Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dubbelterapi med raltegravir och darunavir/ritonavir hos HIV-infekterade patienter. (RALDAR)

29 augusti 2019 uppdaterad av: Josep Mallolas Masferrer, Hospital Clinic of Barcelona

Dubbelterapi med raltegravir 400 mg två gånger dagligen och darunavir/ritonavir 800/100 mg dagligen hos HIV-infekterade patienter som misslyckas med nukleosid omvänt transkriptashämmare-baserade regimer

Medan 3-läkemedelsregimer förblir standardvård, finns det farhågor angående säkerheten för multiläkemedelsregimer som tas under en livstid. Problem med nukleosidanalogbehandling ledde till framgångsrika prövningar med ritonavir (RTV) förstärkt PI-monoterapi, men långsiktig säkerhet och effekt av sådana regimer är fortfarande okänd. Kliniska prövningar har visat att Raltegravir (RAL) har potent aktivitet när patienter har få aktiva bakgrundsläkemedel; den har en överlägsen lipidprofil jämfört med EFV och LPV/RTV. Darunavir/r (DRV) är en potent, väl tolererad PI med få GI-biverkningar och lipidrubbningar och med en hög genetisk barriär. Utredarna antog att RAL/DRV skulle vara en väl tolererad och effektiv regim för de patienter som misslyckas med nukleosid omvänt transkriptashämmare, på grund av dålig tolerabilitet eller resistens. Utredarna skulle också vilja utforska plasmafarmakokinetiken för Raltegravir i kombination med Darunavir i en undergrupp av 12 HIV-infekterade patienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hypotes

  • NRTI-sparande regimer är attraktiva alternativ för att undvika NRTI-associerad toxicitet och för att ge en fullständig aktiv kur hos patienter med viss grad av NRTI-resistens.
  • Raltegravir (RAL) och Darunavir (DRV) är potenta "tredje läkemedel" och de ger en synergistisk hämning av 2 olika steg i HIV-replikation.
  • DRV har en hög genetisk barriär och kan vara ett utmärkt medföljande läkemedel för raltegravir, som ger en potent, säker och väl tolererad dubbelterapi till patienter som misslyckas med NNRTI-baserade behandlingar.

Mål:

  • För att beskriva säkerheten, tolerabiliteten och effekten av kombinationen av Raltegravir och Darunavir efter 24 veckors uppföljning hos HIV-infekterade patienter som misslyckas med en NRTI-baserad regim.
  • För att beskriva plasmafarmakokinetiken för Raltegravir i kombination med Darunavir 800 mg QD hos HIV-infekterade patienter.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

15

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Totalt 20 HIV-infekterade patienter som misslyckas med NRTI-baserade regimer kommer att inkluderas. Minst 12 av dessa patienter kommer att genomgå en fullständig farmakokinetisk studie.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterad HIV-infektion
  • Naiv till Raltegravir.
  • CD4-cellantal över 200 celler/mm3.
  • Ingen historia av misslyckande med PI-innehållande regimer.
  • Inga bevis för PI-mutationer (IAS-mutationslista) genom genotyptest.
  • Misslyckas med en NRTI-baserad regim.
  • Den behandlande läkaren bestämmer en NRTI-sparande regim som inkluderar DRV/r 800/100 mg QD plus Raltegravir 400 mg BID.
  • Undertecknat formulär för informerat samtycke
  • Enligt utredarens åsikt bör patienten anses vara kliniskt stabil och kan följa regelbundna besök enligt schemat enligt protokoll.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som får läkemedel som anses vara kontraindicerade mot raltegravir och DRV/r. Kontraindicerade läkemedel är: rifampin, fenitoin, fenobarbital när det gäller raltegravir. Pravastatin, astemizol, sildenafil, är kontraindicerade i kombination med DRV/r.
  • Graviditet
  • Dokumenterade PI-mutationer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Enkelarm med dubbelterapi
Dubbelterapi RAL 400 mg två gånger dagligen + DRV/r 800/100 mg QD
Läkemedel: Raltegravir
Raltegravir, 400 mg två gånger dagligen
Andra namn:
  • Isentress
Läkemedel: Darunavir
Darunavir, 800 mg QD + ritonavir 100 mg QD
Andra namn:
  • Prezista, Norvir.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Geometriskt medelvärde av C-tråg, av raltegravir (RAL) vid en dos på 400 mg två gånger om dagen plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) vid en dos på 800/100 mg en gång om dagen hos HIV-1-infekterade patienter mättes Efter 15 dagars terapi.
Tidsram: Efter minst 15 dagars behandling togs patienterna in för en 24-timmars PK-studie. Förtöjningsdosen av RAL och DRV/r administrerades på kliniken med. Blodprover togs omedelbart före frukost och 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 och 24 timmar efteråt.
Geometriskt medelvärde av C-Trough, av raltegravir (RAL) i en dos av 400 mg två gånger om dagen plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) i en dos av 800/100 mg en gång om dagen i HIV-1-infekterade patienter mättes efter 15 dagars behandling. Den behandlande läkaren valde en NRTI-sparande regim på grund av toxicitet eller resistensmutationer mot NRTI, som inkluderade DRV/RTV 800/100 mg en gång dagligen plus RAL 400 mg två gånger dagligen. Alla patienter var RAL- och DRV-naiva och hade inga tecken på mutationer av proteashämmare.
Efter minst 15 dagars behandling togs patienterna in för en 24-timmars PK-studie. Förtöjningsdosen av RAL och DRV/r administrerades på kliniken med. Blodprover togs omedelbart före frukost och 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 och 24 timmar efteråt.
Geometriskt medelvärde av AUC för raltegravir (RAL) vid en dos på 400 mg två gånger om dagen plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) vid en dos på 800/100 mg en gång om dagen hos HIV-1-infekterade patienter mättes efter 15 Dagar av terapi.
Tidsram: Efter minst 15 dagars behandling togs patienterna in för en 24-timmars PK-studie. Förtöjningsdosen av RAL och DRV/r administrerades på kliniken med. Blodprover togs omedelbart före frukost och 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 och 24 timmar efteråt.
Geometriskt medelvärde av AUC0 för raltegravir (RAL) vid en dos på 400 mg två gånger dagligen plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) vid en dos på 800/100 mg en gång dagligen hos HIV-1-infekterade patienter mättes efter 15 dagar av terapi. Den behandlande läkaren valde ett NRTI-geometriskt medelvärde av C-Trough, av raltegravir (RAL) i en dos av 400 mg två gånger om dagen plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) i en dos på 800/100 mg en gång om dagen vid HIV -1-infekterade patienter mättes efter 15 dagars terapi.sparande behandling på grund av toxicitet eller resistensmutationer mot NRTI, som inkluderade DRV/RTV 800/100 mg en gång dagligen plus RAL 400 mg två gånger dagligen. Alla patienter var RAL- och DRV-naiva och hade inga tecken på mutationer av proteashämmare.
Efter minst 15 dagars behandling togs patienterna in för en 24-timmars PK-studie. Förtöjningsdosen av RAL och DRV/r administrerades på kliniken med. Blodprover togs omedelbart före frukost och 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 och 24 timmar efteråt.
Geometriskt medelvärde av C-max, av raltegravir (RAL) vid en dos på 400 mg två gånger om dagen plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) vid en dos på 800/100 mg en gång om dagen hos HIV-1-infekterade patienter mättes Efter 15 dagars terapi.
Tidsram: Efter minst 15 dagars behandling togs patienterna in för en 24-timmars PK-studie. Förtöjningsdosen av RAL och DRV/r administrerades på kliniken med. Blodprover togs omedelbart före frukost och 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 och 24 timmar efteråt.
Geometriskt medelvärde av C-max för raltegravir (RAL) vid en dos på 400 mg två gånger om dagen plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) vid en dos på 800/100 mg en gång om dagen hos HIV-1-infekterade patienter mättes efter 15 dagars terapi. Den behandlande läkaren valde ett NRTI-geometriskt medelvärde av C-max, av raltegravir (RAL) i en dos på 400 mg två gånger dagligen plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) i en dos på 800/100 mg en gång om dagen vid HIV -1-infekterade patienter mättes efter 15 dagars terapi.sparande behandling på grund av toxicitet eller resistensmutationer mot NRTI, som inkluderade DRV/RTV 800/100 mg en gång dagligen plus RAL 400 mg två gånger dagligen. Alla patienter var RAL- och DRV-naiva och hade inga tecken på mutationer av proteashämmare.
Efter minst 15 dagars behandling togs patienterna in för en 24-timmars PK-studie. Förtöjningsdosen av RAL och DRV/r administrerades på kliniken med. Blodprover togs omedelbart före frukost och 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 och 24 timmar efteråt.
Geometriskt medelvärde av t1/2, av raltegravir (RAL) vid en dos på 400 mg två gånger om dagen plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) vid en dos på 800/100 mg en gång om dagen hos HIV-1-infekterade patienter mättes Efter 15 dagars terapi
Tidsram: Efter minst 15 dagars behandling togs patienterna in för en 24-timmars PK-studie. Förtöjningsdosen av RAL och DRV/r administrerades på kliniken med. Blodprover togs omedelbart före frukost och 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 och 24 timmar efteråt.
Geometriskt medelvärde av t1/2 av raltegravir (RAL) vid en dos på 400 mg två gånger om dagen plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) vid en dos på 800/100 mg en gång om dagen hos HIV-1-infekterade patienter mättes efter 15 dagars terapi. Den behandlande läkaren valde ett NRTI-geometriskt medelvärde på t1/2 av raltegravir (RAL) i en dos på 400 mg två gånger om dagen plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) i en dos på 800/100 mg en gång om dagen vid HIV -1-infekterade patienter mättes efter 15 dagars terapi.sparande behandling på grund av toxicitet eller resistensmutationer mot NRTI, som inkluderade DRV/RTV 800/100 mg en gång dagligen plus RAL 400 mg två gånger dagligen. Alla patienter var RAL- och DRV-naiva och hade inga tecken på mutationer av proteashämmare.
Efter minst 15 dagars behandling togs patienterna in för en 24-timmars PK-studie. Förtöjningsdosen av RAL och DRV/r administrerades på kliniken med. Blodprover togs omedelbart före frukost och 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 och 24 timmar efteråt.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospital Clinic of Barcelona

Utredare

  • Huvudutredare: Josep Mallolas, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 maj 2011

Avslutad studie (FAKTISK)

1 december 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 december 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 december 2010

Första postat (UPPSKATTA)

13 december 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

27 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 augusti 2019

Senast verifierad

1 augusti 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RALDAR-HCB

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Raltegravir

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera