- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01258374
Terapia Dupla com Raltegravir e Darunavir/Ritonavir em Pacientes Infectados pelo HIV. (RALDAR)
29 de agosto de 2019 atualizado por: Josep Mallolas Masferrer, Hospital Clinic of Barcelona
Terapia Dupla com Raltegravir 400 mg BID e Darunavir/Ritonavir 800/100 mg QD em pacientes infectados pelo HIV que falharam em regimes baseados em inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos
Embora os regimes de 3 medicamentos continuem sendo o padrão de atendimento, existem preocupações com relação à segurança dos regimes de vários medicamentos tomados por toda a vida.
Problemas com a terapia com análogos de nucleosídeos levaram a testes bem-sucedidos com monoterapia com IP potencializado com ritonavir (RTV), no entanto, a segurança e a eficácia a longo prazo desses regimes permanecem desconhecidas.
Ensaios clínicos demonstraram que o Raltegravir (RAL) tem atividade potente quando os pacientes têm poucos medicamentos ativos de base; tem um perfil lipídico superior em comparação com EFV e LPV/RTV.
O darunavir/r (DRV) é um IP potente e bem tolerado, com poucos efeitos colaterais gastrointestinais e distúrbios lipídicos e com alta barreira genética.
Os investigadores levantaram a hipótese de que o RAL/DRV seria um regime bem tolerado e eficaz para aqueles pacientes que estão falhando com regimes baseados em inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa, devido à baixa tolerabilidade ou resistência.
Os investigadores também gostariam de explorar a farmacocinética plasmática do Raltegravir combinado com Darunavir em um subgrupo de 12 pacientes infectados pelo HIV.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Hipótese
- Os regimes poupadores de NRTI são opções atraentes para evitar a toxicidade associada aos NRTI e para fornecer um regime ativo completo em pacientes com algum grau de resistência aos NRTI.
- Raltegravir (RAL) e Darunavir (DRV) são "terceiros medicamentos" potentes e fornecem uma inibição sinérgica de 2 etapas diferentes na replicação do HIV.
- O DRV tem uma alta barreira genética e pode ser um excelente medicamento acompanhante do Raltegravir, fornecendo uma terapia dupla potente, segura e bem tolerada para pacientes que não respondem aos tratamentos baseados em NNRTI.
Objetivos.
- Descrever a segurança, tolerabilidade e eficácia da combinação de Raltegravir e Darunavir após 24 semanas de acompanhamento em pacientes infectados pelo HIV que falharam em um regime baseado em NRTI.
- Descrever a farmacocinética plasmática do Raltegravir quando combinado com Darunavir 800mg QD em pacientes infectados pelo HIV.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
15
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clínic
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
Um total de 20 pacientes infectados pelo HIV que falharam com os regimes baseados em NRTI serão incluídos.
Pelo menos 12 desses pacientes serão submetidos a um estudo farmacocinético completo.
Descrição
Critério de inclusão:
- Infecção por HIV documentada
- Naive ao Raltegravir.
- Contagem de células CD4 acima de 200 células/mm3.
- Sem história de falha em regimes contendo IP.
- Nenhuma evidência de mutações PI (lista de mutações IAS) por teste de genótipo.
- Falha em um regime baseado em NRTI.
- O médico assistente decide um regime poupador de NRTI que inclui DRV/r 800/100 mg QD mais Raltegravir 400 mg BID.
- Formulário de consentimento informado assinado
- Na opinião do investigador, o paciente deve ser considerado clinicamente estável e pode seguir visitas regulares conforme programado pelo protocolo.
Critério de exclusão:
- Pacientes em uso de medicamentos considerados contraindicados ao Raltegravir e DRV/r. As drogas contraindicadas são: rifampicina, fenitoína, fenobarbital no caso do raltegravir. Pravastatina, astemizol, sildenafil, são contra-indicados em combinação com DRV/r.
- Gravidez
- Mutações PI documentadas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Braço único com terapia dupla
Terapia dupla RAL 400 mg bid + DRV/r 800/100 mg QD
|
Raltegravir, 400 mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
Darunavir, 800 mg QD + ritonavir 100 mg QD
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Foi medida a média geométrica de C-Trough, de Raltegravir (RAL) na dose de 400 mg duas vezes ao dia mais Darunavir/Ritonavir (DRV/RTV) na dose de 800/100 mg uma vez ao dia em pacientes infectados pelo HIV-1 Após 15 dias de terapia.
Prazo: Após pelo menos 15 dias de terapia, os pacientes foram internados para estudo farmacocinético de 24 horas. A dose matinal de RAL adn DRV/r foi administrada na clínica com. Amostras de sangue foram coletadas imediatamente antes do café da manhã e 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas depois.
|
Foi medida a média geométrica de C-Trough, de raltegravir (RAL) na dose de 400 mg duas vezes ao dia mais darunavir/ritonavir (DRV/RTV) na dose de 800/100 mg uma vez ao dia em pacientes infectados pelo HIV-1 após 15 dias de terapia. O médico assistente escolheu um regime poupador de NRTI devido à toxicidade ou mutações de resistência aos NRTIs, que incluiu DRV/RTV 800/100 mg uma vez ao dia mais RAL 400 mg duas vezes ao dia.
Todos os pacientes eram virgens de RAL e DRV e não apresentavam evidências de mutações em inibidores de protease.
|
Após pelo menos 15 dias de terapia, os pacientes foram internados para estudo farmacocinético de 24 horas. A dose matinal de RAL adn DRV/r foi administrada na clínica com. Amostras de sangue foram coletadas imediatamente antes do café da manhã e 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas depois.
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Média geométrica de AUC, de Raltegravir (RAL) na dose de 400 mg duas vezes ao dia mais darunavir/Ritonavir (DRV/RTV) na dose de 800/100 mg uma vez ao dia em pacientes infectados pelo HIV-1 foram medidos após 15 Dias de Terapia.
Prazo: Após pelo menos 15 dias de terapia, os pacientes foram internados para estudo farmacocinético de 24 horas. A dose matinal de RAL adn DRV/r foi administrada na clínica com. Amostras de sangue foram coletadas imediatamente antes do café da manhã e 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas depois.
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A média geométrica da AUC0 de raltegravir (RAL) na dose de 400 mg duas vezes ao dia mais darunavir/ritonavir (DRV/RTV) na dose de 800/100 mg uma vez ao dia em pacientes infectados pelo HIV-1 foi medida após 15 dias de terapia.
O médico assistente escolheu um NRTI-Média geométrica de C-Trough, de raltegravir (RAL) na dose de 400 mg duas vezes ao dia mais darunavir/ritonavir (DRV/RTV) na dose de 800/100 mg uma vez ao dia no HIV -1-pacientes infectados foram medidos após 15 dias de terapia.
devido à toxicidade ou mutações de resistência aos NRTIs, que incluíam DRV/RTV 800/100 mg uma vez ao dia mais RAL 400 mg duas vezes ao dia.
Todos os pacientes eram virgens de RAL e DRV e não apresentavam evidências de mutações em inibidores de protease.
|
Após pelo menos 15 dias de terapia, os pacientes foram internados para estudo farmacocinético de 24 horas. A dose matinal de RAL adn DRV/r foi administrada na clínica com. Amostras de sangue foram coletadas imediatamente antes do café da manhã e 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas depois.
|
Foi medida a média geométrica de C-máx de Raltegravir (RAL) na dose de 400 mg duas vezes ao dia mais Darunavir/Ritonavir (DRV/RTV) na dose de 800/100 mg uma vez ao dia em pacientes infectados pelo HIV-1 Após 15 dias de terapia.
Prazo: Após pelo menos 15 dias de terapia, os pacientes foram internados para estudo farmacocinético de 24 horas. A dose matinal de RAL adn DRV/r foi administrada na clínica com. Amostras de sangue foram coletadas imediatamente antes do café da manhã e 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas depois.
|
A média geométrica da C-máx de raltegravir (RAL) na dose de 400 mg duas vezes ao dia mais darunavir/ritonavir (DRV/RTV) na dose de 800/100 mg uma vez ao dia em pacientes infectados pelo HIV-1 foi medida após 15 dias de terapia.
O médico assistente escolheu uma média geométrica de NRTI de C-máx, de raltegravir (RAL) na dose de 400 mg duas vezes ao dia mais darunavir/ritonavir (DRV/RTV) na dose de 800/100 mg uma vez ao dia em HIV -1-pacientes infectados foram medidos após 15 dias de terapia.
devido à toxicidade ou mutações de resistência aos NRTIs, que incluíam DRV/RTV 800/100 mg uma vez ao dia mais RAL 400 mg duas vezes ao dia.
Todos os pacientes eram virgens de RAL e DRV e não apresentavam evidências de mutações em inibidores de protease.
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Após pelo menos 15 dias de terapia, os pacientes foram internados para estudo farmacocinético de 24 horas. A dose matinal de RAL adn DRV/r foi administrada na clínica com. Amostras de sangue foram coletadas imediatamente antes do café da manhã e 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas depois.
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Foi medida a média geométrica de t1/2, de Raltegravir (RAL) na dose de 400 mg duas vezes ao dia mais Darunavir/Ritonavir (DRV/RTV) na dose de 800/100 mg uma vez ao dia em pacientes infectados pelo HIV-1 Após 15 dias de terapia
Prazo: Após pelo menos 15 dias de terapia, os pacientes foram internados para estudo farmacocinético de 24 horas. A dose matinal de RAL adn DRV/r foi administrada na clínica com. Amostras de sangue foram coletadas imediatamente antes do café da manhã e 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas depois.
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A média geométrica de t1/2 de raltegravir (RAL) na dose de 400 mg duas vezes ao dia mais darunavir/ritonavir (DRV/RTV) na dose de 800/100 mg uma vez ao dia em pacientes infectados pelo HIV-1 foi medida após 15 dias de terapia.
O médico assistente escolheu uma média geométrica de NRTI de t1/2, de raltegravir (RAL) na dose de 400 mg duas vezes ao dia mais darunavir/ritonavir (DRV/RTV) na dose de 800/100 mg uma vez ao dia em HIV -1-pacientes infectados foram medidos após 15 dias de terapia.
devido à toxicidade ou mutações de resistência aos NRTIs, que incluíam DRV/RTV 800/100 mg uma vez ao dia mais RAL 400 mg duas vezes ao dia.
Todos os pacientes eram virgens de RAL e DRV e não apresentavam evidências de mutações em inibidores de protease.
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Após pelo menos 15 dias de terapia, os pacientes foram internados para estudo farmacocinético de 24 horas. A dose matinal de RAL adn DRV/r foi administrada na clínica com. Amostras de sangue foram coletadas imediatamente antes do café da manhã e 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 e 24 horas depois.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Josep Mallolas, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2010
Conclusão Primária (REAL)
1 de maio de 2011
Conclusão do estudo (REAL)
1 de dezembro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de dezembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de dezembro de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
13 de dezembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
27 de setembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de agosto de 2019
Última verificação
1 de agosto de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Protease
- Inibidores da Integrase do HIV
- Inibidores de integrase
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Potássio Raltegravir
- Darunavir
Outros números de identificação do estudo
- RALDAR-HCB
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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