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Terapia dual con raltegravir y darunavir/ritonavir en pacientes infectados por el VIH. (RALDAR)

29 de agosto de 2019 actualizado por: Josep Mallolas Masferrer, Hospital Clinic of Barcelona

Terapia dual con raltegravir 400 mg dos veces al día y darunavir/ritonavir 800/100 mg una vez al día en pacientes infectados por el VIH que fracasan con los regímenes basados ​​en inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos

Si bien los regímenes de 3 medicamentos siguen siendo el estándar de atención, existen preocupaciones con respecto a la seguridad de los regímenes de múltiples medicamentos que se toman de por vida. Los problemas con la terapia con análogos de nucleósidos impulsaron ensayos exitosos con la monoterapia con IP reforzado con ritonavir (RTV), sin embargo, la seguridad y la eficacia a largo plazo de tales regímenes aún se desconocen. Los ensayos clínicos han demostrado que Raltegravir (RAL) tiene una actividad potente cuando los pacientes tienen pocos fármacos de base activos; tiene un perfil lipídico superior en comparación con EFV y LPV/RTV. Darunavir/r (DRV) es un IP potente, bien tolerado, con pocos efectos secundarios gastrointestinales y alteraciones de los lípidos y con una alta barrera genética. Los investigadores plantearon la hipótesis de que RAL/DRV sería un régimen eficaz y bien tolerado para aquellos pacientes en los que fracasan los regímenes basados ​​en inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos, debido a la mala tolerabilidad o la resistencia. A los investigadores también les gustaría explorar la farmacocinética plasmática de raltegravir combinado con darunavir en un subgrupo de 12 pacientes infectados por el VIH.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Hipótesis

  • Los regímenes de ahorro de NRTI son opciones atractivas para evitar la toxicidad asociada a los NRTI y para proporcionar un régimen activo completo en pacientes con cierto grado de resistencia a los NRTI.
  • Raltegravir (RAL) y Darunavir (DRV) son "terceros fármacos" potentes y proporcionan una inhibición sinérgica de 2 pasos diferentes en la replicación del VIH.
  • DRV tiene una alta barrera genética y podría ser un excelente fármaco acompañante para Raltegravir, proporcionando una terapia dual potente, segura y bien tolerada para pacientes que están fallando en tratamientos basados ​​en NNRTI.

Objetivos:

  • Describir la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la combinación de raltegravir y darunavir después de 24 semanas de seguimiento en pacientes infectados por el VIH que fallaron en un régimen basado en NRTI.
  • Describir la farmacocinética plasmática de raltegravir cuando se combina con darunavir 800 mg una vez al día en pacientes infectados por el VIH.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

15

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Se incluirá un total de 20 pacientes infectados por el VIH que fracasaron con los regímenes basados ​​en NRTI. Al menos a 12 de estos pacientes se les realizará un estudio farmacocinético completo.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Infección por VIH documentada
  • Naïve a Raltegravir.
  • Recuento de células CD4 por encima de 200 células/mm3.
  • Sin antecedentes de fracaso de los regímenes que contienen IP.
  • No hay evidencia de mutaciones de PI (lista de mutaciones de IAS) por prueba de genotipo.
  • Fallar en un régimen basado en NRTI.
  • El médico tratante decide un régimen de reducción de NRTI que incluye DRV/r 800/100 mg QD más Raltegravir 400 mg BID.
  • Formulario de consentimiento informado firmado
  • En opinión del investigador, el paciente debe considerarse clínicamente estable y podría seguir las visitas regulares según lo programado por protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que reciben medicamentos considerados contraindicados a Raltegravir y DRV/r. Los fármacos contraindicados son: rifampicina, fenitoína, fenobarbital en el caso de raltegravir. Pravastatina, astemizol, sildenafil, están contraindicados en combinación con DRV/r.
  • El embarazo
  • Mutaciones de PI documentadas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Brazo único con terapia dual
Terapia dual RAL 400 mg bid + DRV/r 800/100 mg QD
Droga: Raltegravir
Raltegravir, 400 mg dos veces al día
Otros nombres:
  • Isentress
Droga: Darunavir
Darunavir, 800 mg QD + ritonavir 100 mg QD
Otros nombres:
  • Prezista, Norvir.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Se midió la media geométrica de C-Valle, de raltegravir (RAL) a una dosis de 400 mg dos veces al día más darunavir/ritonavir (DRV/RTV) a una dosis de 800/100 mg una vez al día en pacientes infectados con VIH-1. Después de 15 Días de Terapia.
Periodo de tiempo: Después de al menos 15 días de tratamiento, los pacientes fueron admitidos para un estudio farmacocinético de 24 horas. La dosis de la mañana de RAL adn DRV/r se administró en la clínica con. Se extrajeron muestras de sangre inmediatamente antes del desayuno y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después.
Se midió la media geométrica de C-Trough, de raltegravir (RAL) a una dosis de 400 mg dos veces al día más darunavir/ritonavir (DRV/RTV) a una dosis de 800/100 mg una vez al día en pacientes infectados por el VIH-1. después de 15 días de terapia. El médico tratante eligió un régimen de ahorro de NRTI debido a la toxicidad o mutaciones de resistencia a los NRTI, que incluía DRV/RTV 800/100 mg una vez al día más RAL 400 mg dos veces al día. Todos los pacientes eran vírgenes a RAL y DRV y no tenían evidencia de mutaciones del inhibidor de la proteasa.
Después de al menos 15 días de tratamiento, los pacientes fueron admitidos para un estudio farmacocinético de 24 horas. La dosis de la mañana de RAL adn DRV/r se administró en la clínica con. Se extrajeron muestras de sangre inmediatamente antes del desayuno y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después.
Se midió la media geométrica del AUC de raltegravir (RAL) a una dosis de 400 mg dos veces al día más darunavir/ritonavir (DRV/RTV) a una dosis de 800/100 mg una vez al día en pacientes infectados con VIH-1 después de 15 Días de Terapia.
Periodo de tiempo: Después de al menos 15 días de tratamiento, los pacientes fueron admitidos para un estudio farmacocinético de 24 horas. La dosis de la mañana de RAL adn DRV/r se administró en la clínica con. Se extrajeron muestras de sangre inmediatamente antes del desayuno y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después.
La media geométrica del AUC0 de raltegravir (RAL) a una dosis de 400 mg dos veces al día más darunavir/ritonavir (DRV/RTV) a una dosis de 800/100 mg una vez al día en pacientes infectados por el VIH-1 se midió después de 15 días de terapia El médico tratante eligió un NRTI-Media geométrica de C-Trough, de raltegravir (RAL) a dosis de 400 mg dos veces al día más darunavir/ritonavir (DRV/RTV) a dosis de 800/100 mg una vez al día en VIH -1-pacientes infectados fueron medidos después de 15 días de terapia. régimen debido a la toxicidad o mutaciones de resistencia a los NRTI, que incluía DRV/RTV 800/100 mg una vez al día más RAL 400 mg dos veces al día. Todos los pacientes eran vírgenes a RAL y DRV y no tenían evidencia de mutaciones del inhibidor de la proteasa.
Después de al menos 15 días de tratamiento, los pacientes fueron admitidos para un estudio farmacocinético de 24 horas. La dosis de la mañana de RAL adn DRV/r se administró en la clínica con. Se extrajeron muestras de sangre inmediatamente antes del desayuno y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después.
Se midió la media geométrica de C-max, de raltegravir (RAL) a una dosis de 400 mg dos veces al día más darunavir/ritonavir (DRV/RTV) a una dosis de 800/100 mg una vez al día en pacientes infectados por el VIH-1 Después de 15 Días de Terapia.
Periodo de tiempo: Después de al menos 15 días de tratamiento, los pacientes fueron admitidos para un estudio farmacocinético de 24 horas. La dosis de la mañana de RAL adn DRV/r se administró en la clínica con. Se extrajeron muestras de sangre inmediatamente antes del desayuno y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después.
Después de 15 días de terapia. El médico tratante eligió un NRTI-Media geométrica de C-max, de raltegravir (RAL) a dosis de 400 mg dos veces al día más darunavir/ritonavir (DRV/RTV) a dosis de 800/100 mg una vez al día en VIH -1-pacientes infectados fueron medidos después de 15 días de terapia. régimen debido a la toxicidad o mutaciones de resistencia a los NRTI, que incluía DRV/RTV 800/100 mg una vez al día más RAL 400 mg dos veces al día. Todos los pacientes eran vírgenes a RAL y DRV y no tenían evidencia de mutaciones del inhibidor de la proteasa.
Después de al menos 15 días de tratamiento, los pacientes fueron admitidos para un estudio farmacocinético de 24 horas. La dosis de la mañana de RAL adn DRV/r se administró en la clínica con. Se extrajeron muestras de sangre inmediatamente antes del desayuno y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después.
Se midió la media geométrica de t1/2 de raltegravir (RAL) a una dosis de 400 mg dos veces al día más darunavir/ritonavir (DRV/RTV) a una dosis de 800/100 mg una vez al día en pacientes infectados por el VIH-1 Después de 15 días de terapia
Periodo de tiempo: Después de al menos 15 días de tratamiento, los pacientes fueron admitidos para un estudio farmacocinético de 24 horas. La dosis de la mañana de RAL adn DRV/r se administró en la clínica con. Se extrajeron muestras de sangre inmediatamente antes del desayuno y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después.
Después de 15 días de terapia. El médico tratante eligió un NRTI-Media geométrica de t1/2, de raltegravir (RAL) a dosis de 400 mg dos veces al día más darunavir/ritonavir (DRV/RTV) a dosis de 800/100 mg una vez al día en VIH -1-pacientes infectados fueron medidos después de 15 días de terapia. régimen debido a la toxicidad o mutaciones de resistencia a los NRTI, que incluía DRV/RTV 800/100 mg una vez al día más RAL 400 mg dos veces al día. Todos los pacientes eran vírgenes a RAL y DRV y no tenían evidencia de mutaciones del inhibidor de la proteasa.
Después de al menos 15 días de tratamiento, los pacientes fueron admitidos para un estudio farmacocinético de 24 horas. La dosis de la mañana de RAL adn DRV/r se administró en la clínica con. Se extrajeron muestras de sangre inmediatamente antes del desayuno y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hospital Clinic of Barcelona

Investigadores

  • Investigador principal: Josep Mallolas, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2010

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de mayo de 2011

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de diciembre de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de diciembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de diciembre de 2010

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

13 de diciembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

27 de septiembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de agosto de 2019

Última verificación

1 de agosto de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RALDAR-HCB

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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NO

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