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骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）患者におけるSGI-110

2024年12月27日 更新者：Astex Pharmaceuticals, Inc.

中程度または高リスクの骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の被験者を対象とした、DNA低メチル化剤であるSGI-110の2つの皮下レジメンのフェーズ1〜2、用量漸増、多施設研究

中間または高リスクの骨髄異形成症候群 (MDS) または急性骨髄性白血病 (AML) の患者を対象とした第 1-2 相用量漸増ランダム化試験。 用量漸増セグメントでは、MDS および AML 患者の 2 つの投与スケジュールで SGI-110 の生物学的活性、予備的な安全性および有効性を評価し、用量拡張セグメントでは、生物学的有効用量 (BED) または最大耐用量での安全性および有効性をさらに評価します。 （MTD）用量漸増セグメントで定義されているとおり。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

用量漸増セグメントで BED と MTD が決定されると、用量拡張セグメントは、MDS 患者、未治療の高齢 AML 患者、および再発/難治性 AML 患者を無作為に割り付けて、BED または MTD 用量を投与します。 再発/難治性の AML 患者は、5 日 1 回のレジメンを使用して用量漸増セグメントで評価されたサイクルあたりの総用量に基づいて、1 日 x 10 のスケジュールで SGI-110 を投与することもできます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

414

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、アメリカ、33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33705
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago Cancer Center
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Cornell University
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Temple University
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 慢性骨髄単球性白血病（CMML）またはAMLを含む、国際予後スコアリングシステム（IPSS）の中間1、中間2、または高リスクMDSの診断が確認された18歳以上の男性または女性。

    • 用量漸増セグメントでは、難治性、再発性、または標準治療に反応しない患者。

    • 用量拡張セグメントでは、低メチル化剤 (HMA) 治療未経験の MDS 被験者 (CMML を含む)、および以前の HMA 治療に再発または難治性の中間 2 または高リスク MDS 被験者 (CMML を含む) が許可され、治療未経験の AML 65 歳以上の被験者は、次の基準の少なくとも 1 つを満たしている場合に許可されます

      • MDS、化学療法、または放射線療法に続発するAML
      • 貧弱な細胞遺伝学
      • 心臓または慢性閉塞性肺疾患（COPD）の既存の臨床的に重要な機能障害
      • 全身状態不良、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)、2 ​​人中
  2. 0から2の東部ECOGパフォーマンスステータス。
  3. 十分な臓器機能。
  4. -以前の同種幹細胞移植、活動性の移植片対宿主病（GVHD）の証拠はなく、免疫抑制療法を2週間以上中止する必要があります。
  5. SGI-110の初回投与から4週間以内に大手術を受けていない。
  6. SGI-110の最初の投与から2週間以内に化学療法を行わない（ニトロソウレアの場合は最低6週間、骨髄移植の場合は8週間以上）治療のコース1で許可されるヒドロキシウレアを除いて。
  7. この研究のための承認されたインフォームド コンセント フォームに署名します。

除外基準:

  1. 10日間のレジメンを含む用量拡大セグメントでは、低メチル化剤（HMA）デシタビンまたはアザシチジンの完全な完全投与サイクルを2回以上受けた被験者（中間2または高リスクMDS被験者（CMMLを含む）を除く） ) 以前の HMA 治療に対して再発または難治性)。
  2. 急性前骨髄球性白血病（M3分類）。
  3. -以前の悪性腫瘍、ただし適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、または患者が少なくとも3年間無病である他のがんを除く。
  4. -AMLまたはMDS以外の生命を脅かす病気、管理されていない病状、または臓器系の機能不全であり、治験責任医師の意見では、患者の安全を損なう可能性がある、または研究結果を危険にさらす可能性があります。
  5. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴、またはC型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）による活動性感染。
  6. デシタビン、SGI-110、または SGI-110 賦形剤に対する過敏症。
  7. -未治療の高齢AML患者を除いて、制御されていないうっ血性心不全（CHF）、冠状動脈性心疾患（CAD）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、または左心室駆出率（LVEF）が50％以下の患者は除外されます、症候性または制御不能な不整脈、または継続的なコルチコステロイド。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：他の
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量エスカレーション：レジメン1 -毎日グアデシタビン3 mg/m^2
参加者は、28日間のサイクルの1〜5日目から毎日、1メートルの正方形（mg/m^2）あたり3ミリグラム（mg/m^2）あたり3ミリグラム3ミリグラムを受けました。 その後、毒性または疾患の進行が発生するまで、その後のサイクルで9、18、36、60、90、125 mg/m^2に増加しました。
薬：グアデシタビン
皮下注射
他の名前：
  • SGI-110
実験的：用量エスカレーション：レジメン2a -Guadecitabine 6 mg/m^2週1回
参加者は、28日間のサイクルの1、8、15日目に週1回、グアデシタビン6 mg/m^2、SCの開始用量を受け取りました。 その後、毒性または疾患の進行が発生するまで、その後のサイクルで18、36、60、90、125 mg/m^2に増加しました。
薬：グアデシタビン
皮下注射
他の名前：
  • SGI-110
実験的：用量漸増: レジメン 2B - グアデシタビン 60 mg/m^2 を週 2 回
参加者は、28日サイクルの1日目、4日目、8日目、11日目、15日目、18日目に週2回、開始用量のグアデシタビン60 mg/m^2をSC投与された。 その後、毒性が発現するか疾患が進行するまで、次のサイクルでは用量を 90 mg/m^2 に増量しました。
薬：グアデシタビン
皮下注射
他の名前：
  • SGI-110
実験的：用量拡大: r/r AML グアデシタビン 60 mg/m^2 (5 日間)
再発/難治性(r/r)AMLと診断された参加者に対し、グアデシタビン60mg/m^2を28日サイクルの1日目から5日目まで毎日皮下投与した。
薬：グアデシタビン
皮下注射
他の名前：
  • SGI-110
実験的：用量拡大: r/r AML グアデシタビン 90 mg/m^2 (5 日間)
参加者は、R/R AMLの診断を受けた参加者の28日間のサイクルの1〜5日目から、グアデシタビン90 mg/m^2、SC、毎日を毎日受けました。
薬：グアデシタビン
皮下注射
他の名前：
  • SGI-110
実験的：用量拡大：R/R AML Guadecitabine 60 mg/M^2（10日）
R/r AMLと診断された参加者には、グアデシタビン60 mg/m^2の皮下注射が28日サイクルの1～5日目および8～12日目に毎日投与された。
薬：グアデシタビン
皮下注射
他の名前：
  • SGI-110
実験的：用量拡張：TN AML Guadecitabine 60 mg/m^2（5日）
未治療 (TN) AML と診断された参加者には、グアデシタビン 60 mg/m^2 の皮下注射が 1 日目から 5 日目まで毎日、28 日サイクルで皮下投与されました。
薬：グアデシタビン
皮下注射
他の名前：
  • SGI-110
実験的：用量拡大: TN AML グアデシタビン 90 mg/m^2 (5 日間)
参加者は、TN AMLと診断された参加者に、グアデシタビン90 mg/m^2、皮下注射を28日サイクルの1日目から5日目まで毎日投与した。
薬：グアデシタビン
皮下注射
他の名前：
  • SGI-110
実験的：用量拡張：TN AML Guadecitabine 60 mg/m^2（10日）
参加者は、TN AMLと診断された参加者に、グアデシタビン60 mg/m^2、皮下注射を28日サイクルの1～5日目および8～12日目まで毎日投与した。
薬：グアデシタビン
皮下注射
他の名前：
  • SGI-110
実験的：用量拡張：R/R MDS Guadecitabine 60 mg/M^2（5日）
参加者は、R/R MyelodySplastic症候群（MDS）の診断を受けた参加者の28日間のサイクルの1〜5日目に毎日60 mg/m^2、SC、SC、SC、SC、SCを毎日受けました。
薬：グアデシタビン
皮下注射
他の名前：
  • SGI-110
実験的：用量拡大: r/r MDS グアデシタビン 90 mg/m^2 (5 日間)
R/r MDSと診断された参加者には、28日サイクルの1～5日目に毎日、グアデシタビン90 mg/m^2、皮下注射を受けた。
薬：グアデシタビン
皮下注射
他の名前：
  • SGI-110
実験的：用量拡大: TN MDS グアデシタビン 60 mg/m^2 (5 日間)
参加者は、TN MDSと診断された参加者に、グアデシタビン60 mg/m^2、皮下注射を28日サイクルの1日目から5日目に毎日投与した。
薬：グアデシタビン
皮下注射
他の名前：
  • SGI-110
実験的：用量拡大: TN MDS グアデシタビン 90 mg/m^2 (5 日間)
参加者は、TN MDSと診断された参加者の28日間のサイクルのグアデシタビン90 mg/m^2、SCを1〜5日目に毎日受け取りました。
薬：グアデシタビン
皮下注射
他の名前：
  • SGI-110

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量エスカレーション相 - 生物学的有効用量（BED）：DNAのベースラインからの変化長い微妙なヌクレオチド元素-1（LINE-1）脱メチル化
時間枠：サイクル1日8
DNA LINE-1 脱メチル化は、最初の治療サイクルの 8 日目と 22 日目の間の参加者内のメチル化値のベースラインからの最大減少率として定義されます。 BED は DNA LINE-1 脱メチル化の結果に基づいて評価され、少なくとも 3 つの連続した用量レベルで最大の生物学的薬力学 (PD) 効果 (LINE-1 脱メチル化) を達成する最小用量として定義されました。
サイクル1日8
用量漸増段階 - 生物学的有効量 (BED): DNA に長く散在するヌクレオチド要素 1 (LINE-1) の脱メチル化におけるベースラインからの変化率
時間枠：サイクル1日15
DNA LINE-1 脱メチル化は、最初の治療サイクルの 8 日目と 22 日目の間の参加者内のメチル化値のベースラインからの最大減少率として定義されます。 BED は DNA LINE-1 脱メチル化の結果に基づいて評価され、少なくとも 3 つの連続した用量レベルで最大の生物学的薬力学 (PD) 効果 (LINE-1 脱メチル化) を達成する最小用量として定義されました。
サイクル1日15
用量エスカレーション相 - 生物学的有効用量（BED）：DNAのベースラインからの変化長い微妙なヌクレオチド元素-1（LINE-1）脱メチル化
時間枠：サイクル 1 22 日目
DNA LINE-1 脱メチル化は、最初の治療サイクルの 8 日目と 22 日目の間の参加者内のメチル化値のベースラインからの最大減少率として定義されます。 BED は DNA LINE-1 脱メチル化の結果に基づいて評価され、少なくとも 3 つの連続した用量レベルで最大の生物学的薬力学 (PD) 効果 (LINE-1 脱メチル化) を達成する最小用量として定義されました。
サイクル 1 22 日目
用量エスカレーション相 - 生物学的有効用量（BED）：DNAのベースラインからの変化長い微妙なヌクレオチド元素-1（LINE-1）脱メチル化
時間枠：サイクル 2 1 日目
DNA Line-1脱メチル化は、最初の治療サイクルの8日目から22日目の間の参加者内のメチル化値のベースラインからの最大の割合の減少として定義されます。 BEDは、DNA Line-1脱メチル化の結果に基づいて評価され、少なくとも3つの連続した用量レベルで最大生物薬力学（PD）効果（LINE-1脱メチル化）を達成する最小用量として定義されました。
サイクル 2 1 日目
用量漸増段階 - 最大耐用量 (MTD): 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：試験治療開始から治療後30日まで（最長約46か月）
MTDは、各用量レベルでグアデシタビン投与のサイクル1で、被験者の33％未満が線量制限毒性（DLT）を経験した最大の用量として定義されました。 DLTは、有害事象バージョン4.0（CT​​CAE V4.0）の共通用語基準を使用して定義されました。
試験治療開始から治療後30日まで（最長約46か月）
用量拡大 (DE) Phase-r/r AML、TN AML: 複合完全奏効 (CRc) 率
時間枠：28日間の各サイクルの終了時（最大約38か月）
複合完全寛解（CRc）率は、治験薬による治療後に最良の寛解が完全寛解[CR]、血小板回復が不完全なCR[CRp]、または血液学的回復が不完全なCR[CRi]である参加者の割合として定義されます。 AML反応基準によるCRは、末梢血好中球絶対数（ANC）≧1.0×10^9/L、血小板≧100×10^9/L、過去の赤血球（RBC）および血小板輸血からの非依存性として定義される。週、骨髄内に骨髄芽球はなく、骨髄芽球が 5% 未満。 AML応答基準によるCRpは、末梢血ANC ≥1.0×10^9/L、 血小板 <100×10^9/L、過去 1 週間の赤血球輸血の影響を受けていない、骨髄芽球は存在せず、骨髄内の骨髄芽球は <5%。 AML応答基準によるCRiは、末梢血ANC <1.0×10^9/L、骨髄芽球なし、および骨髄中の骨髄芽球<5%として定義されます。
28日間の各サイクルの終了時（最大約38か月）
用量拡張 (DE) フェーズ - r/r MDS、TN MDS: 全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：28 日の各サイクルの終了時 (最大約 45 か月)
ORRは、完全な応答（CR）、部分応答（PR）、Marrow Complete Response（MCR）、および血液学的改善（HI）を持つ参加者の割合として定義されます。 CR：持続性顆粒球数≥1.0×10^9/L、血小板カウント≥100×10^9/L、および持続的な骨髄爆風が5％以下の正常な骨髄（BM）を備えた正常末梢カウント。持続性異形成が認められた。 PR：顆粒球数≥1.0×10^9/Lおよび血小板カウント≥100×10^9/Lおよび骨髄爆風を> 5％> 100×10^9/Lの正常な末梢カウント。 MCR：末梢カウントの正規化なしに、BM爆風の5％以下に減少します。 HIは、赤血球反応（HI-E）として分割されます：ヘモグロビン増加≥1.5g/dLまたは赤血球輸血の独立性、血小板応答（HI-P）：血小板数の絶対増加は20から20×10^9///// Lおよび少なくとも100％、/20×10^9/Lを超える場合、30×10^9/Lの絶対増加により、好中球反応（HI-N）：顆粒球は100％以上増加し、絶対増加≥0.5×10^9/l。
28 日の各サイクルの終了時 (最大約 45 か月)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量漸増段階: AML 参加者の奏効率
時間枠：28日間の各サイクルの終了時（最大約23か月）
AML参加者の奏効率は、完全奏効（CR）、血小板回復不完全を伴う完全奏効（CRp）、血球数回復不完全を伴うCR（CRi）、および部分奏効（PR）の修正国際ワーキンググループ（IWG）2003奏効基準によって評価された。 ）。 CR: 好中球絶対数 (ANC) >1.0×10^9/L、血小板≧100×10^9/L、RBCおよび血小板輸血から独立、骨髄(BM)中に骨髄芽球が存在しないか、または<5%。 CRp: ANC >1.0×10^9/L、 血小板 <100×10^9/L、RBC 輸血から独立、BM に骨髄芽球がない、または <5%。 CRi: ANC <1.0×10^9/L、BM に骨髄芽球が存在しないか、<5%。 PR: ANC >1.0×10^9/L、 血小板 ≥100×10^9/L、骨髄芽球が存在しないか、骨髄芽球が 50% 以上減少し、BM では 5 ～ 25% に減少。
28日間の各サイクルの終了時（最大約23か月）
線量エスカレーションフェーズ：MDS参加者の回答率
時間枠：28 日の各サイクルの終了時 (最大約 23 か月)
MDS 参加者の奏効率は、CR、PR、骨髄完全奏効 (mCR)、および HI を含む IWG 2006 Response Criteria によって評価されました。 CR: 末梢血球数は正常で、持続性顆粒球数 ≥1.0×10^9/L、血小板数 ≥100×10^9/L。持続性骨髄芽球が5%以下の正常なBM。持続性異形成。 PR: 顆粒球数が 1.0×10^9/L 以上、血小板数が 100×10^9/L 以上で末梢血球数が正常で、芽球が 5% 以上あるが 50% 以上減少している正常 BM。 mCR: 末梢数の正規化を行わない場合の BM 芽球の 5% 以下への減少。
28 日の各サイクルの終了時 (最大約 23 か月)
用量漸増および用量拡大段階 - r/r AML、TN AML: 反応期間
時間枠：28日間の各サイクルの終了時（最大約38か月）
応答の期間（日数）は、BMが爆破または末梢血の爆発が5％以上、末梢血の爆風が≥5％になり、再発の時刻が完全な応答（CR、CRP、またはCRI）が初めて観察されたときに初めて計算されました。参加者がまだ勉強している間、その後の訪問にそのレベルにとどまりました。 CR：持続性顆粒球数≥1.0×10^9/L、血小板カウント≥100×10^9/L、および持続的な骨髄爆風が5％以下の正常な骨髄（BM）を備えた正常末梢カウント。持続性異形成が認められた。 AML応答基準のCRPは、末梢血ANC≥1.0×10^9/Lとして定義されています。 血小板<100×10^9/l、先週のRBC輸血からの独立性、骨髄芽細胞は骨髄骨髄に含まれていません。 AML応答基準に従ってCRIは、骨髄の骨芽細胞が<1.0×10^9/L <1.0×10^9/L <1.0×10^9/Lとして定義されています。
28日間の各サイクルの終了時（最大約38か月）
線量エスカレーションフェーズ：MDSの血液改善率
時間枠：28日間の各サイクルの終了時（最大約45か月）
28日間の各サイクルの終了時（最大約45か月）
DE Phase-r/r MDS、TN MDS: 応答期間
時間枠：28 日の各サイクルの終了時 (最大約 45 か月)
DOR は、最初に応答カテゴリー (CR、PR、mCR、または HI) が達成されてから、応答カテゴリーが満たされなくなるまで、または利用可能な最後の時点のいずれか早い方まで計算されました。 CR: 末梢血球数が正常で、顆粒球数が 1.0×10^9/L 以上、血小板数が 100×10^9/L 以上、骨髄 (BM) が正常で、骨髄芽球が 5% 以下で持続。持続性異形成が認められた。 PR:顆粒球数 ≥1.0×10^9/L および血小板数 ≥100×10^9/L の正常な末梢血数および骨髄芽球 >5% を伴う正常な BM であるが、50% 以上減少。 mCR:末梢細胞数の正規化を伴わないBM芽球の5%以下への減少。 HI は、赤血球反応 (HI-E): ヘモグロビン増加 1.5 g/dL 以上または赤血球輸血非依存性、血小板反応 (HI-P): 血小板数の絶対増加 (<20 から >20×10^9/L) として分類されます。少なくとも 100%、/20×10^9/L を超える場合、30×10^9/L の絶対増加により、好中球反応 (HI-N):顆粒球増加≧100%、絶対増加≧0.5×10^9/L。
28 日の各サイクルの終了時 (最大約 45 か月)
用量漸増 r/r AML、TN AML: 応答までの時間
時間枠：28日間の各サイクルの終了時（最大約38か月）
反応までの時間は、参加者が最初のグアデシタビンの投与を受けた日（サイクル 1 日 1 {C1D1}）から反応の最初の日までの日数として定義されました。 複合完全奏効率（CRc = CR + CRp + CRi）。これは、CR、不完全な血小板回復を伴う CR（CRp）および不完全な血球数回復を伴う CR（CRi）を含む全体的な完全奏効評価です。 CRc率は、CR、CRp、またはCRiの奏効状態を達成した参加者の数を有効性データセットに含まれる参加者の総数で割ったものとして定義されました。 CR 率は、最良の応答が CR である参加者の数を有効性データセットに含まれる参加者の総数で割ったものとして定義されます。
28日間の各サイクルの終了時（最大約38か月）
用量膨張フェーズ-R/R MDS、TN MDS：応答する時間
時間枠：28日間の各サイクルの終了時（最大約45か月）
応答までの時間は、参加者がグアデシタビン（C1D1）の最初の用量を受けた日から、応答の初日まで定義されました。 CR：持続性顆粒球数≥1.0×10^9/L、血小板カウント≥100×10^9/L、および持続的な骨髄爆風が5％以下の正常な骨髄（BM）を備えた正常末梢カウント。持続性異形成が認められた。 PR：顆粒球数≥1.0×10^9/Lおよび血小板カウント≥100×10^9/Lおよび骨髄爆風を> 5％> 100×10^9/Lの正常な末梢カウント。 MCR：末梢カウントの正規化なしに、BM爆風の5％以下に減少します。 HIは、赤血球反応（HI-E）として分割されています：ヘモグロビン増加≥1.5g/dLまたはRBC輸血の独立性、血小板応答（HI-P）：血小板数の絶対増加は20から20×10^9/L未満で少なくとも100％、/20×10^9/Lを超える場合、30×10^9/Lの絶対増加により、好中球応答（HI-N）：顆粒球は100％以上増加し、絶対増加≥0.5倍以上増加します。 10^9/l。
28日間の各サイクルの終了時（最大約45か月）
有害事象の共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って評価された用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の数
時間枠：サイクル1（各サイクル= 28日）
DLT は CTCAE v4.0 を使用して定義されました。 基礎疾患、併発疾患、または併用薬によって説明できない場合、毒性は SGI-110 に関連していると考えられます。 制吐薬で制御可能なグレード3または4の悪心/嘔吐または最適な治療法で制御可能な下痢を除く、関連するグレード3または4の非血液毒性。 血清クレアチニン、ビリルビン、AST、ALT 以外のグレード 3 の臨床検査は、臨床症状と関連しない限り、DLT とはみなされませんでした。 治験薬に関連したグレード4の血小板減少症および発熱性好中球減少症。治験開始時には存在せず、7日以内に回復せず、基礎疾患に関連していない。 骨髄の低細胞化と骨髄芽球のない長期にわたる骨髄抑制または汎血球減少症が6週間以上続き、疾患の進行とは無関係です。 4週間を超える治療遅延を引き起こす毒性。 データは、サイクル 1 (各サイクル = 28 日) 中に発生した AE について報告されます。
サイクル1（各サイクル= 28日）
用量漸増期および用量拡大期 - r/r AML、TN AML、r/r MDS、TN MDS: 治療中に発生した有害事象 (TEAE) が少なくとも 1 つ発生した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治療後30日まで（最長約46か月）
治療発生AESは、研究治療の最後の投与後30日後までC1D1で投与された研究薬の最初の投与後、またはMDS/CMMLおよびその後のAMLの代替抗がん治療の開始後に最初に発生または悪化したイベントとして定義されます。 、次の例外を除いて、最初に発生した場合は、最後の研究治療またはMDS/CMMLおよびその後のAMLの代替抗がん治療の開始を超えて30日後に発生したイベントは、イベントが両方である場合、治療消費と見なされました。深刻で、研究治療に関連しています。
治験薬の初回投与から治療後30日まで（最長約46か月）
用量漸増および DE 段階 - r/r AML、TN AML、r/r MDS、TN MDS: 異常な検査値が有害事象として報告された参加者の数
時間枠：治療後30日までの研究薬の最初の投与から（最大約46か月）
治療後30日までの研究薬の最初の投与から（最大約46か月）
用量漸増: SGI-110 およびデシタビンの最大観察血漿濃度 (Cmax )
時間枠：1、5、8日目
1、5、8日目
用量漸増: 観察された最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠：5日目と8日目
5日目と8日目
用量エスカレーション：曲線下の面積は無限大（AUC0-INF）
時間枠：1日目、5日目、8日目
1日目、5日目、8日目
用量漸増と DE フェーズ - r/r MDS、TN MDS: AML または死亡までの時間
時間枠：28 日の各サイクルの終了時 (最大約 38 か月)
AMLまたは死亡までの時間は、対象がグアデシタビン（C1D1）の初回投与を受けた日から、死亡日またはMDS/慢性骨髄単球性白血病（CMML）からAMLに進行した日のいずれか早い方までの日数として定義されました。 。 AMLまたは死亡までの時間は、参加者がAMLに進行せずにまだ生存していた場合、最後の接触日で打ち切られた時間を用いて、カプラン・マイヤー法を使用して評価された。
28 日の各サイクルの終了時 (最大約 38 か月)
用量エスカレーションおよびDEフェーズ-R/R AML、TN AML、R/R MDS、TN MDS：全生存
時間枠：28日間の各サイクルの終了時（最大約45か月）
OSは、参加者が最初にグアデシタビンを投与された日から死亡日までの日数として定義されました（原因は問わず）。
28日間の各サイクルの終了時（最大約45か月）
用量のエスカレーション：血液と血小板輸血を達成した参加者の数
時間枠：サイクル1、1日目から30日後の研究薬物の最後の投与後（最大約46か月）
サイクル1、1日目から30日後の研究薬物の最後の投与後（最大約46か月）
DE PHASE- R/R AML、TN AML：CR、CRP、PRの参加者の割合
時間枠：28 日の各サイクルの終了時 (最大約 45 か月)
CR は、絶対好中球数 (ANC) >1.0×109/L、血小板≧100×109/L、過去 1 週間の RBC および血小板輸血から独立していること、骨髄中に骨髄芽球が存在せず、骨髄芽球が 5% 未満であると定義されます。 CRp は ANC >1.0×10^9/L と定義され、 血小板 <100×10^9/L、過去 1 週間の赤血球輸血の影響を受けていない、骨髄芽球は存在せず、骨髄内の骨髄芽球は <5%。 CRi は、ANC <1.0×10^9/L、骨髄芽球が存在せず、骨髄中の骨髄芽球が 5% 未満であると定義されます。 PR は ANC >1.0×10^9/L として定義されます。 血小板 ≥100×10^9/L、骨髄芽球なし、骨髄芽球が 50% 以上減少し、骨髄では 5% ～ 25% のレベルに減少。
28 日の各サイクルの終了時 (最大約 45 か月)
De Phase- R/R MDS、TN MDS：CR、PR、MCR、HIの参加者の割合
時間枠：28日間の各サイクルの終了時（最大約45か月）
CRはANC> 1.0×109/lを定義します、 血小板≥100×109/L、RBCおよび血小板輸血からの独立性、骨髄における骨髄芽細胞と5％未満の骨髄芽細胞はありません。 CRPはANC> 1.0×10^9/lを定義します、 血小板<100×10^9/l、先週のRBC輸血からの独立性、骨髄芽細胞は骨髄骨髄に含まれていません。 CRIは、ANC <1.0×10^9/L、骨髄芽細胞がなく、骨髄の5％未満の骨髄芽細胞として定義されています。 PRは、ANC> 1.0×10^9/Lとして定義されています。 血小板≥100×10^9/L、骨髄芽細胞は骨芽細胞ではなく、骨髄芽細胞の50％以上の減少は、骨髄では5％から25％のレベルまで減少します。
28日間の各サイクルの終了時（最大約45か月）
DE Phase-r/r MDS、TN MDS: 8 週間または 16 週間の輸血独立を達成した参加者の数
時間枠：8週目と16週目
ベースラインでの輸血依存性は、最初の研究用量（C1D1）から4週間以内の輸血として定義され、C1D1輸血が投与前に常に行われたと仮定してカウントされました。 治療後の輸血非依存性は、C1D1 から最後の治療日 + 30 日までの 8 週間または 16 週間の期間内に輸血がないことと定義されました。
8週目と16週目
DE Phase-r/r MDS、TN MDS: 8 週間または 16 週間の血小板輸血独立を達成した参加者の数
時間枠：8週目と16週目
ベースラインでの輸血依存性は、最初の研究用量（C1D1）から4週間以内の輸血として定義され、C1D1輸血が投与前に常に行われたと仮定してカウントされました。 治療後の輸血非依存性は、C1D1 から最後の治療日 + 30 日までの 8 週間または 16 週間の期間内に輸血がないことと定義されました。
8週目と16週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Astex Pharmaceuticals, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年1月4日

一次修了 (実際)

2016年7月22日

研究の完了 (実際)

2016年7月22日

試験登録日

最初に提出

2010年11月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年12月15日

最初の投稿 (推定)

2010年12月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年12月27日

最終確認日

2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SGI-110-01

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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