Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

SGI-110 u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS) lub ostrą białaczką szpikową (AML)

27 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Faza 1-2, wieloośrodkowe badanie ze zwiększaniem dawki, dwóch schematów podawania podskórnego SGI-110, czynnika hipometylującego DNA, u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS) lub ostrą białaczką szpikową (AML) średniego lub wysokiego ryzyka

Randomizowane badanie fazy 1-2 ze zwiększaniem dawki u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS) lub ostrą białaczką szpikową (AML) o średnim lub wysokim ryzyku. Segment zwiększania dawki będzie oceniał aktywność biologiczną, wstępne bezpieczeństwo i skuteczność SGI-110 przy dwóch schematach dawkowania u pacjentów z MDS i AML, podczas gdy segment zwiększania dawki będzie dalej oceniał bezpieczeństwo i skuteczność przy skutecznej dawce biologicznej (BED) lub maksymalnej tolerowanej dawce (MTD) zgodnie z definicją w segmencie zwiększania dawki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Po określeniu BED i MTD w segmencie zwiększania dawki, segment zwiększania dawki losowo przydzieli pacjentów z MDS, nieleczonych wcześniej pacjentów z AML w podeszłym wieku oraz pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie AML do grupy otrzymującej dawkę BED lub MTD. Pacjenci z nawracającą/oporną na leczenie AML mogą również otrzymywać SGI-110 w schemacie dziennym x 10 w oparciu o całkowitą dawkę na cykl ocenianą w segmencie eskalacji dawki przy użyciu schematu 5-dniowego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

414

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • University of Southern California
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33916
        • Florida Cancer Specialists - South
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Cornell University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Temple University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Md Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi, z potwierdzonym rozpoznaniem według międzynarodowego systemu punktacji prognostycznej (IPSS) pośredniego 1, pośredniego 2 lub MDS wysokiego ryzyka, w tym przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML) lub AML.

    • W segmencie zwiększania dawki pacjenci oporni na leczenie, z nawrotem choroby lub niereagujący na standardowe leczenie.

    • W segmencie zwiększania dawki dopuszcza się pacjentów z MDS, którzy nie byli wcześniej leczeni środkami hipometylującymi (w tym CMML) oraz pacjentów z MDS pośredniego-2 lub wysokiego ryzyka (w tym CMML) z nawrotem lub opornością na wcześniejsze leczenie HMA, oraz wcześniej nieleczoną AML osoby, które mają co najmniej 65 lat, zostaną dopuszczone, jeśli spełniają również co najmniej jedno z poniższych kryteriów

      • AML wtórna do MDS, chemioterapii lub radioterapii
      • słaba cytogenetyka
      • istniejąca wcześniej klinicznie istotna dysfunkcja serca lub przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)
      • zły stan sprawności, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), 2
  2. Stan wydajności wschodniego ECOG od 0 do 2.
  3. Odpowiednia funkcja narządów.
  4. Uprzedni allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) i ≥ 2 tygodnie przerwy w leczeniu immunosupresyjnym.
  5. Brak poważnej operacji w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki SGI-110.
  6. Brak chemioterapii w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki SGI-110 (minimum 6 tygodni w przypadku nitrozomoczników i 8 tygodni w przypadku przeszczepu szpiku kostnego) z wyjątkiem hydroksymocznika, który będzie dozwolony podczas 1. kursu leczenia.
  7. Podpisz zatwierdzony formularz świadomej zgody na to badanie.

Kryteria wyłączenia:

  1. W segmencie zwiększania dawki, który obejmuje schemat 10-dniowy, pacjenci, którzy otrzymali 2 pełne cykle pełnej dawki lub więcej czynnika hipometylującego (HMA) decytabiny lub azacytydyny (z wyjątkiem pacjentów z MDS pośredniego 2 lub wysokiego ryzyka (w tym CMML ) nawracające lub oporne na wcześniejsze leczenie HMA).
  2. Ostra białaczka promielocytowa (klasyfikacja M3).
  3. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, od którego pacjentka nie chorowała przez co najmniej 3 lata.
  4. Choroby zagrażające życiu inne niż AML lub MDS, niekontrolowane stany medyczne lub dysfunkcje narządów, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zagrozić wynikom badania.
  5. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
  6. Nadwrażliwość na substancje pomocnicze decytabiny, SGI-110 lub SGI-110.
  7. Z wyjątkiem nieleczonych wcześniej pacjentów z AML w podeszłym wieku, pacjenci z niekontrolowaną zastoinową niewydolnością serca (CHF), chorobą niedokrwienną serca (CAD), przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≤ 50% są wykluczeni objawowe lub niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub ciągłe kortykosteroidy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eskalacja dawki: schemat 1 - guadecytabina 3 mg/m^2 dziennie
Uczestnicy otrzymywali początkową dawkę guadecytabiny wynoszącą 3 miligramy na metr kwadratowy (mg/m^2), podskórnie (SC), codziennie od 1. do 5. dnia 28-dniowego cyklu. Dawkę następnie zwiększano do 9, 18, 36, 60, 90, 125 mg/m2 w kolejnych cyklach, aż do wystąpienia toksyczności lub progresji choroby.
Lek: Guadecitabine
Wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
  • SGI-110
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki: Schemat 2A – Gwadekitabina 6 mg/m²2 raz w tygodniu
Uczestnicy otrzymali początkową dawkę guadecytabiny 6 mg/m^2, SC, raz co tydzień w dniach 1, 8 i 15, 28-dniowego cyklu. Dawka została następnie zwiększona do 18, 36, 60, 90, 125 mg/m^2 dla kolejnych cykli, aż do rozwoju toksyczności lub progresji choroby.
Lek: Guadecitabine
Wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
  • SGI-110
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki: Schemat 2B – Gwadekitabina 60 mg/m²2 dwa razy w tygodniu
Uczestnicy otrzymywali początkową dawkę guadecytabiny 60 mg/m^2, podskórnie, dwa razy w tygodniu w dniach 1, 4, 8, 11, 15 i 18 28-dniowego cyklu. Następnie dawkę zwiększano do 90 mg/m2 w kolejnych cyklach, aż do wystąpienia toksyczności lub progresji choroby.
Lek: Guadecitabine
Wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
  • SGI-110
Eksperymentalny: Ekspansja dawka: r/r aml guadecytabina 60 mg/m^2 (5-dni)
Uczestnicy otrzymywali guadecytabinę w dawce 60 mg/m^2, podskórnie, codziennie od 1. do 5. dnia 28-dniowego cyklu u uczestników z rozpoznaniem nawrotowej/opornej na leczenie (r/r) AML.
Lek: Guadecitabine
Wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
  • SGI-110
Eksperymentalny: Ekspansja dawka: r/r aml guadecytabina 90 mg/m^2 (5-dniowa)
Uczestnicy otrzymywali guadecytabinę w dawce 90 mg/m^2, podskórnie, codziennie od 1. do 5. dnia 28-dniowego cyklu u uczestników z rozpoznaniem r/r AML.
Lek: Guadecitabine
Wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
  • SGI-110
Eksperymentalny: Ekspansja dawka: R/R AML Guadecitabine 60 mg/m^2 (10-dni)
Uczestnicy otrzymywali guadecytabinę 60 mg/m^2, SC, codziennie od 1-5 i 8-12, 28-dniowego cyklu u uczestników z rozpoznaniem R/R AML.
Lek: Guadecitabine
Wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
  • SGI-110
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki: TN AML Guadecytabina 60 mg/m^2 (5-dniowa)
Uczestnicy otrzymywali guadecytabinę w dawce 60 mg/m^2, podskórnie, codziennie od dni 1-5, podskórnie w 28-dniowym cyklu u uczestników z rozpoznaniem nieleczonej (TN) AML.
Lek: Guadecitabine
Wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
  • SGI-110
Eksperymentalny: Ekspansja dawka: tn aml guadecitabine 90 mg/m^2 (5-dni)
Uczestnicy otrzymywali guadecytabinę 90 mg/m^2, SC, codziennie, od dnia 1-5, 28-dniowego cyklu u uczestników z rozpoznaniem TN AML.
Lek: Guadecitabine
Wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
  • SGI-110
Eksperymentalny: Ekspansja dawka: tn aml guadecytabina 60 mg/m^2 (10-dni)
Uczestnicy otrzymywali guadecytabinę w dawce 60 mg/m^2, podskórnie, codziennie od dni 1-5 i 8-12 28-dniowego cyklu u uczestników z rozpoznaniem TN AML.
Lek: Guadecitabine
Wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
  • SGI-110
Eksperymentalny: Ekspansja dawka: R/R Guadecytabina 60 mg/m^2 (5-dniowa)
Uczestnicy otrzymywali guadecytabinę 60 mg/m^2, SC, codziennie w dniach 1-5, 28-dniowego cyklu u uczestników z rozpoznaniem zespołów szpikowych R/R (MDS).
Lek: Guadecitabine
Wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
  • SGI-110
Eksperymentalny: Ekspansja dawka: R/R MDS Guadecitabina 90 mg/m^2 (5-dniowa)
Uczestnicy otrzymywali guadecytabinę w dawce 90 mg/m^2, podskórnie, codziennie w dniach 1-5 28-dniowego cyklu u uczestników z rozpoznaniem r/r MDS.
Lek: Guadecitabine
Wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
  • SGI-110
Eksperymentalny: Ekspansja dawka: TN MDS guadecytabina 60 mg/m^2 (5-dniowa)
Uczestnicy otrzymywali guadecytabinę w dawce 60 mg/m^2, podskórnie, codziennie w dniach 1-5 28-dniowego cyklu u uczestników z rozpoznaniem TN MDS.
Lek: Guadecitabine
Wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
  • SGI-110
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki: TN MDS Guadecytabina 90 mg/m^2 (5-dniowa)
Uczestnicy otrzymywali guadecytabinę 90 mg/m^2, SC dziennie w dniach 1-5, 28-dniowego cyklu w uczestnikach z rozpoznaniem TN MDS.
Lek: Guadecitabine
Wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
  • SGI-110

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza eskalacji dawki-Biologiczna Skuteczna dawka (złoża): Procentowa zmiana od wartości wyjściowej w DNA Long Interperseed Element-1 Nucleotyd Element-1 (LINE-1) Demetylacja
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 8
Demetylację DNA LINE-1 definiuje się jako największy procentowy spadek wartości metylacji w stosunku do wartości wyjściowych u uczestnika pomiędzy dniem 8 a dniem 22 pierwszego cyklu leczenia. BED oceniano na podstawie wyników demetylacji DNA LINE-1 i zdefiniowano jako najmniejszą dawkę, która zapewnia maksymalny biologiczny efekt farmakodynamiczny (PD) (demetylacja LINE-1) w co najmniej 3 kolejnych poziomach dawek.
Cykl 1 dzień 8
Faza eskalacji dawki-Biologiczna Skuteczna dawka (złoża): Procentowa zmiana od wartości wyjściowej w DNA Long Interperseed Element-1 Nucleotyd Element-1 (LINE-1) Demetylacja
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15
Demetylację DNA LINE-1 definiuje się jako największy procentowy spadek wartości metylacji w stosunku do wartości wyjściowych u uczestnika pomiędzy dniem 8 a dniem 22 pierwszego cyklu leczenia. BED oceniano na podstawie wyników demetylacji DNA LINE-1 i zdefiniowano jako najmniejszą dawkę, która zapewnia maksymalny biologiczny efekt farmakodynamiczny (PD) (demetylacja LINE-1) w co najmniej 3 kolejnych poziomach dawek.
Cykl 1 Dzień 15
Faza eskalacji dawki-Biologiczna Skuteczna dawka (złoża): Procentowa zmiana od wartości wyjściowej w DNA Long Interperseed Element-1 Nucleotyd Element-1 (LINE-1) Demetylacja
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 22
Demetylacja DNA Line-1 jest zdefiniowana jako największy procent spadku wartości wyjściowej wartości metylacji w ramach uczestnika między dniem 8 a 22 w pierwszym cyklu leczenia. Złoża oceniono na podstawie wyników demetylacji Line-1 DNA-1 i zdefiniowano jako najmniejszą dawkę, która osiąga maksymalny efekt biologiczny farmakodynamiczny (PD) (Demetylacja linii 1) w co najmniej 3 kolejnych poziomach dawki.
Cykl 1 dzień 22
Faza eskalacji dawki-Biologiczna Skuteczna dawka (złoża): Procentowa zmiana od wartości wyjściowej w DNA Long Interperseed Element-1 Nucleotyd Element-1 (LINE-1) Demetylacja
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1
Demetylację DNA LINE-1 definiuje się jako największy procentowy spadek wartości metylacji w stosunku do wartości wyjściowych u uczestnika pomiędzy dniem 8 a dniem 22 pierwszego cyklu leczenia. BED oceniano na podstawie wyników demetylacji DNA LINE-1 i zdefiniowano jako najmniejszą dawkę, która zapewnia maksymalny biologiczny efekt farmakodynamiczny (PD) (demetylacja LINE-1) w co najmniej 3 kolejnych poziomach dawek.
Cykl 2 Dzień 1
Dawka dawka tolerowana przez fazę maksymalną (MTD): liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do 30 dni po leczeniu (do około 46 miesięcy)
MTD zdefiniowano jako największą dawkę, dla której mniej niż 33% osób doświadczyło toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas cyklu 1 podawania guadecytabiny na każdym poziomie dawki. DLT zdefiniowano przy użyciu wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych w wersji 4.0 (CTCAE v4.0).
Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do 30 dni po leczeniu (do około 46 miesięcy)
Rozszerzenie dawki (DE) Faza R/R AML, TN AML: Composite Complete Response (CRC)
Ramy czasowe: Na koniec każdego cyklu 28 dni (do około 38 miesięcy)
Współczynnik złożonej odpowiedzi całkowitej (CRc) definiuje się jako odsetek uczestników, u których najlepszą odpowiedzią jest całkowita remisja [CR], CR z niepełnym odzyskiem płytek krwi [CRp] lub CR z niepełnym odzyskiem hematologicznym [CRi]) po leczeniu badanym lekiem. CR zgodnie z kryteriami odpowiedzi na AML definiuje się jako bezwzględną liczbę neutrofilów we krwi obwodowej (ANC) ≥1,0×10^9/l, liczbę płytek krwi ≥100×10^9/l, niezależność od krwinek czerwonych (RBC) i transfuzji płytek krwi w przeszłości tygodniu, brak mieloblastów i <5% mieloblastów w szpiku kostnym. CRp zgodnie z kryteriami odpowiedzi AML definiuje się jako ANC krwi obwodowej ≥1,0×10^9/L, Płytki krwi <100×10^9/l, niezależność od transfuzji czerwonych krwinek w ciągu ostatniego tygodnia, brak mieloblastów i <5% mieloblastów w szpiku kostnym. CRi zgodnie z kryteriami odpowiedzi na AML definiuje się jako ANC we krwi obwodowej <1,0×10^9/l, brak mieloblastów i <5% mieloblastów w szpiku kostnym.
Na koniec każdego cyklu 28 dni (do około 38 miesięcy)
Faza ekspansji dawki (DE) MDS, TN MDS: ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Na koniec każdego cyklu 28 dni (do około 45 miesięcy)
ORR jest zdefiniowany jako odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR), częściową odpowiedzią (PR), pełną odpowiedzią szpiku (MCR) i poprawą hematologiczną (HI). CR: Normalne liczby peryferyjne z trwałą liczbą granulocytów ≥1,0 ​​× 10^9/L, liczba płytek krwi ≥100 × 10^9/l i normalny szpik kostny (BM) z trwałym wybuchami szpiku ≤5%; Zauważono uporczywą dysplazję. PR: Normalne liczby peryferyjne z liczbą granulocytów ≥1,0 ​​× 10^9/L i liczbą płytek krwi ≥100 × 10^9/l i normalnym BM z wybuchami szpiku> 5%, ale zostały zmniejszone o 50% lub więcej. MCR: Redukcja BM wybuchów do ≤5% bez normalizacji liczby peryferyjnych. HI jest podzielony jako odpowiedź erytroidalna (HI-E): Hemoglobina zwiększa ≥1,5 g/dl lub niezależność transfuzji czerwonych krwinek, odpowiedź płytek krwi (HI-P): bezwzględny wzrost liczby płytek krwi z <20 do> 20 × 10^9/9/9/9/9/9/9/9/9/9/9/9/9/9/9/9/9/9 /czyków L i o co najmniej 100%,/jeśli więcej niż 20 × 10^9/l, przez bezwzględny wzrost o 30 × 10^9/l, odpowiedź neutrofili (HI-N): wzrost granulocytów o ≥100%, a przez A o A przez Wzrost bezwzględny ≥0,5 × 10^9/L.
Na koniec każdego cyklu 28 dni (do około 45 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza eskalacji dawki: wskaźnik odpowiedzi u uczestników AML
Ramy czasowe: Na końcu każdego cyklu 28 dni (do około 23 miesięcy)
Wskaźnik odpowiedzi dla uczestników AML został oceniony przez zmodyfikowaną międzynarodową grupę roboczą (IWG) 2003 Kryteria odpowiedzi z całkowitą odpowiedzią (CR), całkowitą odpowiedź z niepełnym odzyskiwaniem płytek (CRP), CR z niepełnym odzyskiwaniem krwi (CRI) i częściowej odpowiedzi (PR (PR PR (PR PR (PR PR (PR PR ). CR: Absolutna liczba neutrofili (ANC)> 1,0 × 10^9/L, płytki krwi ≥100 × 10^9/L, niezależność od RBC i transfuzji płytek krwi, NO lub <5% mieloblasty w szpiku kostnym (BM). CRP: ANC> 1,0 × 10^9/L, Płytki krwi <100 × 10^9/l, niezależność od transfuzji RBC, NO lub <5% mieloblasty w BM. CRI: ANC <1,0 × 10^9/L, NO lub <5% mieloblasty w BM. PR: ANC> 1,0 × 10^9/L, Płytki krwi ≥100 × 10^9/l, brak lub spadek o ≥50% w mieloblastach do 5-25% w BM.
Na końcu każdego cyklu 28 dni (do około 23 miesięcy)
Faza zwiększania dawki: wskaźnik odpowiedzi u uczestników MDS
Ramy czasowe: Na koniec każdego 28-dniowego cyklu (do około 23 miesięcy)
Wskaźnik odpowiedzi dla uczestników MDS oceniono za pomocą kryteriów odpowiedzi IWG 2006 w przypadku CR, PR, pełnej odpowiedzi szpiku (MCR) i HI. CR: Normalne liczby peryferyjne z trwałą liczbą granulocytów ≥1,0 ​​× 10^9/L, liczba płytek krwi ≥100 × 10^9/L; Normalne BM z trwałym wybuchami szpiku ≤5%; Utrzymująca dysplazja. PR: Normalne liczby peryferyjne z liczbą granulocytów ≥1,0 ​​× 10^9/L, liczba płytek krwi ≥100 × 10^9/l i normalne BM z blastami> 5%, ale zmniejszone o 50% lub więcej. MCR: Redukcja BM wybuchów do ≤5% bez normalizacji liczby peryferyjnych.
Na koniec każdego 28-dniowego cyklu (do około 23 miesięcy)
Faza zwiększania dawki i zwiększania dawki – r/r AML, TN AML: czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Na koniec każdego 28-dniowego cyklu (do około 38 miesięcy)
Czas trwania odpowiedzi (w liczbie dni) obliczono od chwili zaobserwowania po raz pierwszy całkowitej odpowiedzi (CR, CRp lub CRi) do czasu nawrotu zdefiniowanego jako najwcześniejszy moment, w którym liczba blastów BM lub blastów we krwi obwodowej osiąga ≥5% i utrzymywał się na tym poziomie podczas kolejnych wizyt, gdy uczestnicy byli jeszcze w trakcie badania. CR: prawidłowa liczba obwodowa z utrzymującą się liczbą granulocytów ≥1,0×10^9/l, liczbą płytek krwi ≥100×10^9/l i prawidłowy szpik kostny (BM) z przetrwałymi blastami szpiku ≤5%; stwierdzono utrzymującą się dysplazję. CRp zgodnie z kryteriami odpowiedzi AML definiuje się jako ANC krwi obwodowej ≥1,0×10^9/L, Płytki krwi <100×10^9/l, niezależność od transfuzji czerwonych krwinek w ciągu ostatniego tygodnia, brak mieloblastów i <5% mieloblastów w szpiku kostnym. CRi zgodnie z kryteriami odpowiedzi na AML definiuje się jako ANC we krwi obwodowej <1,0×10^9/l, brak mieloblastów i <5% mieloblastów w szpiku kostnym.
Na koniec każdego 28-dniowego cyklu (do około 38 miesięcy)
Faza eskalacji dawki: szybkość poprawy hematologicznej w MDS
Ramy czasowe: Na koniec każdego cyklu 28 dni (do około 45 miesięcy)
Na koniec każdego cyklu 28 dni (do około 45 miesięcy)
De faza MDS, TN MDS: Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Na koniec każdego cyklu 28 dni (do około 45 miesięcy)
DOR obliczano od pierwszego osiągnięcia kategorii odpowiedzi (CR, PR, mCR lub HI) do chwili, gdy kategoria odpowiedzi nie była już spełniona lub do ostatniego dostępnego punktu czasowego, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. CR: prawidłowa liczba obwodowa z utrzymującą się liczbą granulocytów ≥1,0×10^9/l, liczbą płytek krwi ≥100×10^9/l i prawidłowy szpik kostny (BM) z przetrwałymi blastami szpiku ≤5%; stwierdzono utrzymującą się dysplazję. PR: prawidłowa liczba komórek obwodowych z liczbą granulocytów ≥1,0×10^9/l i liczbą płytek krwi ≥100 x10^9/l oraz prawidłowy BM z blastami w szpiku >5%, ale zmniejszonymi o 50% lub więcej. mCR: redukcja blastów BM do ≤5% bez normalizacji liczby komórek obwodowych. HI dzieli się na odpowiedź erytroidalną (HI-E): wzrost stężenia hemoglobiny ≥1,5 g/dl lub niezależność od transfuzji czerwonych krwinek, odpowiedź płytkową (HI-P): bezwzględny wzrost liczby płytek krwi z <20 do >20×10^9/l o co najmniej 100%,/jeśli więcej niż 20×10^9/l, poprzez bezwzględny wzrost o 30×10^9/l, odpowiedź neutrofilów (HI-N): wzrost liczby granulocytów ≥100%, przy bezwzględnym wzroście ≥0,5×10^9/L.
Na koniec każdego cyklu 28 dni (do około 45 miesięcy)
Eskalacja dawki R/R AML, TN AML: Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Na koniec każdego 28-dniowego cyklu (do około 38 miesięcy)
Czas do uzyskania odpowiedzi zdefiniowano jako liczbę dni od dnia, w którym uczestnicy otrzymali pierwszą dawkę guadecytabiny (cykl 1, dzień 1 {C1D1}) do pierwszego dnia odpowiedzi. Złożony współczynnik całkowitej odpowiedzi (CRc = CR + CRp + CRi), który stanowi ogólną ocenę pełnej odpowiedzi, obejmującą CR, CR z niepełnym odzyskiem płytek krwi (CRp) i CR z niepełnym odzyskiem morfologii krwi (CRi). Wskaźnik CRc zdefiniowano jako liczbę uczestników, którzy osiągnęli stan odpowiedzi CR, CRp lub CRi, podzieloną przez całkowitą liczbę uczestników uwzględnionych w zbiorze danych dotyczących skuteczności. Współczynnik CR definiuje się jako liczbę uczestników, których najlepszą odpowiedzią jest CR, podzieloną przez całkowitą liczbę uczestników uwzględnionych w zbiorze danych dotyczących skuteczności.
Na koniec każdego 28-dniowego cyklu (do około 38 miesięcy)
Faza rozszerzania dawki- R/R MDS, TN MDS: Czas do odpowiedzi
Ramy czasowe: Na koniec każdego 28-dniowego cyklu (do około 45 miesięcy)
Czas do odpowiedzi zdefiniowano jako liczbę dni od dnia, w którym uczestnicy otrzymali pierwszą dawkę guadecytabiny (C1D1) do pierwszego dnia odpowiedzi. CR: prawidłowa liczba obwodowa z utrzymującą się liczbą granulocytów ≥1,0×10^9/l, liczbą płytek krwi ≥100×10^9/l i prawidłowy szpik kostny (BM) z przetrwałymi blastami szpiku ≤5%; stwierdzono utrzymującą się dysplazję. PR: prawidłowa liczba komórek obwodowych z liczbą granulocytów ≥1,0×10^9/l i liczbą płytek krwi ≥100 x10^9/l oraz prawidłowy BM z blastami w szpiku >5%, ale zmniejszonymi o 50% lub więcej. mCR: redukcja blastów BM do ≤5% bez normalizacji liczby komórek obwodowych. HI dzieli się na odpowiedź erytroidalną (HI-E): wzrost stężenia hemoglobiny ≥1,5 g/dl lub niezależność od transfuzji czerwonych krwinek, odpowiedź płytkową (HI-P): bezwzględny wzrost liczby płytek krwi z <20 do >20×10^9/l o co najmniej 100%,/jeśli więcej niż 20×10^9/l, poprzez bezwzględny wzrost o 30×10^9/l, odpowiedź neutrofilów (HI-N): wzrost liczby granulocytów ≥100%, przy bezwzględnym wzroście ≥0,5×10^9/L.
Na koniec każdego 28-dniowego cyklu (do około 45 miesięcy)
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) ocenianą według wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 4.0
Ramy czasowe: Cykl 1 (każdy cykl = 28 dni)
DLT zdefiniowano przy użyciu CTCAE v4.0. Uznano, że toksyczność jest związana z SGI-110, jeśli nie można jej wytłumaczyć chorobą podstawową, chorobą współistniejącą lub stosowanymi jednocześnie lekami. Jakakolwiek powiązana toksyczność niehematologiczna stopnia 3. lub 4. z wyjątkiem nudności/wymiotów stopnia 3. lub 4., którą można opanować za pomocą leków przeciwwymiotnych lub biegunki, którą można opanować optymalną terapią. Badania laboratoryjne stopnia 3. inne niż stężenie kreatyniny, bilirubiny, AST i ALT w surowicy nie były uznawane za DLT, chyba że były związane z objawami klinicznymi. Związana z lekiem małopłytkowość 4. stopnia i gorączka neutropeniczna, które nie występowały w chwili włączenia do badania i nie ustąpiły w ciągu 7 dni i nie są związane z chorobą podstawową. Przedłużająca się mielosupresja lub pancytopenia z hipokomórkowym szpikiem kostnym i brakiem blastów w szpiku utrzymująca się przez 6 tygodni lub dłużej, niezwiązana z postępem choroby. Jakakolwiek toksyczność powodująca opóźnienia w leczeniu > 4 tygodnie. Dane przedstawiono dla wszelkich działań niepożądanych występujących podczas Cyklu 1 (każdy cykl = 28 dni).
Cykl 1 (każdy cykl = 28 dni)
Fazy ​​zwiększania dawki i zwiększania dawki – r/r AML, TN AML, r/r MDS, TN MDS: liczba uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym powstałym podczas leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po leczeniu (do około 46 miesięcy)
AES Emergent leczenia są zdefiniowane jako zdarzenia, które po raz pierwszy wystąpiły lub pogorszyły się po pierwszej dawce badania badanego podawanego na C1D1 do 30 dni po ostatniej dawce leczenia badanego lub rozpoczęciu alternatywnego leczenia przeciwnowotworowego MDS/CMML, a następnie AML , w zależności od tego, w zależności od tego, co wystąpi, z następującymi wyjątkami: zdarzenia, które wystąpiły po 30 dniach poza ostatnią dawkę leczenia badanego lub rozpoczęcie alternatywnego leczenia przeciwnowotworowego MDS/CMML, a następnie AML, uznano za leczenie, jeśli zdarzenia są oba Poważne i związane z badaniem.
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po leczeniu (do około 46 miesięcy)
Eskalacja dawki i de fazy- R/R AML, TN AML, R/R MDS, TN MDS: Liczba uczestników o nieprawidłowych wartościach laboratoryjnych zgłoszonych jako zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po leczeniu (do około 46 miesięcy)
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po leczeniu (do około 46 miesięcy)
Zwiększanie dawki: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) SGI-110 i decytabiny
Ramy czasowe: Dzień 1, 5 i 8
Dzień 1, 5 i 8
Zwiększanie dawki: Minimalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmin)
Ramy czasowe: Dni 5 i 8
Dni 5 i 8
Eskalacja dawki: obszar pod krzywą do nieskończoności (AUC0-INF)
Ramy czasowe: Dzień 1, 5 i 8
Dzień 1, 5 i 8
Zwiększanie dawki i faza DE r/r MDS, TN MDS: czas do AML lub śmierci
Ramy czasowe: Na koniec każdego cyklu 28 dni (do około 38 miesięcy)
Czas na AML lub śmierć zdefiniowano jako liczbę dni od daty otrzymania pierwszej dawki guadecytabiny (C1d1) do daty śmierci lub daty progresji MDS/ przewlekłej białaczki szpikowej (CMML) do AML, która z góry miała miejsce wcześniej . Czas na AML lub śmierć oceniono za pomocą metody Kaplana-Meiera, a czas ocenzurowany w ostatnim dniu kontaktu, jeśli uczestnik nadal żył bez postępu do AML.
Na koniec każdego cyklu 28 dni (do około 38 miesięcy)
Zwiększanie dawki i fazy DE – r/r AML, TN AML, r/r MDS, TN MDS: Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Na koniec każdego 28-dniowego cyklu (do około 45 miesięcy)
OS został zdefiniowany jako liczba dni od dnia, w którym uczestnik otrzymał pierwszą dawkę guadecytabiny do daty śmierci (niezależnie od przyczyny).
Na koniec każdego 28-dniowego cyklu (do około 45 miesięcy)
Zwiększanie dawki: liczba uczestników, którzy dokonują transfuzji krwi i płytek krwi
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 1 do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 46 miesięcy)
Cykl 1, dzień 1 do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do około 46 miesięcy)
De fase-r/r AML, TN AML: Procent uczestników z CR, CRP i PR
Ramy czasowe: Na koniec każdego cyklu 28 dni (do około 45 miesięcy)
CR jest zdefiniowana bezwzględna liczba neutrofili (ANC)> 1,0 × 109/l, płytki krwi ≥100 × 109/l, niezależność od RBC i transfuzji płytek krwi w ciągu ostatniego tygodnia, bez mieloblastów i <5% mieloblastów w szpiku kostnym. CRP jest zdefiniowany ANC> 1,0 × 10^9/L, Płytki krwi <100 × 10^9/l, niezależność od transfuzji RBC w ciągu ostatniego tygodnia, bez mieloblastów i <5% mieloblasty w szpiku kostnym. CRI jest zdefiniowane jako ANC <1,0 × 10^9/L, bez mieloblastów i <5% mieloblasty w szpiku kostnym. PR jest definiowany jako ANC> 1,0 × 10^9/L, Płytki krwi ≥100 × 10^9/l, bez mieeloblastów i spadek o ≥50% w mieloblastach do poziomu od 5% do 25% w szpiku kostnym.
Na koniec każdego cyklu 28 dni (do około 45 miesięcy)
De fase-r/r mds, tn MDS: procent uczestników z CR, PR, MCR i HI
Ramy czasowe: Na koniec każdego cyklu 28 dni (do około 45 miesięcy)
CR jest zdefiniowany ANC> 1,0 × 109/L, Płytki krwi ≥100 × 109/l, niezależność od RBC i transfuzji płytek krwi w ciągu ostatniego tygodnia, bez mieloblastów i <5% mieloblasty w szpiku kostnym. CRP jest zdefiniowany ANC> 1,0 × 10^9/L, Płytki krwi <100 × 10^9/l, niezależność od transfuzji RBC w ciągu ostatniego tygodnia, bez mieloblastów i <5% mieloblasty w szpiku kostnym. CRI jest zdefiniowane jako ANC <1,0 × 10^9/L, bez mieloblastów i <5% mieloblasty w szpiku kostnym. PR jest definiowany jako ANC> 1,0 × 10^9/L, Płytki krwi ≥100 × 10^9/l, bez mieeloblastów i spadek o ≥50% w mieloblastach do poziomu od 5% do 25% w szpiku kostnym.
Na koniec każdego cyklu 28 dni (do około 45 miesięcy)
De fase-r/r mds, tn MDS: liczba uczestników osiągających niezależność transfuzji krwi dla 8 lub 16 tygodni
Ramy czasowe: Tygodnie 8 i 16
Zależność od transfuzji na początku zdefiniowano jako każdą transfuzję w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badania (C1D1) z zliczoną transfuzją C1D1, zakładając, że zawsze było to wykonywane przed dawkowaniem. Niezależność transfuzji po leczeniu zdefiniowano jako brak transfuzji w ciągu 8 tygodni lub 16 tygodni między C1D1 a ostatnią datą leczenia + 30 dni.
Tygodnie 8 i 16
DE Phase-r/r MDS, TN MDS: Liczba uczestników, którzy osiągnęli niezależność od transfuzji płytek krwi przez 8 lub 16 tygodni
Ramy czasowe: Tygodnie 8 i 16
Zależność od transfuzji na początku zdefiniowano jako każdą transfuzję w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badania (C1D1) z zliczoną transfuzją C1D1, zakładając, że zawsze było to wykonywane przed dawkowaniem. Niezależność transfuzji po leczeniu zdefiniowano jako brak transfuzji w ciągu 8 tygodni lub 16 tygodni między C1D1 a ostatnią datą leczenia + 30 dni.
Tygodnie 8 i 16

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 stycznia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 lipca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 lipca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 listopada 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2010

Pierwszy wysłany (Szacowany)

16 grudnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SGI-110-01

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj