진행성 고형 종양 및 육종에서 TriN2755의 용량 증량 연구
두 가지 다른 용량 요법을 사용한 진행성 고형 종양 및 육종 환자에서 TriN 2755의 내약성 및 활성에 대한 1상 용량 증량 연구
연구 개요
상세 설명
고전적인 화학요법제는 세포독성 작용의 제안된 메커니즘으로서 생체고분자, 특히 DNA 염기의 공유결합 변형을 갖는 알킬화제 부류를 포함한다. 가닥 간 또는 가닥 내 가교를 생성하는 이작용성 알킬화제는 질소 머스타드, 미토마이신 C 및 백금 착물을 포함합니다. 대조적으로, 단관능성 알킬화제는 DNA 가닥의 염기에서 단일 전자가 풍부한 부위와 반응하여 작용합니다. 후자 그룹의 가장 두드러진 부류는 질소가 풍부한 화학을 기반으로 하는 트리아젠입니다. 일반적으로 트리아젠은 N 탈메틸화를 통한 대사 활성화 시 생체고분자에 공유 결합하는 반응성이 높은 탄소 양이온을 생성하는 것으로 받아들여지고 있습니다. 새로운 트리아젠 TriN 2755는 높은 친수성 및 광안정성과 같은 물리화학적 특성, 특히 전이성 질환에 대한 치료 옵션이 여전히 존재하는 다카르바진 내성 종양을 포함한 다양한 암에서 강력한 용량 의존적 항종양 활성을 통해 다른 트리아젠과 다릅니다. 만족스럽지 않고 의학적 필요가 있습니다.
이것은 4시간에 걸쳐 투여되는 정맥 내 주입으로 증가하는 용량 수준에서 제공되는 TriN 2755의 공개 라벨, 병렬 그룹, 2개 센터, 안전성, 활성 및 약동학 연구입니다. 이 연구는 두 부분으로 나뉩니다. 파트 I은 용량 증량 단계이고 파트 II는 연장 단계입니다.
연구 파트 I(용량 증량 단계):
연구의 첫 번째 부분에서는 두 가지 치료 일정을 동시에 조사합니다.
치료 일정 A: 연구 약물을 4주 주기로 28일마다 한 번씩 주입합니다(그룹 A) 치료 일정 B: 연구 약물을 4주 주기로 7일마다 한 번 주입합니다(그룹 B).
치료 일정 A(그룹 A)에서 조사할 계획된 시작 용량은 4주의 회복 기간이 뒤따르는 1회 제공된 25mg TriN 2755입니다. 후속 환자는 주입 후 28일(1주기 종료)에 이전 용량 수준에 포함된 모든 환자의 안전성 검토에서 관련 독성을 나타내지 않는 경우에만 새로운 용량 수준에 포함될 수 있습니다.
치료 일정 B(그룹 B)에서 조사할 계획된 시작 용량은 4주 주기로 7일마다 한 번 투여되는 800mg입니다. 후속 환자는 첫 번째 주입 시작(1주기 종료) 후 28일에 이전 용량 수준에 포함된 모든 환자의 안전성 검토에서 관련 독성을 나타내지 않는 경우에만 새로운 용량 수준에 포함될 수 있습니다.
TriN 2755의 약동학을 평가하기 위한 혈장 샘플은 각 용량 수준의 첫 번째 투여 후 사전 정의된 일정에 따라 그리고 첫 번째 치료 주기 내 후속 투여 동안의 예상 피크 시간과 투여 전 및 예상 피크 시간에 수집됩니다(그룹 B). 소변 샘플은 첫 번째 치료 주기 내에서 각 용량 수준으로 첫 번째 투여 후 24시간 동안 수집됩니다.
MTD에 도달하면 두 개의 확장된 환자 코호트가 최대 권장 용량(MRD)으로 치료됩니다. 최대 권장 용량(MRD)은 MTD보다 한 단계 낮거나 지시된 경우 더 낮은 용량 수준입니다. 연구의 두 번째 부분(확장)에서는 TriN 2755의 안전성과 가능한 항종양 활성을 더 잘 평가하기 위해 선택한 용량으로 치료 일정당 약 9명의 환자를 추가로 등록할 수 있습니다. 이 확장 단계에 등록할 정확한 환자 수는 모니터링 위원회에서 결정합니다. 환자는 연구를 과도하게 확장하거나 연장하지 않고 계획된 2상 용량 또는 그 근처에서 치료를 받습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Max E. Scheulen, PhD/MD
- 전화번호: 3152 +49 201 723
- 이메일: cordula.derks@uk-essen.de
연구 장소
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Essen, 독일, 45122
- 모병
- Department of Internal Medicine West German Cancer Centre University Hospital Essen
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연락하다:
- Max E Scheulen, PHD/MD
- 전화번호: 3152 +49 201 723
- 이메일: cordula.derks@uk-essen.de
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수석 연구원:
- Max E Scheulen, PHD/MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
- 조직학적/세포학적으로 확인된 진행성 고형암 또는 육종 진단을 받은 환자로서 효능이 입증된 치료법이 없거나 확립된 치료법이 실패한 환자
- RECIST v1.0 기준에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병. 환자는 측정할 수 없지만 반응에 대해 명확하게 평가할 수 있는 측정 가능한 병변 또는 질병이 하나 이상 있어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
- 기대 수명 최소 3개월
- 연구의 성격을 이해할 수 있는 능력과 서면 동의서에 서명할 의지
- 연구 기간 동안 연구 프로토콜을 준수할 의지 및 능력
제외 기준:
- 모든 림프종 또는 기타 혈액학적 종양
- 알려진 뇌 전이
- 비흑색종 피부암 또는 근치적으로 절제된 자궁경부암종을 제외한 다른 종양의 이전 병력
- 치료 시작 전 4주 이내 대수술
- 치료 시작 2주 이내에 광범위한 방사선 요법 또는 치료 시작 2주 이내에 세포 독성 화학 요법 또는 제한된 방사선 요법
- 이전 화학 요법에서 해결되지 않은 독성(승인 및 실험 약물 포함)
- 다음과 같은 비정상적인 기본 혈액학적 값:
- Hb < 10g/dl,
- WBC < 3.0 x 109/l 호중구 < 1.5 x 109/l
- 혈소판 < 100 x 109/l
- 다음과 같은 비정상 기준선 간 기능 검사:
- 혈청 빌리루빈 > 1.5 x 정상 상한, > 3 x 종양으로 인한 경우
- ALAT 및/또는 ASAT > 2.5 x 정상 상한, > 5 x 종양으로 인한 경우
- 다음과 같은 비정상 베이스라인 신기능 검사:
- 혈청 크레아티닌 > 1.5 mg/dl
- 크레아티닌 청소율 < 50 ml/min
- 임상적으로 관련된 모든 심혈관 이상(즉, 지난 6개월 이내의 심근경색, 약물 치료가 필요한 심부정맥, 조절되지 않는 고혈압, 비정상적인 심장 기능(* NYHA 분류의 클래스 II), 심부전 또는 보상되지 않는 활동성 심장 질환(* NYHA 분류의 클래스 II)
- 신경학적: 증상이 있는 운동 또는 감각 신경독성 등급 2 NCI CTC
- 정보에 입각한 동의 또는 연구를 방해하는 중추 신경계 관련 증상과 관련된 원발성 종양
- 정신과적 장애, 발작 또는 중추 신경계 장애의 병력(조사자가 임상적으로 중요하다고 간주하고 정보에 입각한 동의 또는 적절한 후속 조치를 방해할 수 있음)
- 주요 체액 유출(예: 복수, 흉막 삼출), 또는 임상적으로 관련된 실혈
- 간질성 폐렴 또는 폐 섬유증
- 혈전증 또는 응고 장애의 병력 또는 존재
- 간독성 또는 신독성 가능성이 알려진 중요하지 않은 적응증에 대한 병용 약물(예: 아미노글리코시드계 항생제)
- 심각한(등급 3-4) 제어되지 않는 간헐적 감염
- 알코올 남용 또는 약물 중독의 모든 역사
- 바이러스 혈청학 검사의 양성 결과(즉, HBsAg 및 HCV, HIV1, HIV2, CMV 및 EBV에 대한 항체 검출)
- DLT의 프로토콜 정의와 동일한 임상 조건
- 치료 시작 전 30일 이내에 임상시험 약물 연구에 참여
- 연구 기간 및 연구 후 3개월 동안 의학적으로 승인된 피임 방법을 시행할 수 없는 남성 또는 폐경 전 여성 환자(모든 환자는 잠재적으로 가임 가능)
- 임신 또는 모유 수유 중인 여성
- 연구자의 판단에 따라 피험자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구 결과를 방해할 수 있는 모든 조건(예: 비 악성 장기 또는 전신 질환 또는 암의 이차적 영향으로 인한 의학적 위험 증가)
- TriN 2755 또는 IMP의 부형제와 동일한 화학 등급(다카르바진, 테모졸로마이드)의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 정신적 장애 또는 법적 무능력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TRIN2755 월 1회 투여
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치료 일정 A(그룹 A)에서 조사할 계획된 시작 용량은 4주의 회복 기간이 뒤따르는 1회 제공된 25mg TriN 2755입니다.
후속 환자는 주입 후 28일(1주기 종료)에 이전 용량 수준에 포함된 모든 환자의 안전성 검토에서 관련 독성을 나타내지 않는 경우에만 새로운 용량 수준에 포함될 수 있습니다.
치료 일정 B(그룹 B)에서 조사할 시작 용량은 800mg이며, 4주 주기로 7일마다 한 번씩 제공됩니다.
후속 환자는 첫 번째 주입 시작(1주기 종료) 후 28일에 이전 용량 수준에 포함된 모든 환자의 안전성 검토에서 관련 독성을 나타내지 않는 경우에만 새로운 용량 수준에 포함될 수 있습니다.
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실험적: TRIN2755 매주 1회 투여
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치료 일정 A(그룹 A)에서 조사할 계획된 시작 용량은 4주의 회복 기간이 뒤따르는 1회 제공된 25mg TriN 2755입니다.
후속 환자는 주입 후 28일(1주기 종료)에 이전 용량 수준에 포함된 모든 환자의 안전성 검토에서 관련 독성을 나타내지 않는 경우에만 새로운 용량 수준에 포함될 수 있습니다.
치료 일정 B(그룹 B)에서 조사할 시작 용량은 800mg이며, 4주 주기로 7일마다 한 번씩 제공됩니다.
후속 환자는 첫 번째 주입 시작(1주기 종료) 후 28일에 이전 용량 수준에 포함된 모든 환자의 안전성 검토에서 관련 독성을 나타내지 않는 경우에만 새로운 용량 수준에 포함될 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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안전성 및 내약성의 척도로서 부작용이 있는 참가자 수
기간: 모든 주기의 기준선 및 시작 시
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모든 주기의 기준선 및 시작 시
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존기간(PFS)
기간: 3 년
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3 년
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객관적 반응률(ORR) RECIST v1.0 기준
기간: 3 년
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3 년
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TriN 2755 최초 주입 후 12개월 이내 전체 생존(OS)
기간: 12 개월
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12 개월
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TRIN2755 및 그 대사체의 약동학
기간: 4 주
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TriN 2755 및 혈장 및 소변 샘플에서 추정되는 대사물질의 선별은 예를 들어 질량 분석(MS) 검출과 함께 검증된 역상 고성능 액체 크로마토그래피(RV-HPLC) 절차를 사용하여 분석됩니다.
곡선 아래 면적(AUC), 최대 농도(Cmax)
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4 주
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백혈구 및 소변 내 DNA 메틸 부가물 농도, DNA 가닥 파손 분석
기간: 4 주
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4 주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Max E Scheulen, PHD MD, Department of Internal Medicine West German Cancer Centre University Hospital Essen Essen, Germany
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TRIN2755-I-01
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