Двойная терапия ралтегравиром и дарунавиром/ритонавиром у ВИЧ-инфицированных пациентов. (RALDAR)
29 августа 2019 г. обновлено: Josep Mallolas Masferrer, Hospital Clinic of Barcelona
Двойная терапия с использованием ралтегравира 400 мг два раза в день и дарунавира/ритонавира 800/100 мг один раз в день у ВИЧ-инфицированных пациентов, которым не помогают схемы на основе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы
В то время как схемы из трех препаратов остаются стандартом лечения, существуют опасения относительно безопасности схем с несколькими препаратами, принимаемых на протяжении всей жизни.
Проблемы с терапией аналогами нуклеозидов привели к успешным испытаниям монотерапии ИП, усиленной ритонавиром (RTV), однако долгосрочная безопасность и эффективность таких схем остаются неизвестными.
Клинические испытания показали, что ралтегравир (RAL) проявляет мощную активность, когда пациенты принимают несколько активных фоновых препаратов; у него лучший липидный профиль по сравнению с EFV и LPV/RTV.
Дарунавир/р (DRV) является сильнодействующим, хорошо переносимым ИП с небольшим количеством побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушением липидного обмена, а также с высоким генетическим барьером.
Исследователи предположили, что RAL/DRV будет хорошо переносимой и эффективной схемой для тех пациентов, у которых схемы, основанные на нуклеозидных ингибиторах обратной транскриптазы, неэффективны из-за плохой переносимости или резистентности.
Исследователи также хотели бы изучить фармакокинетику ралтегравира в плазме в сочетании с дарунавиром в подгруппе из 12 ВИЧ-инфицированных пациентов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гипотеза
- Схемы, щадящие НИОТ, являются привлекательными вариантами, позволяющими избежать токсичности, связанной с НИОТ, и обеспечить полный активный режим у пациентов с некоторой степенью резистентности к НИОТ.
- Ралтегравир (RAL) и дарунавир (DRV) являются сильнодействующими «третьими препаратами», и они обеспечивают синергетическое ингибирование двух разных стадий репликации ВИЧ.
- DRV обладает высоким генетическим барьером и может быть отличным сопутствующим лекарством для ралтегравира, обеспечивая сильнодействующую, безопасную и хорошо переносимую двойную терапию для пациентов, у которых лечение на основе ННИОТ неэффективно.
Цели:
- Описать безопасность, переносимость и эффективность комбинации ралтегравира и дарунавира после 24 недель наблюдения у ВИЧ-инфицированных пациентов, у которых схема на основе НИОТ оказалась неэффективной.
- Описать фармакокинетику ралтегравира в плазме в сочетании с дарунавиром в дозе 800 мг один раз в день у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
15
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Всего будет включено 20 ВИЧ-инфицированных пациентов, у которых схемы лечения на основе НИОТ оказались неэффективными.
По крайней мере 12 из этих пациентов пройдут полное фармакокинетическое исследование.
Описание
Критерии включения:
- Документально подтвержденная ВИЧ-инфекция
- Наивный к ралтегравиру.
- Количество клеток CD4 выше 200 клеток/мм3.
- Отсутствие в анамнезе случаев неэффективности схем, содержащих ИП.
- Нет доказательств мутаций PI (список мутаций IAS) с помощью теста на генотип.
- Несоблюдение схемы на основе НИОТ.
- Лечащий врач выбирает щадящий режим НИОТ, который включает DRV/r 800/100 мг QD плюс ралтегравир 400 мг BID.
- Подписанная форма информированного согласия
- По мнению исследователя, пациент должен считаться клинически стабильным и может регулярно посещать врача в соответствии с графиком, предусмотренным протоколом.
Критерий исключения:
- Пациентам, получающим препараты, считающиеся противопоказаниями к ралтегравиру и DRV/r. Противопоказанными препаратами являются: рифампин, фенитоин, фенобарбитал в случае ралтегравира. Правастатин, астемизол, силденафил противопоказаны в комбинации с DRV/r.
- Беременность
- Задокументированные мутации PI
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Одна рука с двойной терапией
Двойная терапия RAL 400 мг два раза в день + DRV/r 800/100 мг один раз в день
|
Ралтегравир, 400 мг 2 раза в сутки
Другие имена:
Дарунавир, 800 мг QD + ритонавир, 100 мг QD
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Было измерено среднее геометрическое C-Trough ралтегравира (RAL) в дозе 400 мг два раза в день плюс дарунавир/ритонавир (DRV/ритонавир) в дозе 800/100 мг один раз в день у ВИЧ-1-инфицированных пациентов. После 15 дней терапии.
Временное ограничение: После не менее 15 дней терапии пациентов госпитализировали для 24-часового фармакокинетического исследования. Утреннюю дозу РАЛ и ДРВ/р назначали в клинике с. Образцы крови брали непосредственно перед завтраком и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после него.
|
Измеряли среднее геометрическое C-Trough, ралтегравира (RAL) в дозе 400 мг два раза в день плюс дарунавир/ритонавир (DRV/RTV) в дозе 800/100 мг один раз в день у ВИЧ-1-инфицированных пациентов. после 15 дней терапии. Лечащий врач выбрал режим, щадящий НИОТ, из-за токсичности или мутаций резистентности к НИОТ, который включал DRV/RTV 800/100 мг один раз в день плюс RAL 400 мг два раза в день.
Все пациенты не получали RAL и DRV и не имели признаков мутаций ингибиторов протеазы.
|
После не менее 15 дней терапии пациентов госпитализировали для 24-часового фармакокинетического исследования. Утреннюю дозу РАЛ и ДРВ/р назначали в клинике с. Образцы крови брали непосредственно перед завтраком и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после него.
|
|
Среднее геометрическое AUC ралтегравира (RAL) в дозе 400 мг два раза в день плюс дарунавир/ритонавир (DRV/ритонавир) в дозе 800/100 мг один раз в день у ВИЧ-1-инфицированных пациентов было измерено через 15 лет. Дни терапии.
Временное ограничение: После не менее 15 дней терапии пациентов госпитализировали для 24-часового фармакокинетического исследования. Утреннюю дозу РАЛ и ДРВ/р назначали в клинике с. Образцы крови брали непосредственно перед завтраком и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после него.
|
Среднее геометрическое AUC0 ралтегравира (RAL) в дозе 400 мг два раза в день плюс дарунавир/ритонавир (DRV/RTV) в дозе 800/100 мг один раз в день у ВИЧ-1-инфицированных пациентов измеряли через 15 дней. терапии.
Лечащий врач выбрал среднее НИОТ-геометрическое C-Trough, ралтегравир (RAL) в дозе 400 мг два раза в день плюс дарунавир/ритонавир (DRV/RTV) в дозе 800/100 мг один раз в день при ВИЧ. -1-инфицированные пациенты были измерены через 15 дней терапии.
режим из-за токсичности или мутаций резистентности к НИОТ, который включал DRV/RTV 800/100 мг один раз в день плюс RAL 400 мг два раза в день.
Все пациенты не получали RAL и DRV и не имели признаков мутаций ингибиторов протеазы.
|
После не менее 15 дней терапии пациентов госпитализировали для 24-часового фармакокинетического исследования. Утреннюю дозу РАЛ и ДРВ/р назначали в клинике с. Образцы крови брали непосредственно перед завтраком и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после него.
|
|
Измеряли среднее геометрическое C-max ралтегравира (RAL) в дозе 400 мг два раза в день плюс дарунавир/ритонавир (DRV/ритонавир) в дозе 800/100 мг один раз в день у ВИЧ-1-инфицированных пациентов. После 15 дней терапии.
Временное ограничение: После не менее 15 дней терапии пациентов госпитализировали для 24-часового фармакокинетического исследования. Утреннюю дозу РАЛ и ДРВ/р назначали в клинике с. Образцы крови брали непосредственно перед завтраком и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после него.
|
Среднее геометрическое C-max ралтегравира (RAL) в дозе 400 мг два раза в день плюс дарунавир/ритонавир (DRV/RTV) в дозе 800/100 мг один раз в день у ВИЧ-1-инфицированных пациентов измеряли после 15 дней терапии.
Лечащий врач выбрал НИОТ-среднее геометрическое C-max, ралтегравира (RAL) в дозе 400 мг два раза в день плюс дарунавир/ритонавир (DRV/RTV) в дозе 800/100 мг один раз в день при ВИЧ. -1-инфицированные пациенты были измерены через 15 дней терапии.
режим из-за токсичности или мутаций резистентности к НИОТ, который включал DRV/RTV 800/100 мг один раз в день плюс RAL 400 мг два раза в день.
Все пациенты не получали RAL и DRV и не имели признаков мутаций ингибиторов протеазы.
|
После не менее 15 дней терапии пациентов госпитализировали для 24-часового фармакокинетического исследования. Утреннюю дозу РАЛ и ДРВ/р назначали в клинике с. Образцы крови брали непосредственно перед завтраком и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после него.
|
|
Было измерено среднее геометрическое t1/2 ралтегравира (RAL) в дозе 400 мг два раза в день плюс дарунавир/ритонавир (DRV/ритонавир) в дозе 800/100 мг один раз в день у ВИЧ-1-инфицированных пациентов. После 15 дней терапии
Временное ограничение: После не менее 15 дней терапии пациентов госпитализировали для 24-часового фармакокинетического исследования. Утреннюю дозу РАЛ и ДРВ/р назначали в клинике с. Образцы крови брали непосредственно перед завтраком и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после него.
|
Среднее геометрическое t1/2 ралтегравира (RAL) в дозе 400 мг два раза в день плюс дарунавир/ритонавир (DRV/RTV) в дозе 800/100 мг один раз в день у ВИЧ-1-инфицированных пациентов измеряли после 15 дней терапии.
Лечащий врач выбрал НИОТ-среднее геометрическое t1/2 ралтегравира (RAL) в дозе 400 мг два раза в день плюс дарунавир/ритонавир (DRV/RTV) в дозе 800/100 мг один раз в день при ВИЧ. -1-инфицированные пациенты были измерены через 15 дней терапии.
режим из-за токсичности или мутаций резистентности к НИОТ, который включал DRV/RTV 800/100 мг один раз в день плюс RAL 400 мг два раза в день.
Все пациенты не получали RAL и DRV и не имели признаков мутаций ингибиторов протеазы.
|
После не менее 15 дней терапии пациентов госпитализировали для 24-часового фармакокинетического исследования. Утреннюю дозу РАЛ и ДРВ/р назначали в клинике с. Образцы крови брали непосредственно перед завтраком и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после него.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Josep Mallolas, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2010 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 мая 2011 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 декабря 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 декабря 2010 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
13 декабря 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 сентября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 августа 2019 г.
Последняя проверка
1 августа 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы интегразы ВИЧ
- Ингибиторы интегразы
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Ралтегравир калия
- Дарунавир
Другие идентификационные номера исследования
- RALDAR-HCB
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .