Dosiseskaleringsundersøgelse af TriN2755 i avancerede solide tumorer og sarkomer
En fase I-dosiseskaleringsundersøgelse af tolerabiliteten og aktiviteten af TriN 2755 hos patienter med avancerede solide tumorer og sarkomer ved brug af to forskellige doseringsregimer
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Klassiske kemoterapeutiske midler omfatter klassen af alkyleringsmidler med kovalent modifikation af biopolymerer og især DNA-baser, som foreslået mekanisme for cytotoksisk virkning. Bifunktionelle alkyleringsmidler, som giver inter- eller intrastreng-tværbindinger, omfatter nitrogensennep, mitomycin C og platinkomplekser. I modsætning hertil virker monofunktionelle alkyleringsmidler ved at reagere med enkelte elektronrige steder i baser af DNA-strenge. Den mest fremtrædende klasse af sidstnævnte gruppe er triazen, som er baseret på nitrogenrig kemi. Det er almindeligt accepteret, at triazener ved metabolisk aktivering via N-demethylering giver stærkt reaktive carbocations, som binder kovalent til biopolymerer. Det nye triazen TriN 2755 adskiller sig fra andre triazener ved dets fysisk-kemiske egenskaber, såsom høj hydrofilicitet og fotostabilitet, og især ved dets potente, dosisafhængige antitumoraktivitet i et spektrum af kræftformer, herunder dacarbazin-resistente tumorer, hvor behandlingsmuligheder for metastatisk sygdom stadig er ikke tilfredsstillende, og der er medicinske behov.
Dette er en åben-label, parallel-gruppe, to-center, sikkerhed, aktivitet og farmakokinetisk undersøgelse af TriN 2755 givet i stigende dosisniveauer som intravenøse infusioner administreret over 4 timer. Undersøgelsen er opdelt i to dele: Del I en dosisoptrapningsfase og Del II en forlængelsesfase.
Del I af undersøgelsen (dosiseskaleringsfase):
I den første del af undersøgelsen vil to behandlingsskemaer blive undersøgt sideløbende:
Behandlingsplan A: Undersøgelsesmedicinen vil blive infunderet én gang hver 28. dag i en 4-ugers cyklus (Gruppe A) Behandlingsplan B: Undersøgelsesmedicinen vil blive infunderet én gang hver 7. dag i en 4-ugers cyklus (Gruppe B)
I behandlingsplan A (Gruppe A) er den planlagte startdosis, der skal undersøges, 25 mg TriN 2755 givet én gang efterfulgt af en restitutionsperiode på 4 uger. Efterfølgende patienter kan kun inkluderes på et nyt dosisniveau, når sikkerhedsgennemgangen fra alle patienter inkluderet på det eller de foregående dosisniveau(er) på dag 28 efter infusion (slutningen af cyklus 1) ikke indikerer relevant toksicitet.
I behandlingsplan B (Gruppe B) er den planlagte startdosis, der skal undersøges, 800 mg, givet én gang hver 7. dag i en 4-ugers cyklus. Efterfølgende patienter kan kun inkluderes på et nyt dosisniveau, når sikkerhedsgennemgangen fra alle patienter inkluderet på det eller de foregående dosisniveau(er) på dag 28 efter starten af den første infusion (slutningen af cyklus 1) ikke indikerer relevant toksicitet.
Plasmaprøver til evaluering af TriN 2755's farmakokinetik opsamles kun efter foruddefinerede skemaer efter den første administration ved hvert dosisniveau og ved før-dosis og ved forventede spidsbelastningstider under de efterfølgende administrationer kun inden for den første behandlingscyklus (Gruppe B). Urinprøver opsamles kun over 24 timer efter den første administration ved hvert dosisniveau inden for den første behandlingscyklus.
Når MTD er nået, behandles to udvidede kohorter af patienter med den maksimale anbefalede dosis (MRD), som er et dosisniveau under MTD eller ved lavere dosisniveauer, hvis indiceret. Denne anden del af undersøgelsen (udvidelsen) giver mulighed for tilmelding af ca. yderligere 9 patienter pr. behandlingsplan, ved den valgte dosis, for bedre at kunne vurdere sikkerheden og den mulige antitumoraktivitet af TriN 2755. Det nøjagtige antal patienter, der skal indskrives i denne udvidede fase, besluttes af et overvågningsudvalg. Patienterne behandles med eller tæt på den planlagte fase II-dosis uden at udvide eller forlænge undersøgelsen overdrevent.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Essen, Tyskland, 45122
- Rekruttering
- Department of Internal Medicine West German Cancer Centre University Hospital Essen
-
Kontakt:
- Max E Scheulen, PHD/MD
- Telefonnummer: 3152 +49 201 723
- E-mail: cordula.derks@uk-essen.de
-
Ledende efterforsker:
- Max E Scheulen, PHD/MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige patienter i alderen > 18 år
- Patienter med en histologisk/cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden solid tumor eller sarkom, for hvilke der ikke eksisterer en behandling med dokumenteret effekt, eller en eller flere etablerede behandlinger havde slået fejl
- Målbar eller ikke-målbar sygdom i henhold til RECIST v1.0 kriterier. Patienter skal have mindst én målbar læsion eller sygdom, som ikke er målbar, men som klart kan evalueres for respons
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2
- Forventet levetid på mindst 3 måneder
- Evne til at forstå arten af undersøgelsen og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
- Vilje og evne til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele undersøgelsens varighed
Ekskluderingskriterier:
- Ethvert lymfom eller andre hæmatologiske tumorer
- Kendte hjernemetastaser
- Tidligere historie med andre tumorer, undtagen ikke-melanom-hudkræft eller in situ cervikal carcinom, kurativt udskåret
- Større operation inden for 4 uger før behandlingsstart
- Omfattende strålebehandling inden for 2 uger efter behandlingsstart eller cytotoksisk kemoterapi eller begrænset strålebehandling inden for 2 uger efter behandlingsstart
- Uafklaret toksicitet fra tidligere kemoterapi (herunder godkendte og eksperimentelle lægemidler)
- Enhver af følgende unormale hæmatologiske grundværdier:
- Hb < 10g/dl,
- WBC < 3,0 x 109/l Neutrofiler < 1,5 x 109/l
- Blodplader < 100 x 109/l
- Enhver af følgende unormale baseline leverfunktionstests:
- Serumbilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse, > 3 x hvis det skyldes tumor
- ALAT og/eller ASAT > 2,5 x øvre normalgrænse, > 5 x hvis det skyldes tumor
- Følgende unormal baseline nyrefunktionstest:
- Serum kreatinin > 1,5 mg/dl
- Kreatininclearance < 50 ml/min
- Alle klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter (dvs. myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder, hjertearytmi, der kræver medicin, ukontrolleret hypertension, unormal hjertefunktion (* klasse II i NYHA-klassifikation), hjertesvigt eller ikke-kompenseret aktiv hjertesygdom (* klasse II i NYHA-klassifikation)
- Neurologisk: symptomatisk motorisk eller sensorisk neurotoksicitet grad 2 NCI CTC
- Primær tumor forbundet med centralnervesystem-relaterede symptomer, der forstyrrer det informerede samtykke eller med undersøgelsen
- Anamnese med psykiatriske handicap, kramper eller forstyrrelser i centralnervesystemet, som anses for at være klinisk signifikant af investigator og kan forstyrre informeret samtykke eller tilstrækkelig opfølgning
- Større væskeudstrømninger (f.eks. ascites, pleural effusion) eller klinisk relevant blodtab
- Interstitiel lungebetændelse eller lungefibrose
- Anamnese eller tilstedeværelse af tromboser eller koagulationsforstyrrelser
- Samtidig medicinering til ikke-vitale indikationer med kendt hepatotoksisk eller nefrotoksisk potentiale (f.eks. aminoglykosid-antibiotika)
- Alvorlige (grad 3-4) ukontrollerede interkurrente infektioner
- Enhver historie med alkoholmisbrug eller stofmisbrug
- Positive resultater af virusserologiske tests (dvs. påvisning af HBsAg og antistoffer mod HCV, HIV1, HIV2, CMV og EBV)
- Kliniske forhold svarende til protokoldefinitioner af DLT
- Deltagelse i enhver afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 30 dage før behandlingsstart
- Mandlige eller kvindelige patienter før overgangsalderen, der ikke er i stand til at praktisere en medicinsk godkendt præventionsmetode under undersøgelsen og den 3-måneders periode derefter (alle patienter er potentielt fertile)
- Graviditet eller ammende kvinder
- Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering ville bringe forsøgspersonen i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsens resultater (f. øgede medicinske risici på grund af ikke-maligne organ- eller systemisk sygdom eller sekundære virkninger af kræft)
- Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af samme kemiske klasse (dacarbazin, temozolomid) som TriN 2755 eller andre hjælpestoffer af IMP
- Psykisk handicap eller juridisk uarbejdsdygtighed
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: En gang månedlig administration af TRIN2755
|
I behandlingsplan A (Gruppe A) er den planlagte startdosis, der skal undersøges, 25 mg TriN 2755 givet én gang efterfulgt af en restitutionsperiode på 4 uger.
Efterfølgende patienter kan kun inkluderes på et nyt dosisniveau, når sikkerhedsgennemgangen fra alle patienter inkluderet på det eller de foregående dosisniveau(er) på dag 28 efter infusion (slutningen af cyklus 1) ikke indikerer relevant toksicitet.
I behandlingsplan B (Gruppe B) er startdosis, der skal undersøges, 800 mg, givet én gang hver 7. dag i en 4-ugers cyklus.
Efterfølgende patienter kan kun inkluderes på et nyt dosisniveau, når sikkerhedsgennemgangen fra alle patienter inkluderet på det eller de foregående dosisniveau(er) på dag 28 efter starten af den første infusion (slutningen af cyklus 1) ikke indikerer relevant toksicitet.
|
|
Eksperimentel: En gang ugentlig administration af TRIN2755
|
I behandlingsplan A (Gruppe A) er den planlagte startdosis, der skal undersøges, 25 mg TriN 2755 givet én gang efterfulgt af en restitutionsperiode på 4 uger.
Efterfølgende patienter kan kun inkluderes på et nyt dosisniveau, når sikkerhedsgennemgangen fra alle patienter inkluderet på det eller de foregående dosisniveau(er) på dag 28 efter infusion (slutningen af cyklus 1) ikke indikerer relevant toksicitet.
I behandlingsplan B (Gruppe B) er startdosis, der skal undersøges, 800 mg, givet én gang hver 7. dag i en 4-ugers cyklus.
Efterfølgende patienter kan kun inkluderes på et nyt dosisniveau, når sikkerhedsgennemgangen fra alle patienter inkluderet på det eller de foregående dosisniveau(er) på dag 28 efter starten af den første infusion (slutningen af cyklus 1) ikke indikerer relevant toksicitet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: ved baseline og begyndelsen af hver cyklus
|
ved baseline og begyndelsen af hver cyklus
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Objektiv svarprocent (ORR); RECIST v1.0 Kriterier
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
|
Samlet overlevelse (OS) inden for 12 måneder efter den første infusion af TriN 2755
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Farmakokinetik af TRIN2755 og dets metabolitter
Tidsramme: 4 uger
|
TriN 2755 og et udvalg af formodede metabolitter i plasma- og urinprøver vil blive analyseret ved at bruge en valideret Reverse-Phase High Performance Liquid Chromatography (RV-HPLC) procedure med massespektrometrisk (MS) detektion af f.eks.
area únder curve(AUC) , Koncentration maksimum (Cmax)
|
4 uger
|
|
Koncentration af DNA-methyladdukter i leukocytter og urin, analyse af DNA-strengbrud
Tidsramme: 4 uger
|
4 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Max E Scheulen, PHD MD, Department of Internal Medicine West German Cancer Centre University Hospital Essen Essen, Germany
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TRIN2755-I-01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Neoplasmer
-
Guangzhou First People's HospitalAfsluttet
-
Asan Medical CenterRekrutteringMavekræft | Mavekræft Adenocarcinom Metastatisk | MAVE NEOPLASMSydkorea
-
Peking Union Medical College HospitalRekruttering
-
National University Hospital, SingaporeVanderbilt University Medical Center; National University Cancer Institute...Ikke rekrutterer endnu
-
Leiden University Medical CenterRekrutteringMavekræft | PET-CT | Lokalt avanceret gastrisk adenocarcinom | MAVE NEOPLASMHolland
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdRekrutteringAML (akut myeloid leukæmi) | BPDCN (blastisk Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm)Kina