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Doppia terapia con Raltegravir e Darunavir/Ritonavir in pazienti con infezione da HIV. (RALDAR)

29 agosto 2019 aggiornato da: Josep Mallolas Masferrer, Hospital Clinic of Barcelona

Doppia terapia con Raltegravir 400 mg BID e Darunavir/Ritonavir 800/100 mg QD in pazienti con infezione da HIV che non hanno ricevuto regimi basati su inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa

Sebbene i regimi a 3 farmaci rimangano standard di cura, esistono preoccupazioni per quanto riguarda la sicurezza dei regimi a più farmaci assunti per tutta la vita. I problemi con la terapia con analoghi nucleosidici hanno indotto studi di successo con la monoterapia PI potenziata con ritonavir (RTV), tuttavia la sicurezza e l'efficacia a lungo termine di tali regimi rimangono sconosciute. Gli studi clinici hanno dimostrato che Raltegravir (RAL) ha una potente attività quando i pazienti hanno pochi farmaci di base attivi; ha un profilo lipidico superiore rispetto a EFV e LPV/RTV. Darunavir/r (DRV) è un PI potente e ben tollerato con pochi effetti collaterali gastrointestinali e disturbi lipidici e con un'elevata barriera genetica. I ricercatori hanno ipotizzato che RAL/DRV sarebbe un regime ben tollerato ed efficace per quei pazienti che stanno fallendo i regimi basati sugli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa, a causa della scarsa tollerabilità o resistenza. I ricercatori vorrebbero anche esplorare la farmacocinetica plasmatica di Raltegravir combinato con Darunavir in un sottogruppo di 12 pazienti con infezione da HIV.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Ipotesi

  • I regimi che risparmiano gli NRTI sono opzioni interessanti per evitare la tossicità associata agli NRTI e per fornire un regime completamente attivo nei pazienti con una certa misura di resistenza agli NRTI.
  • Raltegravir (RAL) e Darunavir (DRV) sono potenti "terzi farmaci" e forniscono un'inibizione sinergica di 2 diversi passaggi nella replicazione dell'HIV.
  • Il DRV ha un'elevata barriera genetica e potrebbe essere un eccellente farmaco di accompagnamento per Raltegravir, fornendo una duplice terapia potente, sicura e ben tollerata ai pazienti che stanno fallendo i trattamenti a base di NNRTI.

Obiettivi:

  • Descrivere la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della combinazione di Raltegravir e Darunavir dopo 24 settimane di follow-up in pazienti con infezione da HIV che hanno fallito un regime basato su NRTI.
  • Descrivere la farmacocinetica plasmatica di Raltegravir quando combinato con Darunavir 800 mg QD in pazienti con infezione da HIV.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

15

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clínic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Verranno inclusi un totale di 20 pazienti con infezione da HIV che falliscono i regimi basati su NRTI. Almeno 12 di questi pazienti saranno sottoposti a uno studio farmacocinetico completo.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione da HIV documentata
  • Naïve al Raltegravir.
  • Conta di cellule CD4 superiore a 200 cellule/mm3.
  • Nessuna storia di fallimento di regimi contenenti PI.
  • Nessuna evidenza di mutazioni PI (lista di mutazioni IAS) mediante test del genotipo.
  • Fallimento di un regime basato su NRTI.
  • Il medico curante decide un regime di risparmio di NRTI che include DRV/r 800/100 mg QD più Raltegravir 400 mg BID.
  • Modulo di consenso informato firmato
  • Secondo il parere dello sperimentatore, il paziente dovrebbe essere considerato clinicamente stabile e potrebbe seguire visite regolari come previsto dal protocollo.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che ricevono farmaci considerati controindicati a Raltegravir e DRV/r. I farmaci controindicati sono: rifampicina, fenitoina, fenobarbital nel caso di raltegravir. Pravastatina, astemizolo, sildenafil, sono controindicati in combinazione con DRV/r.
  • Gravidanza
  • Mutazioni PI documentate

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Braccio singolo con doppia terapia
Doppia terapia RAL 400 mg bid + DRV/r 800/100 mg QD
Raltegravir, 400 mg bid
Altri nomi:
  • Isentress
Darunavir, 800 mg QD + ritonavir 100 mg QD
Altri nomi:
  • Prezista, Norvir.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
È stata misurata la media geometrica di C-Trough, di Raltegravir (RAL) a una dose di 400 mg due volte al giorno più Darunavir/Ritonavir (DRV/RTV) a una dose di 800/100 mg una volta al giorno in pazienti con infezione da HIV-1 Dopo 15 giorni di terapia.
Lasso di tempo: Dopo almeno 15 giorni di terapia, i pazienti sono stati ricoverati per uno studio farmacocinetico di 24 ore. La dose mattutina di RAL e DRV/r è stata somministrata in clinica con. I campioni di sangue sono stati prelevati immediatamente prima della colazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo.
È stata misurata la media geometrica di C-Trough, di raltegravir (RAL) alla dose di 400 mg due volte al giorno più darunavir/ritonavir (DRV/RTV) alla dose di 800/100 mg una volta al giorno nei pazienti con infezione da HIV-1 dopo 15 giorni di terapia. Il medico curante ha scelto un regime di risparmio di NRTI a causa della tossicità o delle mutazioni di resistenza agli NRTI, che includevano DRV/RTV 800/100 mg una volta al giorno più RAL 400 mg due volte al giorno. Tutti i pazienti erano naive per RAL e DRV e non avevano evidenza di mutazioni dell'inibitore della proteasi.
Dopo almeno 15 giorni di terapia, i pazienti sono stati ricoverati per uno studio farmacocinetico di 24 ore. La dose mattutina di RAL e DRV/r è stata somministrata in clinica con. I campioni di sangue sono stati prelevati immediatamente prima della colazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo.
La media geometrica dell'AUC di Raltegravir (RAL) alla dose di 400 mg due volte al giorno più Darunavir/Ritonavir (DRV/RTV) alla dose di 800/100 mg una volta al giorno nei pazienti con infezione da HIV-1 è stata misurata dopo 15 Giorni di terapia.
Lasso di tempo: Dopo almeno 15 giorni di terapia, i pazienti sono stati ricoverati per uno studio farmacocinetico di 24 ore. La dose mattutina di RAL e DRV/r è stata somministrata in clinica con. I campioni di sangue sono stati prelevati immediatamente prima della colazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo.
La media geometrica dell'AUC0 di raltegravir (RAL) alla dose di 400 mg due volte al giorno più darunavir/ritonavir (DRV/RTV) alla dose di 800/100 mg una volta al giorno nei pazienti con infezione da HIV-1 è stata misurata dopo 15 giorni di terapia. Il medico curante ha scelto una media geometrica NRTI di C-Trough, di raltegravir (RAL) alla dose di 400 mg due volte al giorno più darunavir/ritonavir (DRV/RTV) alla dose di 800/100 mg una volta al giorno nell'HIV I pazienti con infezione da -1 sono stati misurati dopo 15 giorni di terapia regime a causa di mutazioni di tossicità o resistenza agli NRTI, che includevano DRV/RTV 800/100 mg una volta al giorno più RAL 400 mg due volte al giorno. Tutti i pazienti erano naive per RAL e DRV e non avevano evidenza di mutazioni dell'inibitore della proteasi.
Dopo almeno 15 giorni di terapia, i pazienti sono stati ricoverati per uno studio farmacocinetico di 24 ore. La dose mattutina di RAL e DRV/r è stata somministrata in clinica con. I campioni di sangue sono stati prelevati immediatamente prima della colazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo.
È stata misurata la media geometrica della C-max di Raltegravir (RAL) alla dose di 400 mg due volte al giorno più Darunavir/Ritonavir (DRV/RTV) alla dose di 800/100 mg una volta al giorno nei pazienti con infezione da HIV-1 Dopo 15 giorni di terapia.
Lasso di tempo: Dopo almeno 15 giorni di terapia, i pazienti sono stati ricoverati per uno studio farmacocinetico di 24 ore. La dose mattutina di RAL e DRV/r è stata somministrata in clinica con. I campioni di sangue sono stati prelevati immediatamente prima della colazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo.
La media geometrica della C-max di raltegravir (RAL) alla dose di 400 mg due volte al giorno più darunavir/ritonavir (DRV/RTV) alla dose di 800/100 mg una volta al giorno nei pazienti con infezione da HIV-1 è stata misurata dopo 15 giorni di terapia. Il medico curante ha scelto una media geometrica NRTI della Cmax, di raltegravir (RAL) alla dose di 400 mg due volte al giorno più darunavir/ritonavir (DRV/RTV) alla dose di 800/100 mg una volta al giorno nell'HIV I pazienti con infezione da -1 sono stati misurati dopo 15 giorni di terapia regime a causa di mutazioni di tossicità o resistenza agli NRTI, che includevano DRV/RTV 800/100 mg una volta al giorno più RAL 400 mg due volte al giorno. Tutti i pazienti erano naive per RAL e DRV e non avevano evidenza di mutazioni dell'inibitore della proteasi.
Dopo almeno 15 giorni di terapia, i pazienti sono stati ricoverati per uno studio farmacocinetico di 24 ore. La dose mattutina di RAL e DRV/r è stata somministrata in clinica con. I campioni di sangue sono stati prelevati immediatamente prima della colazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo.
È stata misurata la media geometrica di t1/2, di Raltegravir (RAL) a una dose di 400 mg due volte al giorno più Darunavir/Ritonavir (DRV/RTV) a una dose di 800/100 mg una volta al giorno in pazienti con infezione da HIV-1 Dopo 15 giorni di terapia
Lasso di tempo: Dopo almeno 15 giorni di terapia, i pazienti sono stati ricoverati per uno studio farmacocinetico di 24 ore. La dose mattutina di RAL e DRV/r è stata somministrata in clinica con. I campioni di sangue sono stati prelevati immediatamente prima della colazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo.
La media geometrica di t1/2 di raltegravir (RAL) alla dose di 400 mg due volte al giorno più darunavir/ritonavir (DRV/RTV) alla dose di 800/100 mg una volta al giorno in pazienti con infezione da HIV-1 è stata misurata dopo 15 giorni di terapia. Il medico curante ha scelto una media geometrica NRTI di t1/2, di raltegravir (RAL) alla dose di 400 mg due volte al giorno più darunavir/ritonavir (DRV/RTV) alla dose di 800/100 mg una volta al giorno in HIV I pazienti con infezione da -1 sono stati misurati dopo 15 giorni di terapia regime a causa di mutazioni di tossicità o resistenza agli NRTI, che includevano DRV/RTV 800/100 mg una volta al giorno più RAL 400 mg due volte al giorno. Tutti i pazienti erano naive per RAL e DRV e non avevano evidenza di mutazioni dell'inibitore della proteasi.
Dopo almeno 15 giorni di terapia, i pazienti sono stati ricoverati per uno studio farmacocinetico di 24 ore. La dose mattutina di RAL e DRV/r è stata somministrata in clinica con. I campioni di sangue sono stati prelevati immediatamente prima della colazione e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Josep Mallolas, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 maggio 2011

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 dicembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 dicembre 2010

Primo Inserito (STIMA)

13 dicembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

27 settembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 agosto 2019

Ultimo verificato

1 agosto 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

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Prove cliniche su Raltegravir

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