TriN2755:n annoksen eskalaatiotutkimus pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa ja sarkoomissa
Vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus TriN 2755:n siedettävyydestä ja aktiivisuudesta potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia ja sarkooma, ja käytetään kahta eri annostusohjelmaa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Klassiset kemoterapeuttiset aineet sisältävät alkyloivien aineiden luokan, joissa on kovalenttisesti modifioituja biopolymeereja ja erityisesti DNA:n emäksiä ehdotettuna sytotoksisen vaikutuksen mekanismina. Bifunktionaalisia alkyloivia aineita, jotka tuottavat juosteiden välisiä tai sisäisiä ristisidoksia, ovat typpisinapit, mitomysiini C ja platinakompleksit. Sitä vastoin monofunktionaaliset alkyloivat aineet reagoivat DNA-juosteiden emästen yksittäisten elektronirikkaiden kohtien kanssa. Jälkimmäisen ryhmän merkittävin luokka on triatseeni, joka perustuu typpipitoiseen kemiaan. On yleisesti hyväksyttyä, että triatseenit tuottavat N-demetylaation kautta tapahtuvan metabolisen aktivaation jälkeen erittäin reaktiivisia karbokationeja, jotka sitoutuvat kovalenttisesti biopolymeereihin. Uusi triatseen TriN 2755 eroaa muista triatseeneista fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksiensa, kuten korkean hydrofiilisyytensä ja valostabiiliutensa, ja erityisesti sen tehokkaan, annoksesta riippuvan kasvainten vastaisen vaikutuksensa ansiosta useissa eri syövissä, mukaan lukien dakarbatsiiniresistentit kasvaimet, joissa etäpesäkkeitä aiheuttavan sairauden hoitovaihtoehdot ovat vielä kesken. ei ole tyydyttävä ja lääketieteellisiä tarpeita on olemassa.
Tämä on avoin, rinnakkaisten ryhmien, kahden keskuksen turvallisuus-, aktiivisuus- ja farmakokineettinen tutkimus TriN 2755:stä annettuna kasvavilla annoksilla laskimonsisäisinä infuusioina 4 tunnin aikana. Tutkimus on jaettu kahteen osaan: osa I on annoksen korotusvaihe ja osa II laajennusvaihe.
Tutkimuksen osa I (annoksen suurennusvaihe):
Tutkimuksen ensimmäisessä osassa tutkitaan rinnakkain kahta hoito-ohjelmaa:
Hoitoaikataulu A: Tutkimuslääkettä infusoidaan kerran 28 päivässä 4 viikon syklissä (ryhmä A) Hoitoaikataulu B: Tutkimuslääkettä infusoidaan kerran 7 päivässä 4 viikon syklissä (ryhmä B)
Hoito-ohjelmassa A (ryhmä A) suunniteltu tutkittava aloitusannos on 25 mg TriN 2755 kerran annettuna, mitä seuraa 4 viikon toipumisjakso. Seuraavat potilaat voidaan ottaa mukaan uudelle annostasolle vain, jos turvallisuusarvio kaikista potilaista, jotka on otettu mukaan edellisellä annostasolla 28. päivänä infuusion jälkeen (syklin 1 lopussa), ei osoita relevanttia toksisuutta.
Hoito-ohjelmassa B (ryhmä B) suunniteltu tutkittava aloitusannos on 800 mg, joka annetaan kerran 7 päivässä 4 viikon jaksossa. Seuraavat potilaat voidaan ottaa mukaan uudelle annostasolle vain, jos turvallisuusarvio kaikista potilaista, jotka olivat mukana edellisellä annostasolla 28. päivänä ensimmäisen infuusion alkamisen jälkeen (syklin 1 lopussa), ei osoita asiaankuuluvaa toksisuutta.
Plasmanäytteet TriN 2755:n farmakokinetiikan arvioimiseksi kerätään ennalta määrätyin aikatauluin ensimmäisen annon jälkeen kullakin annostasolla ja ennen annosta ja odotettuina huippuaikoina seuraavien annosten aikana vain ensimmäisen hoitosyklin aikana (ryhmä B). Virtsanäytteet kerätään 24 tunnin kuluessa ensimmäisestä annosta kullakin annostasolla vain ensimmäisen hoitojakson aikana.
Kun MTD on saavutettu, kahta laajennettua potilasryhmää hoidetaan suurimmalla suositellulla annoksella (MRD), joka on yksi annostaso alle MTD:n tai alemmilla annostasoilla, jos se on aiheellista. Tämä tutkimuksen toinen osa (laajennus) mahdollistaa noin 9 lisäpotilaan ottamista mukaan hoito-ohjelmaa kohden valitulla annoksella TriN 2755:n turvallisuuden ja mahdollisen kasvaimia estävän vaikutuksen arvioimiseksi paremmin. Tähän laajennettuun vaiheeseen otettavien potilaiden tarkan lukumäärän päättää seurantalautakunta. Potilaita hoidetaan suunnitellulla vaiheen II annoksella tai lähellä sitä, laajentamatta tai pidentämättä tutkimusta liikaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Essen, Saksa, 45122
- Rekrytointi
- Department of Internal Medicine West German Cancer Centre University Hospital Essen
-
Ottaa yhteyttä:
- Max E Scheulen, PHD/MD
- Puhelinnumero: 3152 +49 201 723
- Sähköposti: cordula.derks@uk-essen.de
-
Päätutkija:
- Max E Scheulen, PHD/MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- > 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat
- Potilaat, joilla on histologisesti/sytologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä kiinteästä kasvaimesta tai sarkoomasta, jolle ei ole olemassa todistetusti tehokasta hoitoa tai vakiintunut hoito(t) on epäonnistunut
- Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus RECIST v1.0 -kriteerien mukaan. Potilailla tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio tai sairaus, joka ei ole mitattavissa, mutta jonka vaste voidaan selvästi arvioida
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0, 1 tai 2
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Kyky ymmärtää tutkimuksen luonne ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Halu ja kyky noudattaa tutkimusprotokollaa tutkimuksen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa lymfooma tai muut hematologiset kasvaimet
- Tunnetut aivometastaasit
- Muiden kasvainten aikaisempi historia, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ kohdunkaulan karsinooma, joka on leikattu parantavasti
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista
- Laaja sädehoito 2 viikon sisällä hoidon aloittamisesta tai sytotoksinen kemoterapia tai rajoitettu sädehoito 2 viikon sisällä hoidon aloittamisesta
- Aiemman kemoterapian (mukaan lukien hyväksytyt ja kokeelliset lääkkeet) aiheuttama ratkaisematon toksisuus
- Mikä tahansa seuraavista epänormaaleista hematologisista lähtöarvoista:
- Hb < 10g/dl,
- Valkosolut < 3,0 x 109/l Neutrofiilit < 1,5 x 109/l
- Verihiutaleet < 100 x 109/l
- Mikä tahansa seuraavista epänormaaleista maksan toimintakokeista:
- Seerumin bilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja, > 3 x jos johtuu kasvaimesta
- ALAT ja/tai ASAT > 2,5 x normaalin yläraja, > 5 x jos johtuu kasvaimesta
- Seuraavat epänormaalit munuaisten toimintakokeet:
- Seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl
- Kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min
- Kaikki kliinisesti merkittävät kardiovaskulaariset poikkeavuudet (esim. sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana, lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti, epänormaali sydämen toiminta (* NYHA-luokituksen luokka II), sydämen vajaatoiminta tai kompensoimaton aktiivinen sydänsairaus (* NYHA-luokituksen luokka II)
- Neurologinen: oireinen motorinen tai sensorinen neurotoksisuus, aste 2 NCI CTC
- Primaarinen kasvain, joka liittyy keskushermostoon liittyviin oireisiin, jotka häiritsevät tietoista suostumusta tai tutkimusta
- Aiemmat psykiatriset vammat, kohtaukset tai keskushermoston häiriöt, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä ja jotka voivat häiritä tietoon perustuvaa suostumusta tai riittävää seurantaa
- Suuret nesteen vuodot (esim. askites, pleuraeffuusio) tai kliinisesti merkittävä verenhukka
- Interstitiaalinen keuhkokuume tai keuhkofibroosi
- Tromboosien tai hyytymishäiriöiden historia tai esiintyminen
- Samanaikainen lääkitys ei-tärkeisiin indikaatioihin, joissa tiedetään maksatoksisia tai nefrotoksisia vaikutuksia (esim. aminoglykosidiantibiootit)
- Vakavat (asteet 3–4) hallitsemattomat väliaikainen infektio
- Kaikki alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia
- Virusserologisten testien positiiviset tulokset (esim. HBsAg:n ja HCV:n, HIV1:n, HIV2:n, CMV:n ja EBV:n vasta-aineiden havaitseminen)
- Kliiniset tilat vastaavat DLT:n protokollamääritelmiä
- Osallistuminen mihin tahansa lääketutkimukseen 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
- Mies- tai premenopaussiset naispotilaat, jotka eivät voi käyttää lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden aikana sen jälkeen (kaikki potilaat mahdollisesti hedelmällisiä)
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan arvion mukaan asettaisivat tutkittavan kohtuuttoman riskin tai häiritsisivät tutkimuksen tuloksia (esim. lisääntyneet lääketieteelliset riskit, jotka johtuvat ei-pahanlaatuisista elin- tai systeemisistä sairauksista tai syövän sivuvaikutuksista)
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat saman kemiallisen luokan yhdisteistä (dakarbatsiini, temotsolomidi) kuin TriN 2755 tai mistä tahansa IMP:n apuaineesta
- Henkinen vamma tai oikeuskyvyttömyys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kerran kuukaudessa annettava TRIN2755
|
Hoito-ohjelmassa A (ryhmä A) suunniteltu tutkittava aloitusannos on 25 mg TriN 2755 kerran annettuna, mitä seuraa 4 viikon toipumisjakso.
Seuraavat potilaat voidaan ottaa mukaan uudelle annostasolle vain, jos turvallisuusarvio kaikista potilaista, jotka on otettu mukaan edellisellä annostasolla 28. päivänä infuusion jälkeen (syklin 1 lopussa), ei osoita relevanttia toksisuutta.
Hoito-ohjelmassa B (ryhmä B) tutkittava aloitusannos on 800 mg, joka annetaan kerran 7 päivässä 4 viikon jaksossa.
Seuraavat potilaat voidaan ottaa mukaan uudelle annostasolle vain, jos turvallisuusarvio kaikista potilaista, jotka olivat mukana edellisellä annostasolla 28. päivänä ensimmäisen infuusion alkamisen jälkeen (syklin 1 lopussa), ei osoita asiaankuuluvaa toksisuutta.
|
|
Kokeellinen: Kerran viikossa annettava TRIN2755
|
Hoito-ohjelmassa A (ryhmä A) suunniteltu tutkittava aloitusannos on 25 mg TriN 2755 kerran annettuna, mitä seuraa 4 viikon toipumisjakso.
Seuraavat potilaat voidaan ottaa mukaan uudelle annostasolle vain, jos turvallisuusarvio kaikista potilaista, jotka on otettu mukaan edellisellä annostasolla 28. päivänä infuusion jälkeen (syklin 1 lopussa), ei osoita relevanttia toksisuutta.
Hoito-ohjelmassa B (ryhmä B) tutkittava aloitusannos on 800 mg, joka annetaan kerran 7 päivässä 4 viikon jaksossa.
Seuraavat potilaat voidaan ottaa mukaan uudelle annostasolle vain, jos turvallisuusarvio kaikista potilaista, jotka olivat mukana edellisellä annostasolla 28. päivänä ensimmäisen infuusion alkamisen jälkeen (syklin 1 lopussa), ei osoita asiaankuuluvaa toksisuutta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja jokaisen syklin alussa
|
lähtötilanteessa ja jokaisen syklin alussa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR); RECIST v1.0 -kriteerit
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) 12 kuukauden sisällä ensimmäisen TriN 2755 -infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
|
TRIN2755:n ja sen metaboliittien farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
TriN 2755 ja valikoima oletettuja metaboliitteja plasma- ja virtsanäytteissä analysoidaan käyttämällä validoitua käänteisfaasin korkean suorituskyvyn nestekromatografiaa (RV-HPLC) ja massaspektrometristä (MS) havaitsemista esim.
käyrän pinta-ala (AUC) , Pitoisuuden maksimi (Cmax)
|
4 viikkoa
|
|
DNA-metyyliadduktien konsentraatio leukosyyteissä ja virtsassa, DNA-säikeen katkeamisten analysointi
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Max E Scheulen, PHD MD, Department of Internal Medicine West German Cancer Centre University Hospital Essen Essen, Germany
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TRIN2755-I-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .