HIV感染患者におけるラルテグラビルとダルナビル/リトナビルによる二重療法。 (RALDAR)
2019年8月29日 更新者：Josep Mallolas Masferrer、Hospital Clinic of Barcelona
ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤ベースのレジメンに失敗した HIV 感染患者における Raltegravir 400 mg BID および Darunavir/Ritonavir 800/100 mg QD による二重療法
3 剤レジメンは標準治療のままですが、生涯にわたって服用する多剤レジメンの安全性に関する懸念が存在します。
ヌクレオシド アナログ療法の問題により、リトナビル (RTV) ブースト PI 単剤療法の試験が成功しましたが、そのようなレジメンの長期的な安全性と有効性は不明のままです。
臨床試験では、ラルテグラビル (RAL) は、患者がバックグラウンドで有効な薬物をほとんど持っていない場合に強力な活性を示すことが示されています。 EFV および LPV/RTV と比較して優れた脂質プロファイルを持っています。
ダルナビル/r (DRV) は、GI の副作用や脂質障害がほとんどなく、遺伝的障壁が高い、強力で忍容性の高い PI です。
治験責任医師らは、忍容性または耐性が低いためにヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤ベースのレジメンに失敗している患者にとって、RAL/DRV は忍容性が高く有効なレジメンであると仮定しました。
研究者らはまた、12 人の HIV 感染患者のサブグループにおけるダルナビルと組み合わせたラルテグラビルの血漿薬物動態を調査したいと考えています。
調査の概要
詳細な説明
仮説
- NRTI を控えたレジメンは、NRTI 関連の毒性を回避し、ある程度の NRTI 耐性を有する患者に完全に有効なレジメンを提供するための魅力的なオプションです。
- ラルテグラビル (RAL) とダルナビル (DRV) は強力な「第三の薬」であり、HIV 複製の 2 つの異なる段階を相乗的に阻害します。
- DRV は遺伝的障壁が高く、Raltegravir の優れた付随薬となり、NNRTI ベースの治療に失敗している患者に強力で安全で忍容性の高い二重療法を提供します。
目的:
- NRTI ベースのレジメンに失敗した HIV 感染患者における 24 週間のフォローアップ後の Raltegravir と Darunavir の併用の安全性、忍容性、および有効性を説明すること。
- HIV 感染患者におけるダルナビル 800mg QD と併用した場合のラルテグラビルの血漿薬物動態を説明すること。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
15
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
NRTIベースのレジメンに失敗した合計20人のHIV感染患者が含まれます。
これらの患者のうち少なくとも 12 人が完全な薬物動態研究を受ける予定です。
説明
包含基準:
- 文書化されたHIV感染
- ラルテグラビルにナイーブ。
- 200 細胞/mm3 を超える CD4 細胞数。
- PIを含むレジメンの失敗歴はありません。
- 遺伝子型検査によるPI変異の証拠（IAS変異リスト）はありません。
- NRTIベースのレジメンに失敗した。
- 担当医師は、DRV/r 800/100 mg QD と Raltegravir 400 mg BID を含む NRTI 節約レジメンを決定します。
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
- 治験責任医師の意見では、患者は臨床的に安定していると見なされるべきであり、プロトコルごとに予定されている定期的な訪問に従うことができます.
除外基準:
- Raltegravir および DRV/r の禁忌と見なされる薬剤を投与されている患者。 禁忌薬は、ラルテグラビルの場合はリファンピン、フェニトイン、フェノバルビタールです。 プラバスタチン、アステミゾール、シルデナフィルは、DRV/r との併用は禁忌です。
- 妊娠
- 文書化された PI 変異
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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シングル アームとデュアル セラピー
二重療法 RAL 400 mg 1 日 2 回 + DRV/r 800/100 mg QD
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ラルテグラビル、400 mg 入札
他の名前：
ダルナビル、800 mg QD + リトナビル 100 mg QD
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HIV-1 感染患者におけるラルテグラビル (RAL) 400 mg 1 日 2 回投与とダルナビル/リトナビル (DRV/RTV) 800/100 mg 1 日 1 回投与の C-トラフの幾何平均を測定した15日間の治療後。
時間枠：少なくとも 15 日間の治療後、患者は 24 時間の PK 研究のために入院しました。 RAL および DRV/r のモーニング用量は、クリニックで投与されました。血液サンプルは、朝食の直前と、その 0.5、1、2、3、4、6、8、12 時間後、および 24 時間後に採取されました。
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HIV-1 感染患者における 400 mg を 1 日 2 回投与するラルテグラビル (RAL) と 800/100 mg を 1 日 1 回投与するダルナビル/リトナビル (DRV/RTV) の C-Trough の幾何平均を測定しました。治療の医師は、NRTI に対する毒性または耐性突然変異のために、NRTI を節約するレジメンを選択しました。これには、DRV/RTV 800/100 mg を 1 日 1 回、RAL 400 mg を 1 日 2 回投与することが含まれていました。
すべての患者はRALおよびDRV未経験であり、プロテアーゼ阻害剤変異の証拠はありませんでした。
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少なくとも 15 日間の治療後、患者は 24 時間の PK 研究のために入院しました。 RAL および DRV/r のモーニング用量は、クリニックで投与されました。血液サンプルは、朝食の直前と、その 0.5、1、2、3、4、6、8、12 時間後、および 24 時間後に採取されました。
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HIV-1 感染患者におけるラルテグラビル (RAL) 400 mg 1 日 2 回投与とダルナビル/リトナビル (DRV/RTV) 800/100 mg 1 日 1 回投与の AUC の幾何平均は、15 時間後に測定されました。セラピーの日々。
時間枠：少なくとも 15 日間の治療後、患者は 24 時間の PK 研究のために入院しました。 RAL および DRV/r のモーニング用量は、クリニックで投与されました。血液サンプルは、朝食の直前と、その 0.5、1、2、3、4、6、8、12 時間後、および 24 時間後に採取されました。
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HIV-1 感染患者における 400 mg を 1 日 2 回投与するラルテグラビル (RAL) と 800/100 mg を 1 日 1 回投与するダルナビル/リトナビル (DRV/RTV) の AUC0 の幾何平均を 15 日後に測定した治療の。
治療担当医師は、HIV に対して 400 mg を 1 日 2 回投与するラルテグラビル (RAL) と 800/100 mg を 1 日 1 回投与するダルナビル/リトナビル (DRV/RTV) の C-トラフの NRTI 幾何平均を選択しました。 -1-感染患者は、15 日間の治療後に測定されました。
DRV/RTV 800/100 mg を 1 日 1 回、RAL 400 mg を 1 日 2 回投与するなど、NRTI に対する毒性または耐性変異のため、レジメンを変更した。
すべての患者はRALおよびDRV未経験であり、プロテアーゼ阻害剤変異の証拠はありませんでした。
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少なくとも 15 日間の治療後、患者は 24 時間の PK 研究のために入院しました。 RAL および DRV/r のモーニング用量は、クリニックで投与されました。血液サンプルは、朝食の直前と、その 0.5、1、2、3、4、6、8、12 時間後、および 24 時間後に採取されました。
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HIV-1 感染患者におけるラルテグラビル (RAL) 400 mg 1 日 2 回投与とダルナビル/リトナビル (DRV/RTV) 800/100 mg 1 日 1 回投与の C-max の幾何平均を測定しました。 15日間の治療後。
時間枠：少なくとも 15 日間の治療後、患者は 24 時間の PK 研究のために入院しました。 RAL および DRV/r のモーニング用量は、クリニックで投与されました。血液サンプルは、朝食の直前と、その 0.5、1、2、3、4、6、8、12 時間後、および 24 時間後に採取されました。
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HIV-1 感染患者における 400 mg を 1 日 2 回投与するラルテグラビル (RAL) と 800/100 mg を 1 日 1 回投与するダルナビル/リトナビル (DRV/RTV) の C-max の幾何平均を測定した後、 15日間の治療。
治療担当医師は、HIV でラルテグラビル (RAL) 400 mg を 1 日 2 回、ダルナビル/リトナビル (DRV/RTV) を 1 日 1 回 800/100 mg の C-max の NRTI 幾何平均を選択しました。 -1-感染患者は、15 日間の治療後に測定されました。
DRV/RTV 800/100 mg を 1 日 1 回、RAL 400 mg を 1 日 2 回投与するなど、NRTI に対する毒性または耐性変異のため、レジメンを変更した。
すべての患者はRALおよびDRV未経験であり、プロテアーゼ阻害剤変異の証拠はありませんでした。
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少なくとも 15 日間の治療後、患者は 24 時間の PK 研究のために入院しました。 RAL および DRV/r のモーニング用量は、クリニックで投与されました。血液サンプルは、朝食の直前と、その 0.5、1、2、3、4、6、8、12 時間後、および 24 時間後に採取されました。
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HIV-1 感染患者における 400 mg を 1 日 2 回投与するラルテグラビル (RAL) と 800/100 mg を 1 日 1 回投与するダルナビル/リトナビル (DRV/RTV) の t1/2 の幾何平均を測定しました。 15日間の治療後
時間枠：少なくとも 15 日間の治療後、患者は 24 時間の PK 研究のために入院しました。 RAL および DRV/r のモーニング用量は、クリニックで投与されました。血液サンプルは、朝食の直前と、その 0.5、1、2、3、4、6、8、12 時間後、および 24 時間後に採取されました。
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HIV-1 感染患者における 400 mg を 1 日 2 回投与するラルテグラビル (RAL) と 800/100 mg を 1 日 1 回投与するダルナビル/リトナビル (DRV/RTV) の t1/2 の幾何平均を測定した。 15日間の治療。
治療担当医師は、HIV において 400 mg を 1 日 2 回投与する用量のラルテグラビル (RAL) と 800/100 mg を 1 日 1 回投与するダルナビル/リトナビル (DRV/RTV) の NRTI 幾何平均 t1/2 を選択しました。 -1-感染患者は、15 日間の治療後に測定されました。
DRV/RTV 800/100 mg を 1 日 1 回、RAL 400 mg を 1 日 2 回投与するなど、NRTI に対する毒性または耐性変異のため、レジメンを変更した。
すべての患者はRALおよびDRV未経験であり、プロテアーゼ阻害剤変異の証拠はありませんでした。
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少なくとも 15 日間の治療後、患者は 24 時間の PK 研究のために入院しました。 RAL および DRV/r のモーニング用量は、クリニックで投与されました。血液サンプルは、朝食の直前と、その 0.5、1、2、3、4、6、8、12 時間後、および 24 時間後に採取されました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Josep Mallolas, MD, PhD、Hospital Clinic of Barcelona
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年5月1日
一次修了 (実際)
2011年5月1日
研究の完了 (実際)
2011年12月1日
試験登録日
最初に提出
2010年12月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年12月10日
最初の投稿 (見積もり)
2010年12月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年9月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月29日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RALDAR-HCB
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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