Исследование повышения дозы TriN2755 при прогрессирующих солидных опухолях и саркомах

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте > 18 лет
• Пациенты с гистологически/цитологически подтвержденным диагнозом распространенной солидной опухоли или саркомы, для которых не существует лечения с доказанной эффективностью или установленное(ые) лечение(я) оказалось неэффективным
• Измеримое или неизмеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.0. У пациентов должно быть по крайней мере одно измеримое поражение или заболевание, которое не поддается измерению, но может быть четко оценено на предмет ответа.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Способность понять характер исследования и готовность подписать письменный документ об информированном согласии
• Готовность и способность соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования

Критерий исключения:

• Любая лимфома или другие гематологические опухоли
• Известные метастазы в головной мозг
• Наличие в анамнезе других опухолей, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ, радикально иссеченной.
• Крупная операция в течение 4 недель до начала лечения
• Обширная лучевая терапия в течение 2 недель после начала лечения или цитотоксическая химиотерапия или ограниченная лучевая терапия в течение 2 недель после начала лечения
• Нерешенная токсичность предшествующей химиотерапии (включая одобренные и экспериментальные препараты)
• Любой из следующих аномальных исходных гематологических показателей:
• Hb < 10 г/дл,
• Лейкоциты < 3,0 x 109/л Нейтрофилы < 1,5 x 109/л
• Тромбоциты < 100 х 109/л
• Любой из следующих отклонений от нормы исходных тестов функции печени:
• Билирубин в сыворотке > 1,5 x верхняя граница нормы, > 3 x, если из-за опухоли
• ALAT и/или ASAT > 2,5 x верхняя граница нормы, > 5 x, если из-за опухоли
• Следующие патологические исходные тесты функции почек:
• Креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл
• Клиренс креатинина < 50 мл/мин
• Все клинически значимые сердечно-сосудистые аномалии (т. инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев, сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, неконтролируемая артериальная гипертензия, нарушение функции сердца (* класс II по классификации NYHA), сердечная недостаточность или некомпенсированное активное заболевание сердца (* класс II по классификации NYHA)
• Неврологические: симптоматическая моторная или сенсорная нейротоксичность 2 степени NCI CTC
• Первичная опухоль, связанная с симптомами, связанными с центральной нервной системой, мешающими получению информированного согласия или проведению исследования
• Психические нарушения, судороги или расстройства центральной нервной системы в анамнезе, которые исследователь считает клинически значимыми и могут помешать информированному согласию или адекватному последующему наблюдению.
• Большие жидкие выпоты (например, асцит, плеврит) или клинически значимая кровопотеря
• Интерстициальная пневмония или фиброз легких
• История или наличие тромбозов или нарушений свертывания крови
• Сопутствующее лечение по нежизненным показаниям с известным гепатотоксическим или нефротоксическим потенциалом (например, аминогликозидные антибиотики)
• Серьезные (степень 3-4) неконтролируемые интеркуррентные инфекции
• Любая история злоупотребления алкоголем или наркомании
• Положительные результаты серологических тестов на вирусы (т.е. выявление HBsAg и антител к HCV, HIV1, HIV2, CMV и EBV)
• Клинические условия соответствуют определениям протокола DLT.
• Участие в любом исследовании исследуемого препарата в течение 30 дней до начала лечения
• Пациенты мужского пола или женщины в пременопаузе, неспособные применять одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции во время исследования и в течение 3-месячного периода после него (все пациенты потенциально фертильны)
• Беременные или кормящие женщины
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта неоправданному риску или повлиять на результаты исследования (например, повышенный медицинский риск из-за доброкачественного органного или системного заболевания или побочных эффектов рака)
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями того же химического класса (дакарбазин, темозоломид), что и TriN 2755, или любыми вспомогательными веществами ИМФ.
• Умственная отсталость или недееспособность