martinistr 52
        • Kontakt:
          • Reinhard Schneppenheim, M.D., Ph.D.
          • Numer telefonu: +49 40 7410 54270
          • E-mail: schneppenheim@uke.de
        • Główny śledczy:
          • Reinhard Schneppenheim, M.D., Ph.D.
  • Norwegia
      • Trondheim, Norwegia, NO-7006
        • Rekrutacyjny
        • Trondheim University St Olavs Hospital, Department of Hematology, PO Box 3250 Sluppen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Petter Quist-Paulsen, M.D.,Ph.D.
        • Pod-śledczy:
          • Anne-Sophie von Krogh, M.D.
  • Stany Zjednoczone
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73126-0901
        • Rekrutacyjny
        • University of Oklahoma Health Sciences Center, Department of Medicine, PO Box 26901
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • James N. George, M.D.
  • Szwajcaria
      • Bern, Szwajcaria, 3010
        • Rekrutacyjny
        • University Clinic of Hematology and Central Hematology Laboratory, Bern University Hospital and the University of Bern, Inselspital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Johanna A Kremer Hovinga, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Do rejestracji kwalifikują się pacjenci z potwierdzoną lub podejrzewaną dziedziczną TTP oraz członkowie ich rodzin

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Poważny niedobór ADAMTS13 (≤10% aktywności) i brak inhibitora ADAMTS13 przy dwóch lub więcej okazjach w odstępie co najmniej jednego miesiąca
  • Bycie członkiem rodziny potwierdzonego lub podejrzanego pacjenta
  • Analiza molekularna genu ADAMTS13 z jedną lub większą liczbą mutacji i/lub dodatnim wynikiem badania infuzyjnego (całkowite odzyskanie aktywności ADAMTS13 po infuzji świeżo mrożonego osocza (FFP) z okresem półtrwania w osoczu wynoszącym 2-4 dni)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
  • Perspektywy czasowe: Inny

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
1
Pacjenci z potwierdzonym dziedzicznym TTP z powodu wrodzonego niedoboru ADAMTS13
Inny: Obserwacja
Brak planowanych interwencji: leczenie pacjentów według uznania lekarza prowadzącego/odpowiedzialnego
2
Członkowie rodzin pacjentów z potwierdzonym dziedzicznym TTP
Inny: Obserwacja
Brak planowanych interwencji: leczenie pacjentów według uznania lekarza prowadzącego/odpowiedzialnego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Obraz kliniczny i przebieg choroby w dziedzicznym TTP
Ramy czasowe: co roku aż do śmierci
co roku aż do śmierci

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Identyfikacja czynników modyfikujących przebieg choroby, w tym korelacji genotyp-fenotyp
Ramy czasowe: co roku aż do śmierci
co roku aż do śmierci
Wymagania dotyczące leczenia dziedzicznych pacjentów z TTP
Ramy czasowe: co roku aż do śmierci
co roku aż do śmierci
Dokumentacja potencjalnych skutków ubocznych (długoterminowego) leczenia osoczem
Ramy czasowe: co roku aż do śmierci
co roku aż do śmierci
Śmiertelność dziedzicznego TTP
Ramy czasowe: co roku aż do śmierci
co roku aż do śmierci
Kurs kliniczny u członków rodziny
Ramy czasowe: co roku aż do śmierci
co roku aż do śmierci

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Współpracownicy

Swiss National Science Foundation
Mach Gaensslen Foundation
Baxalta Innovations GmbH, Wien, Austria

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Johanna A Kremer Hovinga, MD, University Clinic of Hematology and Central Hematology Laboratory, Bern University Hospital and the University of Bern, Inselspital
  • Krzesło do nauki: Bernhard Lämmle, M.D., University Medical Center, Center for Thrombosis and Hemostasis, Mainz, Germany
  • Krzesło do nauki: Yoshihiro Fujimura, M.D., Department of Blood Transfusion Medicine, Nara Medical University, Kashihara, Japan
  • Krzesło do nauki: Ingrid Hrachovinova, Ph.D., Institute of Hematology and Blood Transfusion, Coagulation Laboratory, Prague, Czech Republic
  • Krzesło do nauki: Petter Quist-Paulsen, M.D., Ph.D., Department of Hematology, St Olavs Hospital, 7006 Trondheim, Norway
  • Krzesło do nauki: Reinhard Schneppenheim, M.D., Ph.D., Department of Pediatric Hematology and Oncology, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany
  • Krzesło do nauki: James N. George, MD, University of Oklahoma Health Sciences Center, Department of Medicine, United States of America
  • Krzesło do nauki: Paul N Knoebl, MD, Medical University of Vienna, Div. Hematology and Hemostasis, Austria

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2006

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 grudnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2010

Pierwszy wysłany (Szacowany)

9 grudnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 031/06

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj