A TriN2755 dóziseszkalációs vizsgálata előrehaladott szilárd daganatokban és szarkómákban

Bevételi kritériumok:

• 18 év feletti férfi vagy női betegek
• Előrehaladott szolid tumor vagy szarkóma szövettani/citológiailag igazolt diagnózisa esetén, amelyre nem létezik bizonyítottan hatásos kezelés, vagy a megállapított kezelés(ek) sikertelennek bizonyultak
• Mérhető vagy nem mérhető betegség a RECIST v1.0 kritériumai szerint. A betegeknek legalább egy mérhető elváltozással vagy betegséggel kell rendelkezniük, amely nem mérhető, de egyértelműen értékelhető a válaszreakció szempontjából
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
• A várható élettartam legalább 3 hónap
• Képes a vizsgálat természetének megértésére és hajlandóság aláírni egy írásos beleegyező dokumentumot
• Hajlandóság és képesség a vizsgálati protokollnak való megfelelésre a vizsgálat időtartama alatt

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen limfóma vagy egyéb hematológiai daganat
• Ismert agyi metasztázisok
• Korábbi egyéb daganatok, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ méhnyakrákot, amelyet gyógyítóan kimetszettek
• Nagy műtét a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
• Kiterjedt sugárterápia a kezelés megkezdését követő 2 héten belül, vagy citotoxikus kemoterápia vagy korlátozott sugárterápia a kezelés megkezdését követő 2 héten belül
• Megoldatlan toxicitás korábbi kemoterápiából (beleértve a jóváhagyott és kísérleti gyógyszereket)
• Az alábbi kóros kiindulási hematológiai értékek bármelyike:
• Hb < 10g/dl,
• WBC < 3,0 x 109/l Neutrophilek < 1,5 x 109/l
• Vérlemezkék < 100 x 109/l
• Az alábbi kóros kiindulási májfunkciós tesztek bármelyike:
• A szérum bilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának, > 3-szoros, ha daganat miatt
• ALAT és/vagy ASAT > 2,5x felső normál határ, > 5x, ha daganat miatt
• A következő kóros kiindulási vesefunkciós teszt:
• A szérum kreatinin > 1,5 mg/dl
• Kreatinin-clearance < 50 ml/perc
• Minden klinikailag jelentős kardiovaszkuláris rendellenesség (pl. szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar, kontrollálatlan magas vérnyomás, kóros szívműködés (* a NYHA osztályozás II. osztálya), szívelégtelenség vagy nem kompenzált aktív szívbetegség (* a NYHA osztályozás II. osztálya)
• Neurológiai: tüneti motoros vagy szenzoros neurotoxicitás, 2. fokozatú NCI CTC
• A központi idegrendszerrel összefüggő tünetekkel járó elsődleges daganat, amely zavarja a tájékozott beleegyezést vagy a vizsgálatot
• Pszichiátriai fogyatékosság, görcsrohamok vagy központi idegrendszeri rendellenességek a kórelőzményében, amelyeket a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítél, és megzavarhatja a tájékozott beleegyezést vagy a megfelelő nyomon követést
• Jelentős folyadékfolyások (pl. ascites, pleurális folyadékgyülem), vagy klinikailag jelentős vérveszteség
• Intersticiális tüdőgyulladás vagy tüdőfibrózis
• Trombózisok vagy véralvadási zavarok anamnézisében vagy jelenléte
• Egyidejű gyógyszeres kezelés nem létfontosságú indikációk esetén, amelyek ismert hepatotoxikus vagy nefrotoxikus potenciállal rendelkeznek (pl. aminoglikozid antibiotikumok)
• Súlyos (3-4. fokozatú) kontrollálatlan interkurrens fertőzések
• Bármilyen anamnézisben szereplő alkoholfogyasztás vagy kábítószer-függőség
• A vírusszerológiai tesztek pozitív eredményei (pl. HBsAg és HCV, HIV1, HIV2, CMV és EBV elleni antitestek kimutatása)
• Klinikai állapotok megegyeznek a DLT protokoll definícióival
• Részvétel bármely vizsgált gyógyszervizsgálatban a kezelés megkezdése előtt 30 napon belül
• Férfi vagy menopauza előtti női betegek, akik nem tudták alkalmazni az orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlási módszert a vizsgálat alatt és az azt követő 3 hónapos időszakban (minden beteg potenciálisan termékeny)
• Terhes vagy szoptató nők
• Bármilyen körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint indokolatlan kockázatnak tenné ki az alanyt, vagy befolyásolná a vizsgálat eredményeit (pl. megnövekedett egészségügyi kockázatok nem rosszindulatú szervi vagy szisztémás betegségek vagy a rák másodlagos hatásai miatt)
• A TriN 2755-tel azonos kémiai osztályba tartozó vegyületeknek (dakarbazin, temozolomid) vagy az IMP bármely segédanyagának tulajdonítható allergiás reakciók.
• Szellemi fogyatékosság vagy cselekvőképtelenség