Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Duální terapie s raltegravirem a darunavirem/ritonavirem u pacientů infikovaných HIV. (RALDAR)

29. srpna 2019 aktualizováno: Josep Mallolas Masferrer, Hospital Clinic of Barcelona

Duální terapie s raltegravirem 400 mg dvakrát denně a darunavirem/ritonavirem 800/100 mg jednou denně u pacientů infikovaných HIV, u kterých selhávají režimy založené na nukleosidových inhibitorech reverzní transkriptázy

Zatímco 3-lékové režimy zůstávají standardní péčí, existují obavy ohledně bezpečnosti vícelékových režimů užívaných po celý život. Problémy s terapií nukleosidovými analogy podnítily úspěšné studie s monoterapií PI posílenou ritonavirem (RTV), avšak dlouhodobá bezpečnost a účinnost těchto režimů zůstává neznámá. Klinické studie prokázaly, že Raltegravir (RAL) má silnou aktivitu, když pacienti mají málo aktivních základních léků; má lepší lipidový profil ve srovnání s EFV a LPV/RTV. Darunavir/r (DRV) je silný, dobře tolerovaný PI s několika GI vedlejšími účinky a poruchami lipidů as vysokou genetickou bariérou. Výzkumníci předpokládali, že RAL/DRV by byl dobře tolerovaným a účinným režimem pro ty pacienty, u kterých selhávají režimy založené na nukleosidových inhibitorech reverzní transkriptázy kvůli špatné snášenlivosti nebo rezistenci. Zkoušející by také rádi prozkoumali plazmatickou farmakokinetiku Raltegraviru v kombinaci s darunavirem u podskupiny 12 pacientů infikovaných HIV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hypotéza

  • Režimy šetřící NRTI jsou atraktivní možností, jak se vyhnout toxicitě spojené s NRTI a poskytnout plně aktivní režim u pacientů s určitým rozsahem rezistence vůči NRTI.
  • Raltegravir (RAL) a Darunavir (DRV) jsou silné „třetí léky“ a poskytují synergickou inhibici 2 různých kroků replikace HIV.
  • DRV má vysokou genetickou bariéru a mohl by být vynikajícím doprovodným lékem pro Raltegravir, který poskytuje silnou, bezpečnou a dobře tolerovanou duální terapii pacientům, u kterých selhává léčba založená na NNRTI.

Cíle:

  • Popsat bezpečnost, snášenlivost a účinnost kombinace Raltegraviru a Darunaviru po 24 týdnech sledování u pacientů infikovaných HIV, u kterých selhal režim založený na NRTI.
  • Popsat plazmatickou farmakokinetiku Raltegraviru v kombinaci s darunavirem 800 mg QD u pacientů infikovaných HIV.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

15

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clínic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Celkem bude zahrnuto 20 pacientů infikovaných HIV, u kterých selhaly režimy založené na NRTI. Nejméně 12 z těchto pacientů podstoupí kompletní farmakokinetickou studii.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdokumentovaná infekce HIV
  • Naivní na Raltegravir.
  • počet buněk CD4 nad 200 buněk/mm3.
  • Žádná historie selhání režimů obsahujících PI.
  • Genotypový test neprokázal mutace PI (seznam mutací IAS).
  • Selhání režimu založeného na NRTI.
  • Ošetřující lékař rozhodne o režimu šetřícím NRTI, který zahrnuje DRV/r 800/100 mg QD plus Raltegravir 400 mg BID.
  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu
  • Podle názoru zkoušejícího by měl být pacient považován za klinicky stabilního a mohl by docházet na pravidelné návštěvy podle plánu podle protokolu.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti užívající léky považované za kontraindikované k Raltegraviru a DRV/r. Kontraindikované léky jsou: rifampin, fenitoin, fenobarbital v případě raltegraviru. Pravastatin, astemizol, sildenafil jsou kontraindikovány v kombinaci s DRV/r.
  • Těhotenství
  • Dokumentované PI mutace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Jednoručka s duální terapií
Duální terapie RAL 400 mg bid + DRV/r 800/100 mg QD
Lék: Raltegravir
Raltegravir, 400 mg bid
Ostatní jména:
  • Isentress
Lék: Darunavir
Darunavir, 800 mg QD + ritonavir 100 mg QD
Ostatní jména:
  • Prezista, Norvir.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Geometrický průměr C-Trough, raltegraviru (RAL) v dávce 400 mg dvakrát denně plus Darunavir/ritonavir (DRV/RTV) v dávce 800/100 mg jednou denně u pacientů infikovaných HIV-1 Po 15 dnech terapie.
Časové okno: Po alespoň 15 dnech terapie byli pacienti přijati do 24hodinové PK studie. Morningová dávka RAL a DRV/r byla podána na klinice s. Vzorky krve byly odebrány bezprostředně před snídaní a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin poté.
Byl měřen geometrický průměr C-Trough raltegraviru (RAL) v dávce 400 mg dvakrát denně plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) v dávce 800/100 mg jednou denně u pacientů infikovaných HIV-1 po 15 dnech léčby. Ošetřující lékař zvolil režim šetřící NRTI kvůli toxicitě nebo mutaci rezistence vůči NRTI, který zahrnoval DRV/RTV 800/100 mg jednou denně plus RAL 400 mg dvakrát denně. Všichni pacienti byli naivní RAL a DRV a neměli žádné známky mutací inhibitoru proteázy.
Po alespoň 15 dnech terapie byli pacienti přijati do 24hodinové PK studie. Morningová dávka RAL a DRV/r byla podána na klinice s. Vzorky krve byly odebrány bezprostředně před snídaní a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin poté.
Geometrický průměr AUC raltegraviru (RAL) v dávce 400 mg dvakrát denně plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) v dávce 800/100 mg jednou denně u pacientů infikovaných HIV-1 byl měřen po 15 Dny terapie.
Časové okno: Po alespoň 15 dnech terapie byli pacienti přijati do 24hodinové PK studie. Morningová dávka RAL a DRV/r byla podána na klinice s. Vzorky krve byly odebrány bezprostředně před snídaní a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin poté.
Geometrický průměr AUC0 raltegraviru (RAL) v dávce 400 mg dvakrát denně plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) v dávce 800/100 mg jednou denně u pacientů infikovaných HIV-1 byl změřen po 15 dnech terapie. Ošetřující lékař zvolil NRTI-geometrický průměr C-Trough, raltegraviru (RAL) v dávce 400 mg dvakrát denně plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) v dávce 800/100 mg jednou denně u HIV -1 infikovaných pacientů bylo měřeno po 15 dnech terapie režim kvůli toxicitě nebo mutacím rezistence vůči NRTI, který zahrnoval DRV/RTV 800/100 mg jednou denně plus RAL 400 mg dvakrát denně. Všichni pacienti byli naivní RAL a DRV a neměli žádné známky mutací inhibitoru proteázy.
Po alespoň 15 dnech terapie byli pacienti přijati do 24hodinové PK studie. Morningová dávka RAL a DRV/r byla podána na klinice s. Vzorky krve byly odebrány bezprostředně před snídaní a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin poté.
Geometrický průměr C-max Raltegraviru (RAL) v dávce 400 mg dvakrát denně plus Darunavir/ritonavir (DRV/RTV) v dávce 800/100 mg jednou denně u pacientů infikovaných HIV-1 Po 15 dnech terapie.
Časové okno: Po alespoň 15 dnech terapie byli pacienti přijati do 24hodinové PK studie. Morningová dávka RAL a DRV/r byla podána na klinice s. Vzorky krve byly odebrány bezprostředně před snídaní a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin poté.
Geometrický průměr C-max raltegraviru (RAL) v dávce 400 mg dvakrát denně plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) v dávce 800/100 mg jednou denně u pacientů infikovaných HIV-1 byl změřen po 15 dní terapie. Ošetřující lékař zvolil NRTI-geometrický průměr C-max raltegraviru (RAL) v dávce 400 mg dvakrát denně plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) v dávce 800/100 mg jednou denně u HIV -1 infikovaných pacientů bylo měřeno po 15 dnech terapie režim kvůli toxicitě nebo mutacím rezistence vůči NRTI, který zahrnoval DRV/RTV 800/100 mg jednou denně plus RAL 400 mg dvakrát denně. Všichni pacienti byli naivní RAL a DRV a neměli žádné známky mutací inhibitoru proteázy.
Po alespoň 15 dnech terapie byli pacienti přijati do 24hodinové PK studie. Morningová dávka RAL a DRV/r byla podána na klinice s. Vzorky krve byly odebrány bezprostředně před snídaní a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin poté.
Geometrický průměr t1/2 raltegraviru (RAL) v dávce 400 mg dvakrát denně plus Darunavir/ritonavir (DRV/RTV) v dávce 800/100 mg jednou denně u pacientů infikovaných HIV-1 Po 15 dnech terapie
Časové okno: Po alespoň 15 dnech terapie byli pacienti přijati do 24hodinové PK studie. Morningová dávka RAL a DRV/r byla podána na klinice s. Vzorky krve byly odebrány bezprostředně před snídaní a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin poté.
Geometrický průměr t1/2 raltegraviru (RAL) v dávce 400 mg dvakrát denně plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) v dávce 800/100 mg jednou denně u pacientů infikovaných HIV-1 byl změřen po 15 dní terapie. Ošetřující lékař zvolil NRTI-geometrický průměr t1/2 raltegraviru (RAL) v dávce 400 mg dvakrát denně plus darunavir/ritonavir (DRV/RTV) v dávce 800/100 mg jednou denně u HIV -1 infikovaných pacientů bylo měřeno po 15 dnech terapie režim kvůli toxicitě nebo mutacím rezistence vůči NRTI, který zahrnoval DRV/RTV 800/100 mg jednou denně plus RAL 400 mg dvakrát denně. Všichni pacienti byli naivní RAL a DRV a neměli žádné známky mutací inhibitoru proteázy.
Po alespoň 15 dnech terapie byli pacienti přijati do 24hodinové PK studie. Morningová dávka RAL a DRV/r byla podána na klinice s. Vzorky krve byly odebrány bezprostředně před snídaní a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin poté.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospital Clinic of Barcelona

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Josep Mallolas, MD, PhD, Hospital Clinic of Barcelona

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. května 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2010

První zveřejněno (ODHAD)

13. prosince 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

27. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RALDAR-HCB

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Raltegravir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit