Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dobbel terapi med raltegravir og darunavir/ritonavir hos HIV-infiserte pasienter. (RALDAR)

29. august 2019 oppdatert av: Josep Mallolas Masferrer, Hospital Clinic of Barcelona

Dobbel terapi med raltegravir 400 mg to ganger daglig og darunavir/ritonavir 800/100 mg én gang daglig hos HIV-infiserte pasienter som ikke klarer å bruke nukleosid revers transkriptasehemmer-baserte regimer

Mens 3-legemiddelregimer fortsatt er standardbehandling, eksisterer det bekymringer angående sikkerheten til multimedikamentregimer tatt i hele livet. Problemer med nukleosidanalogbehandling førte til vellykkede studier med ritonavir (RTV) boostet PI monoterapi, men langsiktig sikkerhet og effekt av slike regimer er fortsatt ukjent. Kliniske studier har vist at raltegravir (RAL) har sterk aktivitet når pasienter har få aktive bakgrunnsmedisiner; den har en overlegen lipidprofil sammenlignet med EFV og LPV/RTV. Darunavir/r (DRV) er en potent, godt tolerert PI med få GI-bivirkninger og lipidforstyrrelser og med høy genetisk barriere. Etterforskerne antok at RAL/DRV ville være et godt tolerert og effektivt regime for de pasientene som svikter regimer basert på nukleosid revers transkriptasehemmere, på grunn av dårlig toleranse eller resistens. Etterforskerne ønsker også å utforske plasmafarmakokinetikken til Raltegravir kombinert med Darunavir i en undergruppe på 12 HIV-infiserte pasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hypotese

  • NRTI-sparende regimer er attraktive alternativer for å unngå NRTI-assosiert toksisitet og for å gi et fullt aktivt regime hos pasienter med en viss grad av NRTI-resistens.
  • Raltegravir (RAL) og Darunavir (DRV) er potente "tredje legemidler" og de gir en synergistisk hemming av 2 forskjellige trinn i HIV-replikasjon.
  • DRV har en høy genetisk barriere, og kan være et utmerket ledsagende legemiddel for raltegravir, som gir en potent, trygg og godt tolerert dobbel terapi til pasienter som mislykkes i NNRTI-baserte behandlinger.

Mål:

  • For å beskrive sikkerheten, toleransen og effekten av kombinasjonen av Raltegravir og Darunavir etter 24 ukers oppfølging hos HIV-infiserte pasienter som svikter et NRTI-basert regime.
  • For å beskrive plasmafarmakokinetikken til Raltegravir kombinert med Darunavir 800 mg QD hos HIV-infiserte pasienter.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

15

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Totalt 20 HIV-infiserte pasienter som svikter NRTI-baserte regimer vil bli inkludert. Minst 12 av disse pasientene vil gjennomgå en fullstendig farmakokinetisk studie.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert HIV-infeksjon
  • Naiv til Raltegravir.
  • CD4-celletall over 200 celler/mm3.
  • Ingen historie med svikt i regimer som inneholder PI.
  • Ingen bevis for PI-mutasjoner (IAS-mutasjonsliste) ved genotypetest.
  • Mislykkes med et NRTI-basert regime.
  • Den behandlende legen bestemmer et NRTI-sparende regime som inkluderer DRV/r 800/100 mg QD pluss Raltegravir 400 mg BID.
  • Signert skjema for informert samtykke
  • Etter utforskerens oppfatning bør pasienten betraktes som klinisk stabil og kan følge regelmessige besøk som planlagt i henhold til protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som får legemidler som anses som kontraindisert mot raltegravir og DRV/r. Kontraindiserte legemidler er: rifampin, fenitoin, fenobarbital når det gjelder raltegravir. Pravastatin, astemizol, sildenafil, er kontraindisert i kombinasjon med DRV/r.
  • Svangerskap
  • Dokumenterte PI-mutasjoner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Enkelarm med dobbel terapi
Dobbel terapi RAL 400 mg to ganger daglig + DRV/r 800/100 mg QD
Legemiddel: Raltegravir
Raltegravir, 400 mg to ganger daglig
Andre navn:
  • Isentress
Legemiddel: Darunavir
Darunavir, 800 mg QD + ritonavir 100 mg QD
Andre navn:
  • Prezista, Norvir.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Geometrisk gjennomsnitt av C-trough, av raltegravir (RAL) i en dose på 400 mg to ganger daglig pluss Darunavir/ritonavir (DRV/RTV) ved en dose på 800/100 mg en gang daglig hos HIV-1-infiserte pasienter ble målt Etter 15 dager med terapi.
Tidsramme: Etter minst 15 dager på terapi ble pasienter innlagt for en 24-timers PK-studie. Fortøyningsdosen av RAL og DRV/r ble administrert i klinikken med. Blodprøver ble tatt rett før frokost og 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer etterpå.
Geometrisk gjennomsnitt av C-Trough, av raltegravir (RAL) i en dose på 400 mg to ganger daglig pluss darunavir/ritonavir (DRV/RTV) i en dose på 800/100 mg en gang daglig hos HIV-1-infiserte pasienter ble målt etter 15 dagers behandling. Den behandlende legen valgte et NRTI-sparende regime på grunn av toksisitet eller resistensmutasjoner mot NRTIer, som inkluderte DRV/RTV 800/100 mg én gang daglig pluss RAL 400 mg to ganger daglig. Alle pasientene var RAL- og DRV-naive og hadde ingen tegn på proteasehemmermutasjoner.
Etter minst 15 dager på terapi ble pasienter innlagt for en 24-timers PK-studie. Fortøyningsdosen av RAL og DRV/r ble administrert i klinikken med. Blodprøver ble tatt rett før frokost og 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer etterpå.
Geometrisk gjennomsnitt av AUC for raltegravir (RAL) ved en dose på 400 mg to ganger daglig pluss Darunavir/ritonavir (DRV/RTV) ved en dose på 800/100 mg én gang daglig hos HIV-1-infiserte pasienter ble målt etter 15. Dager med terapi.
Tidsramme: Etter minst 15 dager på terapi ble pasienter innlagt for en 24-timers PK-studie. Fortøyningsdosen av RAL og DRV/r ble administrert i klinikken med. Blodprøver ble tatt rett før frokost og 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer etterpå.
Geometrisk gjennomsnitt av AUC0 for raltegravir (RAL) i en dose på 400 mg to ganger daglig pluss darunavir/ritonavir (DRV/RTV) ved en dose på 800/100 mg én gang daglig hos HIV-1-infiserte pasienter ble målt etter 15 dager av terapi. Den behandlende legen valgte et NRTI-geometrisk gjennomsnitt av C-trough, av raltegravir (RAL) i en dose på 400 mg to ganger daglig pluss darunavir/ritonavir (DRV/RTV) i en dose på 800/100 mg en gang daglig ved HIV -1-infiserte pasienter ble målt etter 15 dagers behandling.sparende regime på grunn av toksisitet eller resistensmutasjoner mot NRTIer, som inkluderte DRV/RTV 800/100 mg én gang daglig pluss RAL 400 mg to ganger daglig. Alle pasientene var RAL- og DRV-naive og hadde ingen tegn på proteasehemmermutasjoner.
Etter minst 15 dager på terapi ble pasienter innlagt for en 24-timers PK-studie. Fortøyningsdosen av RAL og DRV/r ble administrert i klinikken med. Blodprøver ble tatt rett før frokost og 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer etterpå.
Geometrisk gjennomsnitt av C-max, av raltegravir (RAL) ved en dose på 400 mg to ganger daglig pluss Darunavir/ritonavir (DRV/RTV) ved en dose på 800/100 mg én gang daglig hos HIV-1-infiserte pasienter ble målt Etter 15 dager med terapi.
Tidsramme: Etter minst 15 dager på terapi ble pasienter innlagt for en 24-timers PK-studie. Fortøyningsdosen av RAL og DRV/r ble administrert i klinikken med. Blodprøver ble tatt rett før frokost og 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer etterpå.
Geometrisk gjennomsnitt av C-max for raltegravir (RAL) ved en dose på 400 mg to ganger daglig pluss darunavir/ritonavir (DRV/RTV) ved en dose på 800/100 mg én gang daglig hos HIV-1-infiserte pasienter ble målt etter 15 dager med terapi. Den behandlende legen valgte et NRTI-geometrisk gjennomsnitt av C-max, av raltegravir (RAL) i en dose på 400 mg to ganger daglig pluss darunavir/ritonavir (DRV/RTV) i en dose på 800/100 mg en gang daglig ved HIV -1-infiserte pasienter ble målt etter 15 dagers behandling.sparende regime på grunn av toksisitet eller resistensmutasjoner mot NRTIer, som inkluderte DRV/RTV 800/100 mg én gang daglig pluss RAL 400 mg to ganger daglig. Alle pasientene var RAL- og DRV-naive og hadde ingen tegn på proteasehemmermutasjoner.
Etter minst 15 dager på terapi ble pasienter innlagt for en 24-timers PK-studie. Fortøyningsdosen av RAL og DRV/r ble administrert i klinikken med. Blodprøver ble tatt rett før frokost og 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer etterpå.
Geometrisk gjennomsnitt av t1/2, av raltegravir (RAL) ved en dose på 400 mg to ganger daglig pluss Darunavir/ritonavir (DRV/RTV) ved en dose på 800/100 mg én gang daglig hos HIV-1-infiserte pasienter ble målt Etter 15 dager med terapi
Tidsramme: Etter minst 15 dager på terapi ble pasienter innlagt for en 24-timers PK-studie. Fortøyningsdosen av RAL og DRV/r ble administrert i klinikken med. Blodprøver ble tatt rett før frokost og 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer etterpå.
Geometrisk gjennomsnitt av t1/2 av raltegravir (RAL) i en dose på 400 mg to ganger daglig pluss darunavir/ritonavir (DRV/RTV) ved en dose på 800/100 mg én gang daglig hos HIV-1-infiserte pasienter ble målt etter 15 dager med terapi. Den behandlende legen valgte et NRTI-geometrisk gjennomsnitt på t1/2 av raltegravir (RAL) i en dose på 400 mg to ganger daglig pluss darunavir/ritonavir (DRV/RTV) i en dose på 800/100 mg en gang daglig ved HIV -1-infiserte pasienter ble målt etter 15 dagers terapi.sparende regime på grunn av toksisitet eller resistensmutasjoner mot NRTIer, som inkluderte DRV/RTV 800/100 mg én gang daglig pluss RAL 400 mg to ganger daglig. Alle pasientene var RAL- og DRV-naive og hadde ingen tegn på proteasehemmermutasjoner.
Etter minst 15 dager på terapi ble pasienter innlagt for en 24-timers PK-studie. Fortøyningsdosen av RAL og DRV/r ble administrert i klinikken med. Blodprøver ble tatt rett før frokost og 0,5, 1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer etterpå.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospital Clinic of Barcelona

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Josep Mallolas, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mai 2011

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. desember 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

13. desember 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

27. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RALDAR-HCB

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Raltegravir

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Iran

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere