Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dubbele therapie met raltegravir en darunavir/ritonavir bij met hiv geïnfecteerde patiënten. (RALDAR)

29 augustus 2019 bijgewerkt door: Josep Mallolas Masferrer, Hospital Clinic of Barcelona

Duale therapie met raltegravir 400 mg tweemaal daags en darunavir/ritonavir 800/100 mg eenmaal daags bij met HIV geïnfecteerde patiënten die er niet in slagen op nucleoside reverse-transcriptaseremmers gebaseerde regimes te volgen

Hoewel regimes met drie geneesmiddelen de standaardzorg blijven, bestaan ​​er zorgen over de veiligheid van levenslang ingenomen regimes met meerdere geneesmiddelen. Problemen met therapie met nucleoside-analogen leidden tot succesvolle onderzoeken met ritonavir (RTV) gebooste PI-monotherapie, maar de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van dergelijke regimes blijft onbekend. Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat raltegravir (RAL) een krachtige activiteit heeft wanneer patiënten weinig actieve achtergrondgeneesmiddelen hebben; het heeft een superieur lipidenprofiel in vergelijking met EFV en LPV/RTV. Darunavir/r (DRV) is een krachtige, goed verdragen PI met weinig gastro-intestinale bijwerkingen en lipidenverstoringen en met een hoge genetische barrière. De onderzoekers stelden de hypothese dat RAL/DRV een goed verdragen en effectief regime zou zijn voor die patiënten bij wie regimes op basis van nucleoside reverse transcriptaseremmers falen vanwege slechte verdraagbaarheid of resistentie. De onderzoekers willen ook de plasmafarmacokinetiek van raltegravir in combinatie met darunavir onderzoeken in een subgroep van 12 hiv-geïnfecteerde patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hypothese

  • NRTI-sparende regimes zijn aantrekkelijke opties om NRTI-geassocieerde toxiciteit te voorkomen en om een ​​volledig actief regime te geven aan patiënten met enige mate van NRTI-resistentie.
  • Raltegravir (RAL) en Darunavir (DRV) zijn krachtige "derde geneesmiddelen" en ze zorgen voor een synergetische remming van 2 verschillende stappen in HIV-replicatie.
  • DRV heeft een hoge genetische barrière en zou een uitstekend begeleidend medicijn kunnen zijn voor Raltegravir, door een krachtige, veilige en goed verdragen dubbele therapie te bieden aan patiënten bij wie behandelingen op basis van NNRTI niet werken.

Doelstellingen:

  • Beschrijven van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van de combinatie van Raltegravir en Darunavir na 24 weken follow-up bij HIV-geïnfecteerde patiënten bij wie een op NRTI gebaseerd regime niet aanslaat.
  • Beschrijven van de plasmafarmacokinetiek van raltegravir in combinatie met darunavir 800 mg eenmaal daags bij hiv-geïnfecteerde patiënten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

15

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clínic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Er zullen in totaal 20 HIV-geïnfecteerde patiënten worden opgenomen bij wie de op NRTI gebaseerde regimes niet werken. Ten minste 12 van deze patiënten zullen een volledig farmacokinetisch onderzoek ondergaan.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde hiv-infectie
  • Naïef voor Raltegravir.
  • Aantal CD4-cellen boven 200 cellen/mm3.
  • Geen voorgeschiedenis van falen van PI-bevattende regimes.
  • Geen bewijs van PI-mutaties (IAS-mutatielijst) door genotypetest.
  • Niet voldoen aan een op NRTI gebaseerd regime.
  • De behandelend arts beslist over een NRTI-sparend regime dat bestaat uit DRV/r 800/100 mg eenmaal daags plus Raltegravir 400 mg tweemaal daags.
  • Ondertekend toestemmingsformulier
  • Volgens de onderzoeker moet de patiënt als klinisch stabiel worden beschouwd en zou hij regelmatige bezoeken kunnen volgen zoals gepland in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die geneesmiddelen krijgen die als gecontra-indiceerd worden beschouwd voor Raltegravir en DRV/r. Gecontra-indiceerde geneesmiddelen zijn: rifampicine, fenitoïne, fenobarbital in het geval van raltegravir. Pravastatine, astemizol, sildenafil zijn gecontra-indiceerd in combinatie met DRV/r.
  • Zwangerschap
  • Gedocumenteerde PI-mutaties

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Enkele arm met dubbele therapie
Duale therapie RAL 400 mg bid + DRV/r 800/100 mg QD
Geneesmiddel: Raltegravir
Raltegravir, 400 mg tweemaal daags
Andere namen:
  • Isentress
Geneesmiddel: Darunavir
Darunavir, 800 mg eenmaal daags + ritonavir 100 mg eenmaal daags
Andere namen:
  • Prezista, Norvir.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geometrisch gemiddelde van de C-dalwaarde van raltegravir (RAL) bij een dosis van 400 mg tweemaal daags plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) bij een dosis van 800/100 mg eenmaal daags bij hiv-1-geïnfecteerde patiënten werd gemeten Na 15 dagen therapie.
Tijdsspanne: Na ten minste 15 dagen therapie werden de patiënten opgenomen voor een 24-uurs PK-onderzoek. De ligdosis van RAL en DRV/r werd in de kliniek toegediend met. Bloedmonsters werden direct voor het ontbijt afgenomen en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur daarna.
Geometrisch gemiddelde van C-dal, van raltegravir (RAL) in een dosis van 400 mg tweemaal daags plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) in een dosis van 800/100 mg eenmaal daags bij HIV-1-geïnfecteerde patiënten werden gemeten na 15 dagen therapie. De behandelend arts koos vanwege toxiciteit of resistentiemutaties voor NRTI's voor een NRTI-sparend regime, waaronder DRV/RTV 800/100 mg eenmaal daags plus RAL 400 mg tweemaal daags. Alle patiënten waren RAL- en DRV-naïef en hadden geen bewijs van proteaseremmermutaties.
Na ten minste 15 dagen therapie werden de patiënten opgenomen voor een 24-uurs PK-onderzoek. De ligdosis van RAL en DRV/r werd in de kliniek toegediend met. Bloedmonsters werden direct voor het ontbijt afgenomen en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur daarna.
Geometrisch gemiddelde van de AUC van raltegravir (RAL) bij een dosis van 400 mg tweemaal daags plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) bij een dosis van 800/100 mg eenmaal daags bij hiv-1-geïnfecteerde patiënten werd gemeten na 15 Dagen van therapie.
Tijdsspanne: Na ten minste 15 dagen therapie werden de patiënten opgenomen voor een 24-uurs PK-onderzoek. De ligdosis van RAL en DRV/r werd in de kliniek toegediend met. Bloedmonsters werden direct voor het ontbijt afgenomen en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur daarna.
Geometrisch gemiddelde van de AUC0 van raltegravir (RAL) bij een dosis van 400 mg tweemaal daags plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) bij een dosis van 800/100 mg eenmaal daags bij hiv-1-geïnfecteerde patiënten werd gemeten na 15 dagen van therapie. De behandelend arts koos een NRTI-geometrisch gemiddelde van C-dal, van raltegravir (RAL) in een dosis van 400 mg tweemaal daags plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) in een dosis van 800/100 mg eenmaal daags bij HIV -1-geïnfecteerde patiënten werden gemeten na 15 dagen therapie regime vanwege toxiciteit of resistentiemutaties voor NRTI's, waaronder DRV/RTV 800/100 mg eenmaal daags plus RAL 400 mg tweemaal daags. Alle patiënten waren RAL- en DRV-naïef en hadden geen bewijs van proteaseremmermutaties.
Na ten minste 15 dagen therapie werden de patiënten opgenomen voor een 24-uurs PK-onderzoek. De ligdosis van RAL en DRV/r werd in de kliniek toegediend met. Bloedmonsters werden direct voor het ontbijt afgenomen en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur daarna.
Geometrisch gemiddelde van C-max, van raltegravir (RAL) bij een dosis van 400 mg tweemaal daags plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) bij een dosis van 800/100 mg eenmaal daags bij hiv-1-geïnfecteerde patiënten werd gemeten Na 15 dagen therapie.
Tijdsspanne: Na ten minste 15 dagen therapie werden de patiënten opgenomen voor een 24-uurs PK-onderzoek. De ligdosis van RAL en DRV/r werd in de kliniek toegediend met. Bloedmonsters werden direct voor het ontbijt afgenomen en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur daarna.
Geometrisch gemiddelde van de C-max van raltegravir (RAL) bij een dosis van 400 mg tweemaal daags plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) bij een dosis van 800/100 mg eenmaal daags bij hiv-1-geïnfecteerde patiënten werd gemeten na 15 dagen therapie. De behandelend arts koos een NRTI-Geometrisch gemiddelde van C-max, van raltegravir (RAL) in een dosis van 400 mg tweemaal daags plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) in een dosis van 800/100 mg eenmaal daags bij HIV -1-geïnfecteerde patiënten werden gemeten na 15 dagen therapie regime vanwege toxiciteit of resistentiemutaties voor NRTI's, waaronder DRV/RTV 800/100 mg eenmaal daags plus RAL 400 mg tweemaal daags. Alle patiënten waren RAL- en DRV-naïef en hadden geen bewijs van proteaseremmermutaties.
Na ten minste 15 dagen therapie werden de patiënten opgenomen voor een 24-uurs PK-onderzoek. De ligdosis van RAL en DRV/r werd in de kliniek toegediend met. Bloedmonsters werden direct voor het ontbijt afgenomen en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur daarna.
Geometrisch gemiddelde van t1/2 van raltegravir (RAL) bij een dosis van 400 mg tweemaal daags plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) bij een dosis van 800/100 mg eenmaal daags bij hiv-1-geïnfecteerde patiënten werd gemeten Na 15 dagen therapie
Tijdsspanne: Na ten minste 15 dagen therapie werden de patiënten opgenomen voor een 24-uurs PK-onderzoek. De ligdosis van RAL en DRV/r werd in de kliniek toegediend met. Bloedmonsters werden direct voor het ontbijt afgenomen en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur daarna.
Geometrisch gemiddelde van de t1/2 van raltegravir (RAL) bij een dosis van 400 mg tweemaal daags plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) bij een dosis van 800/100 mg eenmaal daags bij hiv-1-geïnfecteerde patiënten werd gemeten na 15 dagen therapie. De behandelend arts koos een NRTI-Geometrisch gemiddelde van t1/2, van raltegravir (RAL) in een dosis van 400 mg tweemaal daags plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) in een dosis van 800/100 mg eenmaal daags bij HIV -1-geïnfecteerde patiënten werden gemeten na 15 dagen therapie regime vanwege toxiciteit of resistentiemutaties voor NRTI's, waaronder DRV/RTV 800/100 mg eenmaal daags plus RAL 400 mg tweemaal daags. Alle patiënten waren RAL- en DRV-naïef en hadden geen bewijs van proteaseremmermutaties.
Na ten minste 15 dagen therapie werden de patiënten opgenomen voor een 24-uurs PK-onderzoek. De ligdosis van RAL en DRV/r werd in de kliniek toegediend met. Bloedmonsters werden direct voor het ontbijt afgenomen en 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 24 uur daarna.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospital Clinic of Barcelona

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Josep Mallolas, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2011

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 december 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

13 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

27 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RALDAR-HCB

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Raltegravir

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren