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Bithérapie avec le raltégravir et le darunavir/ritonavir chez les patients infectés par le VIH. (RALDAR)

29 août 2019 mis à jour par: Josep Mallolas Masferrer, Hospital Clinic of Barcelona

Bithérapie avec le raltégravir 400 mg deux fois par jour et le darunavir/ritonavir 800/100 mg une fois par jour chez les patients infectés par le VIH ne suivant pas les schémas thérapeutiques basés sur les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse

Bien que les schémas thérapeutiques à 3 médicaments restent la norme de soins, des inquiétudes existent concernant la sécurité des schémas thérapeutiques à plusieurs médicaments pris à vie. Les problèmes liés à la thérapie par analogues nucléosidiques ont conduit à des essais réussis avec la monothérapie IP potentialisée par le ritonavir (RTV), mais l'innocuité et l'efficacité à long terme de ces régimes restent inconnues. Des essais cliniques ont montré que le raltégravir (RAL) a une activité puissante lorsque les patients ont peu de médicaments de base actifs ; il a un profil lipidique supérieur à celui de l'EFV et du LPV/RTV. Le darunavir/r (DRV) est un IP puissant et bien toléré avec peu d'effets secondaires gastro-intestinaux et de perturbations lipidiques et avec une barrière génétique élevée. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que RAL/DRV serait un régime bien toléré et efficace pour les patients qui ne parviennent pas aux régimes à base d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, en raison d'une faible tolérance ou résistance. Les chercheurs souhaitent également explorer la pharmacocinétique plasmatique du Raltégravir associé au Darunavir dans un sous-groupe de 12 patients infectés par le VIH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Hypothèse

  • Les schémas thérapeutiques épargnant les INTI sont des options attrayantes pour éviter la toxicité associée aux INTI et pour fournir un régime actif complet chez les patients présentant une certaine résistance aux INTI.
  • Le raltégravir (RAL) et le darunavir (DRV) sont de puissants "troisièmes médicaments" et ils fournissent une inhibition synergique de 2 étapes différentes de la réplication du VIH.
  • Le DRV a une barrière génétique élevée et pourrait être un excellent médicament d'accompagnement du Raltegravir, fournissant une bithérapie puissante, sûre et bien tolérée aux patients en échec aux traitements à base d'INNTI.

Objectifs:

  • Décrire l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'association du raltégravir et du darunavir après 24 semaines de suivi chez des patients infectés par le VIH en échec d'un traitement à base d'INTI.
  • Décrire la pharmacocinétique plasmatique du raltégravir lorsqu'il est associé au darunavir 800 mg QD chez les patients infectés par le VIH.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

15

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Un total de 20 patients infectés par le VIH en échec des schémas thérapeutiques à base d'INTI seront inclus. Au moins 12 de ces patients feront l'objet d'une étude pharmacocinétique complète.

La description

Critère d'intégration:

  • Infection à VIH documentée
  • Naïf au Raltegravir.
  • Nombre de cellules CD4 supérieur à 200 cellules/mm3.
  • Aucun antécédent d'échec aux régimes contenant des IP.
  • Aucune preuve de mutations PI (liste des mutations IAS) par test de génotype.
  • Échec d'un régime à base d'INTI.
  • Le médecin traitant décide d'un régime d'épargne INTI qui comprend DRV/r 800/100 mg QD plus Raltegravir 400 mg BID.
  • Formulaire de consentement éclairé signé
  • De l'avis de l'investigateur, le patient doit être considéré comme cliniquement stable et peut suivre des visites régulières comme prévu par le protocole.

Critère d'exclusion:

  • Patients recevant des médicaments considérés comme contre-indiqués au Raltégravir et au DRV/r. Les médicaments contre-indiqués sont : la rifampicine, la fénitoine, le phénobarbital dans le cas du raltégravir. La pravastatine, l'astémizole, le sildénafil sont contre-indiqués en association avec DRV/r.
  • Grossesse
  • Mutations PI documentées

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Bras unique avec bithérapie
Bithérapie RAL 400 mg bid + DRV/r 800/100 mg QD
Médicament: Raltégravir
Raltégravir, 400 mg bid
Autres noms:
  • Isentress
Médicament: Darunavir
Darunavir, 800 mg une fois par jour + ritonavir 100 mg une fois par jour
Autres noms:
  • Prezista, Norvir.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La moyenne géométrique du creux C du raltégravir (RAL) à une dose de 400 mg deux fois par jour plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) à une dose de 800/100 mg une fois par jour chez des patients infectés par le VIH-1 a été mesurée Après 15 jours de thérapie.
Délai: Après au moins 15 jours de traitement, les patients ont été admis pour une étude pharmacocinétique de 24 heures. La dose matinale de RAL et de DRV/r a été administrée à la clinique avec. Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant le petit-déjeuner et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après.
La moyenne géométrique du C-Trough du raltégravir (RAL) à une dose de 400 mg deux fois par jour plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) à une dose de 800/100 mg une fois par jour chez des patients infectés par le VIH-1 a été mesurée après 15 jours de traitement. Le médecin traitant a choisi un régime épargnant les INTI en raison de mutations de toxicité ou de résistance aux INTI, qui comprenait DRV/RTV 800/100 mg une fois par jour plus RAL 400 mg deux fois par jour. Tous les patients étaient naïfs de RAL et de DRV et ne présentaient aucun signe de mutations des inhibiteurs de la protéase.
Après au moins 15 jours de traitement, les patients ont été admis pour une étude pharmacocinétique de 24 heures. La dose matinale de RAL et de DRV/r a été administrée à la clinique avec. Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant le petit-déjeuner et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après.
La moyenne géométrique de l'ASC du raltégravir (RAL) à une dose de 400 mg deux fois par jour plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) à une dose de 800/100 mg une fois par jour chez des patients infectés par le VIH-1 a été mesurée après 15 Journées de thérapie.
Délai: Après au moins 15 jours de traitement, les patients ont été admis pour une étude pharmacocinétique de 24 heures. La dose matinale de RAL et de DRV/r a été administrée à la clinique avec. Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant le petit-déjeuner et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après.
La moyenne géométrique de l'ASC0 du raltégravir (RAL) à une dose de 400 mg deux fois par jour plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) à une dose de 800/100 mg une fois par jour chez des patients infectés par le VIH-1 a été mesurée après 15 jours de thérapie. Le médecin traitant a choisi un NRTI-moyenne géométrique du C-Trough, du raltégravir (RAL) à une dose de 400 mg deux fois par jour plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) à une dose de 800/100 mg une fois par jour dans le VIH -1-patients infectés ont été mesurés après 15 jours de traitement. en raison de mutations de toxicité ou de résistance aux INTI, qui comprenaient DRV/RTV 800/100 mg une fois par jour plus RAL 400 mg deux fois par jour. Tous les patients étaient naïfs de RAL et de DRV et ne présentaient aucun signe de mutations des inhibiteurs de la protéase.
Après au moins 15 jours de traitement, les patients ont été admis pour une étude pharmacocinétique de 24 heures. La dose matinale de RAL et de DRV/r a été administrée à la clinique avec. Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant le petit-déjeuner et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après.
La moyenne géométrique de la C-max du raltégravir (RAL) à une dose de 400 mg deux fois par jour plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) à une dose de 800/100 mg une fois par jour chez des patients infectés par le VIH-1 a été mesurée Après 15 jours de thérapie.
Délai: Après au moins 15 jours de traitement, les patients ont été admis pour une étude pharmacocinétique de 24 heures. La dose matinale de RAL et de DRV/r a été administrée à la clinique avec. Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant le petit-déjeuner et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après.
La moyenne géométrique de la C-max du raltégravir (RAL) à une dose de 400 mg deux fois par jour plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) à une dose de 800/100 mg une fois par jour chez des patients infectés par le VIH-1 a été mesurée après 15 jours de thérapie. Le médecin traitant a choisi un INTI-Moyenne géométrique de C-max, du raltégravir (RAL) à la dose de 400 mg deux fois par jour plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) à la dose de 800/100 mg une fois par jour dans le VIH -1-patients infectés ont été mesurés après 15 jours de traitement. en raison de mutations de toxicité ou de résistance aux INTI, qui comprenaient DRV/RTV 800/100 mg une fois par jour plus RAL 400 mg deux fois par jour. Tous les patients étaient naïfs de RAL et de DRV et ne présentaient aucun signe de mutations des inhibiteurs de la protéase.
Après au moins 15 jours de traitement, les patients ont été admis pour une étude pharmacocinétique de 24 heures. La dose matinale de RAL et de DRV/r a été administrée à la clinique avec. Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant le petit-déjeuner et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après.
La moyenne géométrique de t1/2 du raltégravir (RAL) à une dose de 400 mg deux fois par jour plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) à une dose de 800/100 mg une fois par jour chez des patients infectés par le VIH-1 a été mesurée Après 15 jours de thérapie
Délai: Après au moins 15 jours de traitement, les patients ont été admis pour une étude pharmacocinétique de 24 heures. La dose matinale de RAL et de DRV/r a été administrée à la clinique avec. Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant le petit-déjeuner et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après.
La moyenne géométrique de t1/2 du raltégravir (RAL) à une dose de 400 mg deux fois par jour plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) à une dose de 800/100 mg une fois par jour chez des patients infectés par le VIH-1 a été mesurée après 15 jours de thérapie. Le médecin traitant a choisi un INTI-moyenne géométrique de t1/2, du raltégravir (RAL) à la dose de 400 mg deux fois par jour plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) à la dose de 800/100 mg une fois par jour dans le VIH -1-patients infectés ont été mesurés après 15 jours de traitement. en raison de mutations de toxicité ou de résistance aux INTI, qui comprenaient DRV/RTV 800/100 mg une fois par jour plus RAL 400 mg deux fois par jour. Tous les patients étaient naïfs de RAL et de DRV et ne présentaient aucun signe de mutations des inhibiteurs de la protéase.
Après au moins 15 jours de traitement, les patients ont été admis pour une étude pharmacocinétique de 24 heures. La dose matinale de RAL et de DRV/r a été administrée à la clinique avec. Des échantillons de sang ont été prélevés immédiatement avant le petit-déjeuner et 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospital Clinic of Barcelona

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Josep Mallolas, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mai 2011

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2010

Première publication (ESTIMATION)

13 décembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

27 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RALDAR-HCB

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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