進行性固形腫瘍および肉腫におけるTriN2755の用量漸増研究
2つの異なる投与レジメンを使用した、進行性固形腫瘍および肉腫の患者におけるTriN 2755の忍容性と活性に関する第I相用量漸増研究
調査の概要
詳細な説明
古典的な化学療法剤には、提案されている細胞毒性作用のメカニズムとして、バイオポリマー、特に DNA 塩基の共有結合による修飾を伴うアルキル化剤のクラスが含まれます。 鎖間または鎖内架橋を生成する二官能性アルキル化剤には、窒素マスタード、マイトマイシン C および白金錯体が含まれます。 対照的に、一官能性アルキル化剤は、DNA鎖の塩基にある単一の電子が豊富な部位と反応することによって作用します。 後者のグループの最も顕著なクラスはトリアゼンであり、これは窒素が豊富な化学に基づいています。 トリアゼンは、N 脱メチル化による代謝活性化により、生体高分子に共有結合する反応性の高いカルボカチオンを生成することが一般に認められています。 新しいトリアゼン TriN 2755 は、高い親水性や光安定性などの物理化学的特性、特にダカルバジン耐性腫瘍を含むさまざまな癌における強力な用量依存性抗腫瘍活性によって、他のトリアゼンとは異なります。十分ではなく、医療ニーズが存在します。
これは、TriN 2755 の非盲検、並行群、2 施設、安全性、活性、および薬物動態研究であり、4 時間にわたって静脈内注入として投与された用量レベルを上げて投与されます。 試験は 2 つの部分に分かれています。パート I は用量漸増フェーズ、パート II は延長フェーズです。
研究のパートI（用量漸増段階）：
研究の最初の部分では、2 つの治療スケジュールが並行して調査されます。
治療スケジュール A: 治験薬は 4 週間サイクルで 28 日ごとに 1 回注入されます (グループ A) 治療スケジュール B: 治験薬は 4 週間サイクルで 7 日ごとに 1 回注入されます (グループ B)
治療スケジュール A (グループ A) では、調査する予定の開始用量は、25 mg の TriN 2755 を 1 回投与した後、4 週間の回復期間を設けることです。 注入後 28 日目 (サイクル 1 の終わり) に前の用量レベルで含まれたすべての患者からの安全性レビューが関連する毒性を示さない場合、後続の患者は新しい用量レベルでのみ含めることができます。
治療スケジュール B (グループ B) では、調査する予定の開始用量は 800 mg で、4 週間のサイクルで 7 日ごとに 1 回投与されます。 後続の患者は、最初の注入の開始後 28 日目 (サイクル 1 の終わり) に前の用量レベルで含まれたすべての患者からの安全性レビューが関連する毒性を示さない場合にのみ、新しい用量レベルで含めることができます。
TriN 2755 の薬物動態を評価するための血漿サンプルは、各用量レベルでの最初の投与後、事前に定義されたスケジュールで、投与前および最初の治療サイクル内の後続の投与中に予想されるピーク時に収集されます (グループ B)。 尿サンプルは、最初の治療サイクル内の各用量レベルでの最初の投与後 24 時間にわたって収集されます。
MTD に達すると、患者の 2 つの拡張コホートが、MTD より 1 用量レベル低い最大推奨用量 (MRD) で治療されるか、または必要に応じてより低い用量レベルで治療されます。 この研究の第 2 部 (拡大) では、TriN 2755 の安全性と抗腫瘍活性の可能性をより適切に評価するために、選択した用量で、治療スケジュールごとに約 9 人の追加の患者を登録することができます。 この拡張段階に登録される患者の正確な数は、監視委員会によって決定されます。 患者は、研究を過度に拡大または延長することなく、計画されたフェーズ II 用量またはそれに近い用量で治療されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Essen、ドイツ、45122
- 募集
- Department of Internal Medicine West German Cancer Centre University Hospital Essen
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コンタクト：
- Max E Scheulen, PHD/MD
- 電話番号：3152 +49 201 723
- メール：cordula.derks@uk-essen.de
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主任研究者：
- Max E Scheulen, PHD/MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -年齢> 18歳の男性または女性の患者
- -組織学的/細胞学的に確認された進行性固形腫瘍または肉腫の診断を受けた患者 有効性が証明された治療法が存在しないか、確立された治療法が失敗した
- -RECIST v1.0基準による測定可能または測定不可能な疾患。 -患者は、測定不可能であるが、反応について明確に評価できる少なくとも1つの測定可能な病変または疾患を持っている必要があります
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0、1、または 2
- 少なくとも3か月の平均余命
- -研究の性質を理解する能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲
- -研究期間中、研究プロトコルを遵守する意欲と能力
除外基準:
- リンパ腫またはその他の血液腫瘍
- 既知の脳転移
- -非黒色腫皮膚がんまたは治癒的に切除された上皮内子宮頸がんを除く、他の腫瘍の以前の病歴
- -治療開始前4週間以内の大手術
- -治療開始から2週間以内の広範な放射線療法、または治療開始から2週間以内の細胞毒性化学療法または限定的な放射線療法
- -以前の化学療法による未解決の毒性（承認済みおよび実験的薬物を含む）
- 次の異常なベースライン血液学的値のいずれか:
- Hb < 10g/dl、
- WBC < 3.0 x 109/l 好中球 < 1.5 x 109/l
- 血小板 < 100 x 109/l
- 以下の異常なベースライン肝機能検査のいずれか：
- 血清ビリルビンが正常上限の 1.5 倍を超えている、腫瘍が原因の場合は 3 倍を超えている
- ALAT および/または ASAT > 2.5 x 正常上限、腫瘍による場合は > 5 x
- 次の異常なベースライン腎機能検査:
- 血清クレアチニン > 1.5 mg/dl
- クレアチニンクリアランス < 50ml/分
- 臨床的に関連するすべての心血管異常（すなわち、 過去6か月以内の心筋梗塞、投薬を必要とする心不整脈、制御不能な高血圧、異常な心機能（* NYHA分類のクラスII）、心不全または非代償性活動性心疾患（* NYHA分類のクラスII）
- 神経学的：症候性運動または感覚神経毒性グレード2 NCI CTC
- -インフォームドコンセントまたは研究を妨げる中枢神経系関連の症状に関連する原発腫瘍
- -精神医学的障害、発作または中枢神経系障害の病歴。これは、研究者によって臨床的に重要であると見なされ、インフォームドコンセントまたは適切なフォローアップを妨げる可能性があります
- 主要な体液貯留（例： 腹水、胸水)、または臨床的に関連する失血
- 間質性肺炎または肺線維症
- 血栓症または凝固障害の病歴または存在
- -既知の肝毒性または腎毒性の可能性がある非重要な適応症のための併用薬（例：アミノグリコシド系抗生物質）
- 深刻な（グレード3～4）制御されていない併発感染症
- アルコール乱用または薬物中毒の病歴
- ウイルス血清学検査の陽性結果（すなわち HBsAg および HCV、HIV1、HIV2、CMV、および EBV に対する抗体の検出)
- DLTのプロトコル定義に等しい臨床条件
- -治療開始前30日以内の治験薬研究への参加
- -研究中およびその後の3か月間、医学的に承認された避妊方法を実践できない男性または閉経前の女性患者（すべての患者は妊娠する可能性があります）
- 妊娠中または授乳中の女性
- -治験責任医師の判断で、被験者を過度の危険にさらしたり、研究の結果を妨げたりする状態（例： 非悪性臓器または全身疾患または癌の二次的影響による医療リスクの増加)
- -TriN 2755またはIMPの賦形剤と同じ化学クラスの化合物（ダカルバジン、テモゾロミド）に起因するアレルギー反応の病歴
- 精神障害または法律上の無能力者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TRIN2755の月1回投与
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治療スケジュール A (グループ A) では、調査する予定の開始用量は、25 mg の TriN 2755 を 1 回投与した後、4 週間の回復期間を設けることです。
注入後 28 日目 (サイクル 1 の終わり) に前の用量レベルで含まれたすべての患者からの安全性レビューが関連する毒性を示さない場合、後続の患者は新しい用量レベルでのみ含めることができます。
治療スケジュール B (グループ B) では、調査対象の開始用量は 800mg で、4 週間のサイクルで 7 日ごとに 1 回投与されます。
後続の患者は、最初の注入の開始後 28 日目 (サイクル 1 の終わり) に前の用量レベルで含まれたすべての患者からの安全性レビューが関連する毒性を示さない場合にのみ、新しい用量レベルで含めることができます。
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実験的：TRIN2755の週1回投与
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治療スケジュール A (グループ A) では、調査する予定の開始用量は、25 mg の TriN 2755 を 1 回投与した後、4 週間の回復期間を設けることです。
注入後 28 日目 (サイクル 1 の終わり) に前の用量レベルで含まれたすべての患者からの安全性レビューが関連する毒性を示さない場合、後続の患者は新しい用量レベルでのみ含めることができます。
治療スケジュール B (グループ B) では、調査対象の開始用量は 800mg で、4 週間のサイクルで 7 日ごとに 1 回投与されます。
後続の患者は、最初の注入の開始後 28 日目 (サイクル 1 の終わり) に前の用量レベルで含まれたすべての患者からの安全性レビューが関連する毒性を示さない場合にのみ、新しい用量レベルで含めることができます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数
時間枠：ベースライン時および各サイクルの開始時
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ベースライン時および各サイクルの開始時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：3年
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3年
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客観的奏効率 (ORR); RECIST v1.0 基準
時間枠：3年
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3年
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TriN 2755 の初回注入後 12 か月以内の全生存期間 (OS)
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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TRIN2755 とその代謝物の薬物動態
時間枠：4週間
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TriN 2755 および血漿および尿サンプル中の想定される代謝産物の選択は、検証済みの逆相高速液体クロマトグラフィー (RV-HPLC) 手順を使用して分析されます。
曲線下面積(AUC)、最大濃度(Cmax)
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4週間
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白血球および尿中のDNAメチル付加物の濃度、DNA鎖切断の分析
時間枠：4週間
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4週間
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Max E Scheulen, PHD MD、Department of Internal Medicine West German Cancer Centre University Hospital Essen Essen, Germany
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TRIN2755-I-01
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