Genotyp och fenotypkorrelation i ärftlig trombotisk trombocytopenisk purpura (Upshaw-Schulmans syndrom) (TTP registry)

Bakgrund

Trombocytopeni och mikroangiopatisk hemolytisk anemi tillsammans med en allvarligt bristfällig ADAMTS13-aktivitet bekräftar diagnosen akut trombotisk trombocytopen purpura (TTP). Idag särskiljs två former av klassisk TTP. Den förvärvade formen orsakas av cirkulerande autoantikroppar, huvudsakligen Immunoglobulin G (IgG), som hämmar ADAMTS13-aktiviteten (ett disintegrin och metalloproteinas med trombospondin typ 1-motiv, 13). Däremot ärftlig TTP, även känd som Upshaw-Schulmans syndrom (USS); #274150 Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM), är resultatet av allvarlig konstitutionell brist på ADAMTS13 på grund av sammansatta heterozygota eller homozygota mutationer i ADAMTS13-genen.

Det kliniska förloppet av USS är varierande med ganska milda förlopp hos några av de patienter som endast behöver plasmainfusioner i speciella situationer (d.v.s. graviditet), medan i andra allvarliga förlopp med viktiga följdsjukdomar och till och med dödsfall i tidig barndom inträffar. Orsakerna till den varierande kliniska presentationen och behandlingskraven har inte klarlagts. Det verkar troligt att ytterligare, hittills oidentifierade faktorer förutom allvarlig ADAMTS13-brist ändrar det kliniska förloppet.

För närvarande är de kliniska symtomen och laboratorievärdena för att basera behandlingsregimer för ärftlig TTP dåligt förstådda. En ökad medvetenhet om ärftlig TTP leder dessutom till att antalet patienter i behov av behandling och/eller profylax ökar. Men för närvarande är mycket lite känt om biverkningar av långvarig plasmasubstitution. Alloimmunisering med bildning av antikroppar som fungerar som inhibitorer av behandling är välkända vid andra medfödda koagulationsfaktorbrister (t.ex. hemofili A), men hittills har inget fall av behandlad ärftlig TTP med efterföljande antikroppsbildning rapporterats. Målet för det ärftliga TTP-registret är att ge information om det kliniska förloppet av sjukdomen hos så många patienter som möjligt och därför bidra till att upprätta rekommendationer om nödvändigheten, modaliteterna och riskerna med profylaktisk plasmaterapi hos patienter med ärftlig TTP. Dessutom kommer det att hjälpa till att få detaljerad insikt om triggers och riskfaktorer för akuta anfall av TTP.

Dessutom kommer det ärftliga TTP-registret att ge information till familjemedlemmar om deras risk att utveckla TTP-liknande eller TTP-relaterade störningar.

Mål

Primärt mål: Insamling av så mycket information som möjligt om den kliniska presentationen, sjukdomsförloppet, sjukdomsmodifierande faktorer och behandlingsmetoder för patienter som lider av ärftlig trombotisk trombocytopen purpura (TTP).

Sekundärt mål: Att dokumentera potentiella negativa effekter av (långtids) plasmabehandling hos patienter med ärftlig trombotisk trombocytopen purpura (TTP).

Metoder

TTP-registret är utformat för att samla in både retrospektiva och prospektiva kliniska, molekylära och observationsdata om patienter med bekräftad eller misstänkt ärftlig TTP. Dessutom kommer registret att samla in data från familjemedlemmar till TTP-patienter som är inskrivna i registret. Registret kommer att registrera så många bekräftade eller misstänkta ärftliga TTP-patienter och deras familjemedlemmar som möjligt; det finns inget tak för registreringen. Registerregistrerings- och uppföljningsperioderna är öppna. Ändpunkterna för patienter med bekräftad eller misstänkt ärftlig TTP och familjemedlemmar är död eller återkallande av samtycke.