Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dobbeltterapi med raltegravir og darunavir/ritonavir hos hiv-inficerede patienter. (RALDAR)

29. august 2019 opdateret af: Josep Mallolas Masferrer, Hospital Clinic of Barcelona

Dobbeltterapi med raltegravir 400 mg to gange dagligt og darunavir/ritonavir 800/100 mg dagligt hos HIV-inficerede patienter, der ikke behandler nukleosid omvendt transkriptasehæmmer-baserede regimer

Mens regimer med 3 lægemidler forbliver standardbehandling, er der bekymringer med hensyn til sikkerheden ved kure med flere lægemidler taget i hele livet. Problemer med nukleosidanalogbehandling førte til vellykkede forsøg med ritonavir (RTV) boostet PI monoterapi, men langsigtet sikkerhed og effekt af sådanne regimer er stadig ukendt. Kliniske forsøg har vist, at Raltegravir (RAL) har potent aktivitet, når patienter har få aktive baggrundslægemidler; den har en overlegen lipidprofil sammenlignet med EFV og LPV/RTV. Darunavir/r (DRV) er en potent, veltolereret PI med få GI-bivirkninger og lipidforstyrrelser og med en høj genetisk barriere. Forskerne antog, at RAL/DRV ville være et veltolereret og effektivt regime for de patienter, som ikke har nukleosid revers transkriptasehæmmer-baserede regimer på grund af dårlig tolerabilitet eller resistens. Efterforskerne vil også gerne undersøge plasmafarmakokinetikken af ​​Raltegravir kombineret med Darunavir i en undergruppe på 12 HIV-inficerede patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hypotese

  • NRTI-besparende regimer er attraktive muligheder for at undgå NRTI-associeret toksicitet og for at give et fuldt aktivt regime til patienter med en vis grad af NRTI-resistens.
  • Raltegravir (RAL) og Darunavir (DRV) er potente "tredje lægemidler", og de giver en synergistisk hæmning af 2 forskellige trin i HIV-replikation.
  • DRV har en høj genetisk barriere og kan være et glimrende ledsagende lægemiddel til raltegravir, der giver en potent, sikker og veltolereret dobbeltterapi til patienter, som fejler NNRTI-baserede behandlinger.

Mål:

  • For at beskrive sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​kombinationen af ​​Raltegravir og Darunavir efter 24 ugers opfølgning hos HIV-inficerede patienter, der ikke har et NRTI-baseret regime.
  • At beskrive plasmafarmakokinetikken af ​​Raltegravir kombineret med Darunavir 800mg QD hos HIV-inficerede patienter.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

15

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

I alt 20 HIV-inficerede patienter, der fejler NRTI-baserede regimer, vil blive inkluderet. Mindst 12 af disse patienter vil gennemgå en komplet farmakokinetisk undersøgelse.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret HIV-infektion
  • Naiv over for Raltegravir.
  • CD4-celletal over 200 celler/mm3.
  • Ingen historie med manglende behandling af PI-holdige regimer.
  • Ingen tegn på PI-mutationer (IAS-mutationsliste) ved genotypetest.
  • Manglende overholdelse af et NRTI-baseret regime.
  • Den behandlende læge beslutter et NRTI-besparende regime, som inkluderer DRV/r 800/100 mg QD plus Raltegravir 400 mg BID.
  • Underskrevet informeret samtykkeformular
  • Efter investigators mening bør patienten betragtes som klinisk stabil og kunne følge regelmæssige besøg som planlagt i henhold til protokol.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der får lægemidler, der anses for kontraindiceret til Raltegravir og DRV/r. Kontraindicerede lægemidler er: rifampin, fenitoin, phenobarbital i tilfælde af raltegravir. Pravastatin, astemizol, sildenafil, er kontraindiceret i kombination med DRV/r.
  • Graviditet
  • Dokumenterede PI-mutationer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Enkeltarm med dobbeltterapi
Dobbelt terapi RAL 400 mg bid + DRV/r 800/100 mg QD
Medicin: Raltegravir
Raltegravir, 400 mg to gange dagligt
Andre navne:
  • Isentress
Medicin: Darunavir
Darunavir, 800 mg QD + ritonavir 100 mg QD
Andre navne:
  • Prezista, Norvir.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Geometrisk middelværdi af C-trough, af raltegravir (RAL) i en dosis på 400 mg to gange om dagen plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) i en dosis på 800/100 mg én gang om dagen i HIV-1-inficerede patienter blev målt Efter 15 dages terapi.
Tidsramme: Efter mindst 15 dages behandling blev patienterne indlagt til et 24-timers PK-studie. Fortøjningsdosis af RAL og DRV/r blev indgivet i klinikken med. Blodprøver blev udtaget umiddelbart før morgenmad og 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer efter.
Geometrisk gennemsnit af C-Trough, af raltegravir (RAL) i en dosis på 400 mg to gange dagligt plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) i en dosis på 800/100 mg én gang dagligt i HIV-1-inficerede patienter blev målt efter 15 dages behandling. Den behandlende læge valgte et NRTI-besparende regime på grund af toksicitet eller resistensmutationer over for NRTI'er, som inkluderede DRV/RTV 800/100 mg én gang dagligt plus RAL 400 mg to gange dagligt. Alle patienter var RAL- og DRV-naive og havde ingen tegn på proteaseinhibitormutationer.
Efter mindst 15 dages behandling blev patienterne indlagt til et 24-timers PK-studie. Fortøjningsdosis af RAL og DRV/r blev indgivet i klinikken med. Blodprøver blev udtaget umiddelbart før morgenmad og 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer efter.
Geometrisk middelværdi af AUC for raltegravir (RAL) i en dosis på 400 mg to gange dagligt plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) i en dosis på 800/100 mg én gang dagligt hos HIV-1-inficerede patienter blev målt efter 15 Dage med terapi.
Tidsramme: Efter mindst 15 dages behandling blev patienterne indlagt til et 24-timers PK-studie. Fortøjningsdosis af RAL og DRV/r blev indgivet i klinikken med. Blodprøver blev udtaget umiddelbart før morgenmad og 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer efter.
Geometrisk gennemsnit af AUC0 for raltegravir (RAL) i en dosis på 400 mg to gange dagligt plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) i en dosis på 800/100 mg én gang dagligt hos HIV-1-inficerede patienter blev målt efter 15 dage af terapi. Den behandlende læge valgte et NRTI-geometrisk gennemsnit af C-Trough, af raltegravir (RAL) i en dosis på 400 mg to gange dagligt plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) i en dosis på 800/100 mg én gang dagligt ved HIV -1-inficerede patienter blev målt efter 15 dages behandling regime på grund af toksicitet eller resistensmutationer over for NRTI'er, som inkluderede DRV/RTV 800/100 mg én gang dagligt plus RAL 400 mg to gange dagligt. Alle patienter var RAL- og DRV-naive og havde ingen tegn på proteaseinhibitormutationer.
Efter mindst 15 dages behandling blev patienterne indlagt til et 24-timers PK-studie. Fortøjningsdosis af RAL og DRV/r blev indgivet i klinikken med. Blodprøver blev udtaget umiddelbart før morgenmad og 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer efter.
Geometrisk middelværdi af C-max, af raltegravir (RAL) ved en dosis på 400 mg to gange dagligt plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) ved en dosis på 800/100 mg én gang dagligt i HIV-1-inficerede patienter blev målt Efter 15 dages terapi.
Tidsramme: Efter mindst 15 dages behandling blev patienterne indlagt til et 24-timers PK-studie. Fortøjningsdosis af RAL og DRV/r blev indgivet i klinikken med. Blodprøver blev udtaget umiddelbart før morgenmad og 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer efter.
Geometrisk gennemsnit af C-max for raltegravir (RAL) i en dosis på 400 mg to gange dagligt plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) i en dosis på 800/100 mg én gang dagligt hos HIV-1-inficerede patienter blev målt efter 15 dages terapi. Den behandlende læge valgte et NRTI-geometrisk gennemsnit af C-max for raltegravir (RAL) i en dosis på 400 mg to gange dagligt plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) i en dosis på 800/100 mg én gang dagligt ved HIV -1-inficerede patienter blev målt efter 15 dages behandling regime på grund af toksicitet eller resistensmutationer over for NRTI'er, som inkluderede DRV/RTV 800/100 mg én gang dagligt plus RAL 400 mg to gange dagligt. Alle patienter var RAL- og DRV-naive og havde ingen tegn på proteaseinhibitormutationer.
Efter mindst 15 dages behandling blev patienterne indlagt til et 24-timers PK-studie. Fortøjningsdosis af RAL og DRV/r blev indgivet i klinikken med. Blodprøver blev udtaget umiddelbart før morgenmad og 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer efter.
Geometrisk middelværdi af t1/2, af raltegravir (RAL) i en dosis på 400 mg to gange om dagen plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) i en dosis på 800/100 mg én gang dagligt i HIV-1-inficerede patienter blev målt Efter 15 dages terapi
Tidsramme: Efter mindst 15 dages behandling blev patienterne indlagt til et 24-timers PK-studie. Fortøjningsdosis af RAL og DRV/r blev indgivet i klinikken med. Blodprøver blev udtaget umiddelbart før morgenmad og 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer efter.
Geometrisk middelværdi af t1/2 af raltegravir (RAL) i en dosis på 400 mg to gange dagligt plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) ved en dosis på 800/100 mg én gang dagligt i HIV-1-inficerede patienter blev målt efter 15 dages terapi. Den behandlende læge valgte et NRTI-geometrisk gennemsnit på t1/2 af raltegravir (RAL) i en dosis på 400 mg to gange dagligt plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) i en dosis på 800/100 mg én gang dagligt ved HIV -1-inficerede patienter blev målt efter 15 dages behandling regime på grund af toksicitet eller resistensmutationer over for NRTI'er, som inkluderede DRV/RTV 800/100 mg én gang dagligt plus RAL 400 mg to gange dagligt. Alle patienter var RAL- og DRV-naive og havde ingen tegn på proteaseinhibitormutationer.
Efter mindst 15 dages behandling blev patienterne indlagt til et 24-timers PK-studie. Fortøjningsdosis af RAL og DRV/r blev indgivet i klinikken med. Blodprøver blev udtaget umiddelbart før morgenmad og 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer efter.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospital Clinic of Barcelona

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Josep Mallolas, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. maj 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. december 2010

Først opslået (SKØN)

13. december 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

27. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RALDAR-HCB

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Raltegravir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner