Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kaksoishoito raltegraviirin ja darunaviirin/ritonaviirin kanssa HIV-tartunnan saaneilla potilailla. (RALDAR)

torstai 29. elokuuta 2019 päivittänyt: Josep Mallolas Masferrer, Hospital Clinic of Barcelona

Kaksoishoito raltegraviirin 400 mg kahdesti vuorokaudessa ja darunaviirin/ritonaviirin 800/100 mg QD kanssa HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka eivät saa nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjiin perustuvaa hoito-ohjelmaa

Vaikka kolmen lääkkeen hoito-ohjelmat ovat edelleen tavanomaista hoitoa, on olemassa huolta eliniän kestävän usean lääkkeen hoito-ohjelmien turvallisuudesta. Nukleosidianalogihoitoon liittyvät ongelmat johtivat onnistuneisiin tutkimuksiin ritonaviiri (RTV) tehostetulla proteaasinestäjä monoterapialla, mutta tällaisten hoito-ohjelmien pitkäaikaista turvallisuutta ja tehoa ei tunneta. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet raltegraviirin (RAL) olevan tehokas vaikutus, kun potilailla on vähän aktiivisia taustalääkkeitä; sillä on ylivoimainen lipidiprofiili verrattuna EFV:hen ja LPV/RTV:hen. Darunavir/r (DRV) on voimakas, hyvin siedetty proteaasinestäjä, jolla on vähän GI-sivuvaikutuksia ja lipidihäiriöitä ja jolla on korkea geneettinen este. Tutkijat olettivat, että RAL/DRV olisi hyvin siedetty ja tehokas hoito-ohjelma niille potilaille, joille nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjiin perustuva hoito epäonnistuu huonon siedettävyyden tai resistenssin vuoksi. Tutkijat haluaisivat myös tutkia raltegravirin ja darunaviirin yhdistelmän plasman farmakokinetiikkaa 12 HIV-potilaan alaryhmässä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hypoteesi

  • NRTI-lääkkeitä säästävät hoito-ohjelmat ovat houkuttelevia vaihtoehtoja NRTI:hen liittyvän toksisuuden välttämiseksi ja täyden aktiivisen hoito-ohjelman tarjoamiseksi potilaille, joilla on jossain määrin NRTI-resistenssi.
  • Raltegraviiri (RAL) ja darunaviiri (DRV) ovat tehokkaita "kolmansia lääkkeitä" ja ne tarjoavat synergistisen eston kahdessa eri vaiheessa HIV:n replikaatiossa.
  • DRV:llä on korkea geneettinen este, ja se voisi olla erinomainen raltegravirin oheislääke, joka tarjoaa tehokkaan, turvallisen ja hyvin siedetyn kaksoishoidon potilaille, joille NNRTI-pohjainen hoito epäonnistuu.

Tavoitteet:

  • Raltegraviirin ja darunaviirin yhdistelmän turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon kuvaamiseksi 24 viikon seurannan jälkeen HIV-infektoituneilla potilailla, joille NRTI-pohjainen hoito epäonnistui.
  • Raltegraviirin plasmafarmakokinetiikkaa, kun se on yhdistetty 800 mg:n darunaviirin QD kanssa HIV-tartunnan saaneilla potilailla.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Hospital Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Mukaan otetaan yhteensä 20 HIV-infektoitunutta potilasta, jotka eivät saa NRTI-pohjaisia ​​hoitoja. Vähintään 12 näistä potilaista käy läpi täydellisen farmakokineettisen tutkimuksen.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Dokumentoitu HIV-infektio
  • Naiivi Raltegravirille.
  • CD4-solujen määrä yli 200 solua/mm3.
  • Ei aiempia epäonnistumisia PI:tä sisältävissä hoito-ohjelmissa.
  • Ei näyttöä PI-mutaatioista (IAS-mutaatioluettelo) genotyyppitestin perusteella.
  • NRTI-pohjaisen hoito-ohjelman epäonnistuminen.
  • Hoitava lääkäri päättää NRTI-säästöohjelman, joka sisältää DRV/r 800/100 mg QD plus raltegravir 400 mg BID.
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
  • Tutkijan mielestä potilasta tulisi pitää kliinisesti vakaana, ja hän voi seurata säännöllisiä käyntejä protokollan mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka saavat raltegravirin ja DRV/r:n vasta-aiheisia lääkkeitä. Vasta-aiheiset lääkkeet ovat: rifampiini, fenitoiini, fenobarbitaali raltegraviirin tapauksessa. Pravastatiini, astemitsoli ja sildenafiili ovat vasta-aiheisia yhdessä DRV/r:n kanssa.
  • Raskaus
  • Dokumentoidut PI-mutaatiot

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Yksi käsi kaksoisterapialla
Kaksoisterapia RAL 400 mg bid + DRV/r 800/100 mg QD
Lääke: Raltegravir
Raltegraviiri, 400 mg bid
Muut nimet:
  • Isentress
Lääke: Darunavir
Darunaviiri, 800 mg QD + ritonaviiri 100 mg QD
Muut nimet:
  • Prezista, Norvir.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Raltegraviirin (RAL) annoksella 400 mg kahdesti vuorokaudessa plus darunaviiri/ritonaviiri (DRV/RTV) annoksella 800/100 mg kerran vuorokaudessa mitattiin HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla. 15 päivän terapian jälkeen.
Aikaikkuna: Vähintään 15 päivän hoidon jälkeen potilaat otettiin 24 tunnin PK-tutkimukseen. RAL ja DRV/r:n aamuannos annettiin klinikalla kanssa. Verinäytteet otettiin välittömästi ennen aamiaista ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia sen jälkeen.
Raltegraviirin (RAL) annoksella 400 mg kahdesti vuorokaudessa plus darunaviiri/ritonaviiri (DRV/RTV) annoksella 800/100 mg kerran päivässä mitattiin C-Trough:n geometrinen keskiarvo HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla. 15 vuorokauden hoidon jälkeen. Hoitava lääkäri valitsi NRTI-lääkkeitä säästävän hoito-ohjelman toksisuuden tai NRTI-resistenssimutaatioiden vuoksi, joka sisälsi DRV/RTV 800/100 mg kerran vuorokaudessa plus RAL 400 mg kahdesti vuorokaudessa. Kaikki potilaat eivät olleet saaneet RAL- ja DRV-hoitoa, eikä heillä ollut todisteita proteaasi-inhibiittorimutaatioista.
Vähintään 15 päivän hoidon jälkeen potilaat otettiin 24 tunnin PK-tutkimukseen. RAL ja DRV/r:n aamuannos annettiin klinikalla kanssa. Verinäytteet otettiin välittömästi ennen aamiaista ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia sen jälkeen.
Raltegraviirin (RAL) AUC:n geometrinen keskiarvo annoksella 400 mg kahdesti päivässä plus darunaviiri/ritonaviiri (DRV/RTV) annoksella 800/100 mg kerran päivässä HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla mitattiin 15 vuoden kuluttua Terapiapäivät.
Aikaikkuna: Vähintään 15 päivän hoidon jälkeen potilaat otettiin 24 tunnin PK-tutkimukseen. RAL ja DRV/r:n aamuannos annettiin klinikalla kanssa. Verinäytteet otettiin välittömästi ennen aamiaista ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia sen jälkeen.
Raltegraviirin (RAL) AUC0:n geometrinen keskiarvo annoksella 400 mg kahdesti vuorokaudessa plus darunaviiri/ritonaviiri (DRV/RTV) annoksella 800/100 mg kerran vuorokaudessa HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla mitattiin 15 päivän kuluttua. terapiasta. Hoitava lääkäri valitsi NRTI-geometrisen C-Trough-keskiarvon, raltegraviirin (RAL) annoksella 400 mg kahdesti vuorokaudessa plus darunaviiri/ritonaviiri (DRV/RTV) annoksella 800/100 mg kerran vuorokaudessa HIV:ssä. -1-tartunnan saaneet potilaat mitattiin 15 päivän hoidon jälkeen NRTI-lääkkeiden toksisuuden tai resistenssimutaatioiden vuoksi, joihin kuului DRV/RTV 800/100 mg kerran vuorokaudessa plus RAL 400 mg kahdesti vuorokaudessa. Kaikki potilaat eivät olleet saaneet RAL- ja DRV-hoitoa, eikä heillä ollut todisteita proteaasi-inhibiittorimutaatioista.
Vähintään 15 päivän hoidon jälkeen potilaat otettiin 24 tunnin PK-tutkimukseen. RAL ja DRV/r:n aamuannos annettiin klinikalla kanssa. Verinäytteet otettiin välittömästi ennen aamiaista ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia sen jälkeen.
Raltegraviirin (RAL) C-max:n geometrinen keskiarvo annoksella 400 mg kahdesti päivässä plus darunaviiri/ritonaviiri (DRV/RTV) annoksella 800/100 mg kerran päivässä HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla. 15 päivän terapian jälkeen.
Aikaikkuna: Vähintään 15 päivän hoidon jälkeen potilaat otettiin 24 tunnin PK-tutkimukseen. RAL ja DRV/r:n aamuannos annettiin klinikalla kanssa. Verinäytteet otettiin välittömästi ennen aamiaista ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia sen jälkeen.
Raltegraviirin (RAL) C-max:n geometrinen keskiarvo annoksella 400 mg kahdesti vuorokaudessa plus darunaviiri/ritonaviiri (DRV/RTV) annoksella 800/100 mg kerran päivässä HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla mitattiin sen jälkeen, kun 15 päivää terapiaa. Hoitava lääkäri valitsi NRTI-geometrisen C-max-keskiarvon raltegraviirin (RAL) annoksella 400 mg kahdesti vuorokaudessa plus darunaviiri/ritonaviiri (DRV/RTV) annoksella 800/100 mg kerran vuorokaudessa HIV:ssä. -1-tartunnan saaneet potilaat mitattiin 15 päivän hoidon jälkeen NRTI-lääkkeiden toksisuuden tai resistenssimutaatioiden vuoksi, joihin kuului DRV/RTV 800/100 mg kerran vuorokaudessa plus RAL 400 mg kahdesti vuorokaudessa. Kaikki potilaat eivät olleet saaneet RAL- ja DRV-hoitoa, eikä heillä ollut todisteita proteaasi-inhibiittorimutaatioista.
Vähintään 15 päivän hoidon jälkeen potilaat otettiin 24 tunnin PK-tutkimukseen. RAL ja DRV/r:n aamuannos annettiin klinikalla kanssa. Verinäytteet otettiin välittömästi ennen aamiaista ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia sen jälkeen.
Raltegraviirin (RAL) geometrinen keskiarvo t1/2 annoksella 400 mg kahdesti päivässä plus darunaviiri/ritonaviiri (DRV/RTV) annoksella 800/100 mg kerran vuorokaudessa HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla mitattiin 15 päivän terapian jälkeen
Aikaikkuna: Vähintään 15 päivän hoidon jälkeen potilaat otettiin 24 tunnin PK-tutkimukseen. RAL ja DRV/r:n aamuannos annettiin klinikalla kanssa. Verinäytteet otettiin välittömästi ennen aamiaista ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia sen jälkeen.
Raltegraviirin (RAL) t1/2:n geometrinen keskiarvo annoksella 400 mg kahdesti vuorokaudessa plus darunaviiri/ritonaviiri (DRV/RTV) annoksella 800/100 mg kerran vuorokaudessa HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla mitattiin sen jälkeen, kun 15 päivää terapiaa. Hoitava lääkäri valitsi NRTI-geometriseksi keskiarvoksi t1/2 raltegraviiria (RAL) annoksella 400 mg kahdesti vuorokaudessa plus darunaviiri/ritonaviiri (DRV/RTV) annoksella 800/100 mg kerran vuorokaudessa HIV-potilaissa. -1-tartunnan saaneet potilaat mitattiin 15 päivän hoidon jälkeen NRTI-lääkkeiden toksisuuden tai resistenssimutaatioiden vuoksi, joihin kuului DRV/RTV 800/100 mg kerran vuorokaudessa plus RAL 400 mg kahdesti vuorokaudessa. Kaikki potilaat eivät olleet saaneet RAL- ja DRV-hoitoa, eikä heillä ollut todisteita proteaasi-inhibiittorimutaatioista.
Vähintään 15 päivän hoidon jälkeen potilaat otettiin 24 tunnin PK-tutkimukseen. RAL ja DRV/r:n aamuannos annettiin klinikalla kanssa. Verinäytteet otettiin välittömästi ennen aamiaista ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia sen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hospital Clinic of Barcelona

Tutkijat

  • Päätutkija: Josep Mallolas, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. toukokuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. toukokuuta 2011

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. joulukuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 10. joulukuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. joulukuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 13. joulukuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 27. syyskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. elokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RALDAR-HCB

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa